Para estudiar el efecto de la combinación de midodrina y tolvaptán versus tolvaptán solo en pacientes con hiponatremia severa en cirrosis (ensayo TOLMINA)
Para estudiar el efecto de la combinación de midodrina y tolvaptán frente a tolvaptán solo en pacientes con hiponatremia grave en cirrosis (ensayo TOLMINA): un ensayo de control aleatorizado con placebo de etiqueta abierta
En este ensayo controlado aleatorizado, se incluirán los pacientes que cumplan los siguientes criterios de inclusión y exclusión y se aleatorizarán según 2 grupos (en total 110 pacientes en cada grupo) para recibir Midodrine+Tolvaptan o tolvaptan+placebo durante 7 días. seguido de seguimiento durante 1 mes. Estos pacientes serán admitidos en el hospital de OPD o de emergencia.
En pacientes con cirrosis con pacientes con cirrosis -hay dos tipos de hiponatremia. La hiponatremia se debe a pérdidas importantes de líquido extracelular, más comúnmente de los riñones (debido a la sobrediuresis debido al tratamiento con dosis excesivas de diuréticos) o del tracto gastrointestinal (hiponatremia hipovolémica). con ascitis y edema. Esta afección se conoce como hiponatremia hipervolémica o dilucional. Una marcada alteración de la excreción renal de agua libre de solutos, lo que resulta en una retención renal de agua desproporcionada con respecto a la retención de sodio. desde el inicio a los 4,30 días. Actúa aumentando la generación de agua libre mediante el bloqueo de los receptores ADH en el túbulo contorneado distal. Un estudio realizado por Patel et al en 2017 mostró que la midodrina también aumenta el Na+ al aumentar el suministro de agua libre a los túbulos contorneados distales (en la cirrosis, por lo general, hay menos suministro de agua a los túbulos contorneados distales en vista de una menor GFR). Hasta ahora no hay El estudio se ha realizado como una combinación de midodrina y tolvaptán, ya sea superior a tolvaptán solo o no. Por lo tanto, nuestro objetivo es estudiar la combinación de midodrina y tolvaptán versus tolvaptán solo en pacientes con hiponatremia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Propósito y Objetivo -
APUNTAR:
• Estudiar el efecto de la combinación de midodrina y tolvaptán versus tolvaptán solo en pacientes con hiponatremia severa en cirrosis.
Objetivo primario :
• Estudiar la mejora en la concentración de sodio desde la línea de base hasta el nivel objetivo de 125 meq/L en pacientes con hiponatremia (Marco de tiempo-1 semana) SECUNDARIO Objetivo:- Estudiar el
1 El cambio en la concentración de Na+ en D2,D4,D5. 2) Mantenimiento de la concentración de Na en el día 14, día 30 3) Mejora en la concentración de Na+ desde el inicio hasta 130 meq/l en el día 7 4) Mejora en la ascitis en el día 7, 30 5) Desarrollo de AKI, HE [ 1 semana, 2 semanas ,D30] 6) Cambios de osmolalidad, volumen de orina, excreción de Na+ en orina en D3,D5,D7,D14 D30 7) Presión arterial media en D1,D7,D14,D30. 8) Concentración de agua y Na de glóbulos rojos en las células de glóbulos rojos el día 7, 30 9) Cambio en el peso corporal el día 7, 30 10) La metabolómica de la orina
Metodología:
- Definiciones del estudio:
Hiponatermia como
Leve-126-130 Moderado-121-125 Grave-<120 Agudo-<48 horas Crónico >48 horas - alukal et al 2020 Sintomático-presencia de síntomas Asintomático-sin síntomas
Población del estudio: todos los pacientes con cirrosis hepática que visitaron el ILBS y se les diagnosticó hiponatremia Diseño del estudio: RCT abierto con placebo
Suponiendo que la tasa de respuesta es del 30 % en el grupo de tolvaptán y del 50 % en el grupo de midodrina + tolvaptán Error alfa: 5 %, potencia del 80 %, necesitamos inscribir 200 casos, 100 en cada grupo. Suponiendo además una tasa de abandono del 10 %, 220 casos: 110 en cada brazo (Asignado cada método de aleatorización de bloque de grupo, tamaño de bloque-10)
Al inicio del estudio, se realizaría una historia completa con examen clínico y físico, un registro del perfil demográfico, investigaciones bioquímicas estándar de atención. Todos los pacientes incluidos serán evaluados con -
- Etiología de la cirrosis
- Endoscopia digestiva alta
- Hemograma (incluido el recuento de reticulocitos)
- Pruebas de función hepática, Pruebas de función renal
- CBC/LFT/KFT/ELECTOLITOS/ORINA Na, ORINA Osmolalidad, Sosmolalidad, perfil tiroideo, S cortisol, S ADH, RBC agua, RBC Na
- Endoscopia UGIE,Usg Abdomen/IVC y eco 2D,cardichaemodinamia,PRO BNP,PRA, Índice de resistividad renal
- USG de abdomen con estudio Doppler
- fibroscan
- Child-Pugh score, MELD Los pacientes serán manejados de acuerdo a la aleatorización. Posteriormente, los pacientes serían evaluados clínicamente todos los días al inicio y después del tratamiento todos los días durante 1 mes.
EFECTOS ADVERSOS Sed Sequedad de boca Hipernatremia Disfunción renal Dolor abdominal Náuseas/vómitos Calambres musculares
DURACIÓN:
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110070
- Reclutamiento
- Institute of Liver & Biliary Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirrosis infantil B/C
- Hiponatremia (grave)
- Consentimiento informado por escrito
- Edad-18-70 años
Criterio de exclusión:
- LRA (1,5 mg/dl)
- Septicemia
- ERC subyacente
- várices de alto riesgo
- Sangrado reciente en 2 semanas
- Hiponatremia sintomática aguda
- SIADH
- hipotiroidismo
- Enfermedad cardiopulmonar grave
- Accidente cerebrovascular
- Múltiples golpes;
- pseudohiponatremia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tolvaptán con midodrina
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• Tolvaptán 15 mg una vez al día durante 7 días, inmediatamente con 7,5 mg y titular a 15 mg en 24 horas máx. 30 mg
• Midodrine 5 mg a las "0" horas y luego 5 mg cada 8 horas para mantener Target MAP-80
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Comparador activo: Tolvaptán con Placebo
|
• Tolvaptán 15 mg una vez al día durante 7 días, inmediatamente con 7,5 mg y titular a 15 mg en 24 horas máx. 30 mg
Placebo de midodrina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mejora en Na+ a 125meq/L
Periodo de tiempo: 1 semana
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1 semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora en Na+ (120 -125 meq/L)
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Mejora en Na+ (120 -125 meq/L)
Periodo de tiempo: 5 dias
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5 dias
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Cambios en la osmolalidad sérica
Periodo de tiempo: 0, 1 día, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 1 mes
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El rango normal de osmolalidad sérica es de 285 a 295 milimoles/kg
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0, 1 día, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 1 mes
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Cambios en el volumen de orina
Periodo de tiempo: 0, 1 día, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 1 mes
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0, 1 día, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 1 mes
|
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Cambios en la orina y excreción de Na + en el cuerpo
Periodo de tiempo: 0, 1 día, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 1 mes
|
0, 1 día, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 1 mes
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Cambio en las complicaciones clínicas (FRA, EH) en pacientes con hiponatremia
Periodo de tiempo: 1 semana, 1 mes
|
1 semana, 1 mes
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Desarrollo de LRA
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambios en el nivel de creatina sérica superior a 0,3 en 24 horas
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7 días
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Fracaso en alcanzar la concentración de sodio a 125 meq/L
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Mejora en la concentración de Na+ desde la línea de base hasta 130 meq/l
Periodo de tiempo: Día 7
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Día 7
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Presión arterial media
Periodo de tiempo: Día 1,7,14 y 30
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Día 1,7,14 y 30
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concentración de sodio en la célula RBC
Periodo de tiempo: Día 7
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Se mide por calorimetría.
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Día 7
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concentración de sodio en la célula RBC
Periodo de tiempo: Día 30
|
Se mide por calorimetría.
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Día 30
|
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Concentración de agua RBC en células RBC
Periodo de tiempo: Día 7
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Se mide por calorimetría.
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Día 7
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|
Concentración de agua RBC en células RBC
Periodo de tiempo: Día 30
|
Se mide por calorimetría.
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Día 30
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Mejora en la ascitis
Periodo de tiempo: Día 30
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Se medirá mediante ecografía abdominal y se calificará como Grado 1 (Leve), Grado 2 (moderado) y Grado 3 (masivo)
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Día 30
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Mantenimiento de la concentración de sodio
Periodo de tiempo: Día 14 y 30
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Día 14 y 30
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Día 7
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Se mide en kilogramos
|
Día 7
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Día 30
|
Se mide en kilogramos
|
Día 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del HIGADO
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- Cirrosis hepática
- Hiponatremia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes natriuréticos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Antagonistas del receptor de la hormona antidiurética
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Tolvaptán
- Midodrina
Otros números de identificación del estudio
- ILBS-Cirrhosis-42
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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