Badanie wpływu połączenia midodryny i tolwaptanu w porównaniu z samym tolwaptanem u pacjentów z ciężką hiponatremią w marskości wątroby (badanie TOLMINA)
Zbadanie wpływu połączenia midodryny i tolwaptanu w porównaniu z samym tolwaptanem u pacjentów z ciężką hiponatremią w marskości wątroby (badanie TOLMINA) — otwarte randomizowane badanie kontrolne z placebo
W tym randomizowanym kontrolowanym badaniu pacjenci, którzy spełniają poniższe kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną włączeni i zostaną losowo przydzieleni do 2 grup (łącznie 110 pacjentów w każdej grupie) do grupy otrzymującej midodrynę + tolwaptan lub tolwaptan + placebo przez 7 dni następnie obserwacja przez 1 miesiąc. Tacy pacjenci będą przyjmowani do szpitala z POZ lub z nagłych przypadków.
U pacjentów z marskością wątroby Pacjenci z marskością wątroby -istnieją dwa rodzaje hiponatremii. hiponatremia jest spowodowana znaczną utratą płynów pozakomórkowych, najczęściej z nerek (z powodu nadmiernej diurezy w wyniku leczenia nadmiernymi dawkami leków moczopędnych) lub z przewodu pokarmowego (hiponatremia hipowolemiczna) hiponatremia rozwija się w przebiegu zwiększonej objętości płynu pozakomórkowego i objętości osocza z wodobrzuszem i obrzękiem. Ten stan jest znany jako hiponatremia hiperwolemiczna lub hiponatremia z rozrzedzenia. Znaczne upośledzenie wydalania wody wolnej od substancji rozpuszczonych przez nerki, powodujące nieproporcjonalną retencję wody w nerkach w stosunku do retencji sodu. W próbie SALT wykazano, że tolwaptan wykazał poprawę stężenia Na+ od wartości początkowej w dniu 4,30. Działa poprzez zwiększenie wytwarzania wolnej wody poprzez blokowanie receptorów ADH w dystalnych kanalikach krętych. Badanie przeprowadzone przez Patel i wsp. w 2017 r. wykazało, że midodryna również zwiększa Na+ poprzez zwiększenie dostarczania wolnej wody do dystalnych kanalików krętych (w marskości zwykle dostarcza się mniej wody do dystalnych kanalików krętych ze względu na mniejszy GFR). badanie przeprowadzono jako połączenie midodryny i tolwaptanu, niezależnie od tego, czy jest lepsze od samego tolwaptanu, czy nie. Naszym celem jest więc zbadanie kombinacji midodryny i tolwaptanu w porównaniu z samym tolwaptanem u pacjentów z hiponatremią.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel i cel -
CEL:
• Badanie wpływu połączenia midodryny i tolwaptanu w porównaniu z samym tolwaptanem u pacjentów z ciężką hiponatremią w marskości wątroby.
Podstawowy cel :
• Zbadanie poprawy stężenia sodu od wartości wyjściowej do poziomu docelowego 125 meq/l u pacjentów z hiponatremią (przedział czasowy – 1 tydzień) DODATKOWY CEL: – zbadanie
1 Zmiana stężenia Na+ w D2,D4,D5. 2) Utrzymanie stężenia Na w dniach 14, 30 3) Poprawa stężenia Na+ od wartości wyjściowych do 130 meq/l w dniu 7 4) Poprawa wodobrzusza w dniu 7,30 5) Rozwój AKI, HE [1 tydzień, 2 tygodnie ,D30] 6) Zmiany osmolalności, objętość moczu, wydalanie Na+ w moczu w D3,D5,D7,D14 D30 7) Średnie ciśnienie tętnicze w D1,D7,D14,D30. 8) Stężenie wody w krwinkach czerwonych i Na w komórkach krwinek czerwonych w dniu 7, 30 9) Zmiana masy ciała w dniu 7, 30 10) Metabolomika moczu
Metodologia:
- Definicje badań:
Hiponatermia jak
Łagodna-126-130 Umiarkowana-121-125 Ciężka-<120 Ostra-<48 godzin Przewlekła>48 godzin - alukal i wsp. 2020 Objawowa obecność objawów Bezobjawowa-brak objawów
Populacja badana — Wszyscy pacjenci z marskością wątroby odwiedzający ILBS i zdiagnozowani u nich hiponatremia Projekt badania — badanie otwarte Placebo RCT
Zakładając, że odsetek odpowiedzi wynosi 30% w grupie tolwaptanu i 50% w grupie midodryna + tolwaptan Błąd alfa-5%, moc 80%, musimy zapisać 200 przypadków, po 100 w każdej grupie. Dalej zakładając 10% wskaźnik spadku, 220 przypadków-110 w każdym ramieniu (metoda randomizacji bloków przydzielonych każdej grupie, rozmiar bloku-10)
W punkcie wyjściowym zostanie przeprowadzona pełna historia z badaniem klinicznym i fizykalnym, zapisem profilu demograficznego, standardowymi badaniami biochemicznymi. Wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani ocenie z -
- Etiologia marskości
- Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego
- Hemogram (w tym liczba retikulocytów)
- Testy czynnościowe wątroby, Testy czynnościowe nerek
- CBC/LFT/KFT/ELEKTOLITY/MOCZ Na, MOCZOsmolalność, Sosmolalność, profil tarczycy, S Kortyzol, S ADH, Woda RBC, RBC Na
- Endoskopia UGIE, Usg Brzuch/IVC i echo 2D, Kardichemodynamika, PRO BNP, PRA, Wskaźnik oporu nerek
- USG jamy brzusznej z badaniem dopplerowskim
- Fibroskan
- Skala Child-Pugh, MELD Pacjenci będą leczeni zgodnie z randomizacją. Następnie pacjenci byliby oceniani klinicznie każdego dnia na początku leczenia i po leczeniu każdego dnia przez 1 miesiąc.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Pragnienie Suchość w jamie ustnej Hipernatremia Zaburzenia czynności nerek Ból brzucha Nudności/Wymioty Kurcze mięśni
TRWANIE:
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110070
- Rekrutacyjny
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Marskość wątroby dziecka typu B/C
- Hiponatremia (ciężka)
- Pisemna świadoma zgoda
- Wiek-18-70 lat
Kryteria wyłączenia:
- AKI(1,5mg/dl)
- Posocznica
- Podstawowa PChN
- Żylaki wysokiego ryzyka
- Ostatnie krwawienie za 2 tygodnie
- Ostra objawowa hiponatremia
- SIADH
- niedoczynność tarczycy
- Ciężka choroba krążeniowo-oddechowa
- Incydent naczyniowo-mózgowy
- Wiele uderzeń;
- Pseudohiponatremia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tolwaptan z Midodryną
|
• Tolwaptan 15 mg raz dziennie przez 7 dni, następnie 7,5 mg i miareczkować do 15 mg w ciągu 24 godzin maksymalnie 30 mg
• Midodryna 5 mg w godzinach „0”, a następnie 5 mg co 8 godzin w celu utrzymania celu MAP-80
|
|
Aktywny komparator: Tolwaptan z Placebo
|
• Tolwaptan 15 mg raz dziennie przez 7 dni, następnie 7,5 mg i miareczkować do 15 mg w ciągu 24 godzin maksymalnie 30 mg
Placebo z Midodrinem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa Na+ do 125 meq/l
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
1 tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa w Na + (120 -125 meq/L)
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
Poprawa w Na + (120 -125 meq/L)
Ramy czasowe: 5 dni
|
5 dni
|
|
|
Zmiany osmolalności surowicy
Ramy czasowe: 0,1 dzień, 3 dzień, 1 tydzień, 2 tydzień, 1 miesiąc
|
Normalny zakres osmolalności surowicy wynosi od 285 do 295 milimoli/kg
|
0,1 dzień, 3 dzień, 1 tydzień, 2 tydzień, 1 miesiąc
|
|
Zmiany objętości moczu
Ramy czasowe: 0,1 dzień, 3 dzień, 1 tydzień, 2 tydzień, 1 miesiąc
|
0,1 dzień, 3 dzień, 1 tydzień, 2 tydzień, 1 miesiąc
|
|
|
Zmiany w moczu Na + wydalanie w organizmie
Ramy czasowe: 0,1 dzień, 3 dzień, 1 tydzień, 2 tydzień, 1 miesiąc
|
0,1 dzień, 3 dzień, 1 tydzień, 2 tydzień, 1 miesiąc
|
|
|
Zmiana powikłań klinicznych (AKI,HE) u pacjentów z hiponatremią
Ramy czasowe: 1 tydzień, 1 miesiąc
|
1 tydzień, 1 miesiąc
|
|
|
Rozwój AKI
Ramy czasowe: 7 dni
|
Zmiany to poziom kreatyny w surowicy większy niż 0,3 w ciągu 24 godzin
|
7 dni
|
|
Nieosiągnięcie stężenia sodu do 125 meq/l
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
|
Poprawa stężenia Na+ od linii podstawowej do 130 meq/l
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Dzień 7
|
|
|
Średnie ciśnienie tętnicze
Ramy czasowe: Dzień 1,7,14 i 30
|
Dzień 1,7,14 i 30
|
|
|
stężenie sodu w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Mierzy się ją kalorymetrią
|
Dzień 7
|
|
stężenie sodu w krwinkach czerwonych
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Mierzy się ją kalorymetrią
|
Dzień 30
|
|
Stężenie wody RBC w komórce RBC
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Mierzy się ją kalorymetrią
|
Dzień 7
|
|
Stężenie wody RBC w komórce RBC
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Mierzy się ją kalorymetrią
|
Dzień 30
|
|
Poprawa wodobrzusza
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Zostanie to zmierzone za pomocą USG jamy brzusznej i ocenione jako stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany) i stopień 3 (masywny)
|
Dzień 30
|
|
Utrzymanie stężenia sodu
Ramy czasowe: Dzień 14 i 30
|
Dzień 14 i 30
|
|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Mierzy się go kilogramami
|
Dzień 7
|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Mierzy się go kilogramami
|
Dzień 30
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Choroby wątroby
- Brak równowagi wodno-elektrolitowej
- Zwłóknienie
- Marskość wątroby
- Hiponatremia
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Środki natriuretyczne
- Sympatykomimetyki
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Antagoniści receptora hormonu antydiuretycznego
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-1
- Tolwaptan
- Midodryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ILBS-Cirrhosis-42
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .