Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studovat účinek kombinace midodrinu a tolvaptanu versus tolvaptan samotný u pacientů s těžkou hyponatrémií při cirhóze (zkouška TOLMINA)

24. listopadu 2021 aktualizováno: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studovat účinek kombinace midodrinu a tolvaptanu versus tolvaptan samotný u pacientů s těžkou hyponatrémií při cirhóze (zkouška TOLMINA) – otevřená randomizovaná kontrolní studie s placebem

V této randomizované kontrolované studii budou zahrnuti pacienti, kteří splňují níže uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení, a budou randomizováni do 2 skupin (celkem 110 pacientů v každé skupině), aby dostávali buď Midodrin+Tolvaptan nebo tolvaptan+placebo po dobu 7 dnů. následuje sledování po dobu 1 měsíce. Tito pacienti budou přijati do nemocnice z OPD nebo pohotovosti.

U pacientů s cirhózou s Pacienti s cirhózou -existují dva typy hyponatremie. hyponatrémie je způsobena významnými ztrátami extracelulární tekutiny, nejčastěji z ledvin (kvůli nadměrné diuréze v důsledku léčby nadměrnými dávkami diuretik) nebo z gastrointestinálního traktu (hypovolemická hyponatrémie) hyponatrémie se rozvíjí při zvýšení objemu extracelulární tekutiny a objemu plazmy s ascitem a edémem.Tento stav je znám jako hypervolemická nebo diluční hyponatremie.Výrazné zhoršení renálního vylučování vody bez solutů, což má za následek neúměrné zadržování vody ledvinami s ohledem na retenci sodíku.V SALT stopě se ukázalo, že tolvaptan vykázal zlepšení koncentrace Na+ od výchozího stavu ve 4,30 dne. Působí tak, že zvyšuje tvorbu volné vody blokováním receptorů ADH v distálním stočeném tubulu. Studie Patel et al v roce 2017 ukázala, že midodrin také zvyšuje Na+ tím, že zvyšuje dodávku volné vody do distálních stočených tubulů (u cirhózy je obvykle menší dodávka vody do distálních stočených tubulů s ohledem na menší GFR). Dosud neexistuje žádná studie byla provedena jako kombinace midodrinu a tolvaptanu, ať už je lepší než samotný tolvaptan či nikoli. Naším cílem je tedy studovat kombinaci midodrinu a tolvaptanu versus tolvaptan samotný u pacientů s hyponatrémií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Cíl a cíl -

    CÍL:

    • Studovat účinek kombinace Midodrine a Tolvaptan versus Tolvaptan samostatně u pacientů s těžkou hyponatrémií v cirhóze.

    PRIMÁRNÍ cíl:

    • Studovat zlepšení koncentrace sodíku ze základní linie na cílovou hladinu 125 meq/l u pacientů s hyponatrémií (časový rámec-1 týden) SEKUNDÁRNÍ Cíl:- Studovat

    1 Změna koncentrace Na+ v D2,D4,D5. 2) Udržení koncentrace Na v d14, d30 3) Zlepšení koncentrace Na+ ze základní linie na 130 meq/l v den 7 4) Zlepšení ascitu v den 7,30 5) Rozvoj AKI, HE [ 1 týden, 2 týdny ,D30] 6) Změny osmolality, objem moči, vylučování Na + močí v D3,D5,D7,D14 D30 7) Střední arteriální tlak v D1,D7,D14,D30. 8) Koncentrace vody a sodíku v červených krvinkách 7., 30. den 9) Změna tělesné hmotnosti 7. a 30. den 10) Metabolomika moči

  2. Metodologie:

    • Definice studie:

Hyponatermie as

Mírná-126-130 Střední-121-125 Těžká-<120 Akutní-<48 hodin Chronická >48 hodin - alukal et al 2020 Symptomatická-přítomnost příznaků Asymptomatická-bez příznaků

Populace studie – Všichni pacienti s cirhózou jaterních pacientů navštěvujících ILBS a diagnostikovanou hyponatrémii Návrh studie – Otevřená placeba RCT

Za předpokladu, že míra odezvy je 30 % ve skupině tolvaptanu a 50 % ve skupině midodrin +tolvaptan Alfa Error-5 %, síla 80 %, musíme zapsat 200 případů, 100 každá skupina. Dále předpokládáme 10% míru poklesu, 220 případů-110 v každém rameni (přidělená metoda randomizace bloku každé skupiny, velikost bloku-10)

Na začátku by byla provedena kompletní anamnéza s klinickým a fyzikálním vyšetřením, záznamem demografického profilu a standardními biochemickými vyšetřeními péče. Všichni zahrnutí pacienti budou hodnoceni pomocí -

  • Etiologie cirhózy
  • Endoskopie horního GI traktu
  • Hemogram (včetně počtu retikulocytů)
  • Testy funkce jater, Testy funkce ledvin
  • CBC/LFT/KFT/ELEKTOLYTY/URINENa,URINEOsmolalita,Sosmolalita,profil štítné žlázy,S kortizol,S ADH,RBC voda,RBC Na
  • UGIE endoskopie,Usg břicha/IVC a 2D echo,kardichaemodynamika,PRO BNP,PRA, index renální rezistivity
  • USG břicha s Dopplerovou studií
  • Fibroscan
  • Child-Pugh skóre, MELD Pacienti budou léčeni podle randomizace. Následně by pacienti byli klinicky hodnoceni každý den na začátku a po léčbě každý den po dobu 1 měsíce.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Žízeň Sucho v ústech Hypernatrémie Renální dysfunkce Bolest břicha Nevolnost/zvracení Svalové křeče

DOBA TRVÁNÍ:

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

220

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110070
        • Nábor
        • Institute of Liver & Biliary Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dětská B/C cirhóza
  2. Hyponatrémie (těžká)
  3. Písemný informovaný souhlas
  4. Věk-18-70 let

Kritéria vyloučení:

  1. AKI (1,5 mg/dl)
  2. Sepse
  3. Podkladová ČKD
  4. Vysoce rizikové varixy
  5. Nedávné krvácení za 2 týdny
  6. Akutní symptomatická hyponatrémie
  7. SIADH
  8. Hypotyreóza
  9. Těžké kardiopulmonální onemocnění
  10. Cévní mozková příhoda
  11. Vícenásobné tahy;
  12. Pseudohyponatremie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tolvaptan s Midodrinem
Lék: Tablety tolvaptanu
• Tolvaptan 15 mg jednou denně po dobu 7 dnů, stat 7,5 mg a titrovat na 15 mg za 24 hodin max 30 mg
Lék: Midodrine perorální tableta
• Midodrin 5 mg v „0“ hodinách a poté 5 mg každých 8 hodin k udržení cílové MAP-80
Aktivní komparátor: Tolvaptan s placebem
Lék: Tablety tolvaptanu
• Tolvaptan 15 mg jednou denně po dobu 7 dnů, stat 7,5 mg a titrovat na 15 mg za 24 hodin max 30 mg
Jiný: Placebo
Placebo Midodrine

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zlepšení Na+ na 125 meq/l
Časové okno: 1 týden
1 týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení Na+ (120 -125 meq/l)
Časové okno: 3 dny
3 dny
Zlepšení Na+ (120 -125 meq/l)
Časové okno: 5 dní
5 dní
Změny osmolality séra
Časové okno: 0,1 den, 3 den, 1 týden, 2 týden, 1 měsíc
Normální rozmezí osmolality séra je 285 až 295 milimol/kg
0,1 den, 3 den, 1 týden, 2 týden, 1 měsíc
Změny objemu moči
Časové okno: 0,1 den, 3 den, 1 týden, 2 týden, 1 měsíc
0,1 den, 3 den, 1 týden, 2 týden, 1 měsíc
Změny ve vylučování Na + močí v těle
Časové okno: 0,1 den, 3 den, 1 týden, 2 týden, 1 měsíc
0,1 den, 3 den, 1 týden, 2 týden, 1 měsíc
Změna klinických komplikací (AKI,HE) u pacientů s hyponatrémií
Časové okno: 1 týden, 1 měsíc
1 týden, 1 měsíc
Vývoj AKI
Časové okno: 7 dní
Změny jsou hladiny kreatinu v séru více než 0,3 během 24 hodin
7 dní
Nedosažení koncentrace sodíku na 125 meq/l
Časové okno: 7 dní
7 dní
Zlepšení koncentrace Na+ ze základní linie na 130 meq/l
Časové okno: Den 7
Den 7
Střední arteriální tlak
Časové okno: Den 1, 7, 14 a 30
Den 1, 7, 14 a 30
koncentrace sodíku v buňce RBC
Časové okno: Den 7
Měří se kalorimetrií
Den 7
koncentrace sodíku v buňce RBC
Časové okno: Den 30
Měří se kalorimetrií
Den 30
Koncentrace RBC vody v RBC buňce
Časové okno: Den 7
Měří se kalorimetrií
Den 7
Koncentrace RBC vody v RBC buňce
Časové okno: Den 30
Měří se kalorimetrií
Den 30
Zlepšení ascitu
Časové okno: Den 30
I t bude měřeno ultrazvukem břicha a hodnoceno jako Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední) a Stupeň 3 (masivní)
Den 30
Udržování koncentrace sodíku
Časové okno: Den 14 a 30
Den 14 a 30
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Den 7
Měří se v kilogramech
Den 7
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Den 30
Měří se v kilogramech
Den 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ILBS-Cirrhosis-42

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tablety tolvaptanu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit