Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

For at undersøge effekten af ​​kombinationen af ​​midodrin og tolvaptan versus tolvaptan alene hos patienter med svær hyponatriæmi i skrumpelever (TOLMINA-forsøg)

24. november 2021 opdateret af: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

For at undersøge effekten af ​​kombinationen af ​​midodrin og tolvaptan versus tolvaptan alene hos patienter med svær hyponatriæmi i cirrhosis (TOLMINA-forsøg) - et åbent placebo randomiseret kontrolforsøg

I dette randomiserede kontrollerede forsøg vil de patienter, der opfylder nedenstående inklusions- og eksklusionskriterier, blive inkluderet, og de vil blive randomiseret ifølge 2 grupper (i alt 110 patienter i hver gruppe) til at modtage enten Midodrine+Tolvaptan eller tolvaptan+placebo i 7 dage efterfulgt af opfølgning i 1 måned. Disse patienter vil blive indlagt på hospitalet fra OPD eller akut.

Hos patienter med cirrhosis med Patienter med cirrhosis -der er to typer hyponatriæmi. hyponatriæmi skyldes betydelige tab af ekstracellulær væske, oftest fra nyrerne (på grund af overdiurese på grund af behandling med for store doser diuretika) eller fra mave-tarmkanalen (hypovolæmisk hyponatriæmi) hyponatriæmi udvikler sig i forbindelse med udvidet ekstracellulær væskevolumen og plasmavolumen med ascites og ødem. Denne tilstand er kendt som hypervolæmisk eller fortyndet hyponatriæmi. En markant svækkelse af renal opløst vandudskillelse, hvilket resulterer i uforholdsmæssig renal retention af vand i forhold til natriumretention. I SALT-sporet viste, at tolvaptan viste forbedring i Na+-koncentrationen fra baseline ved 4,30 dage. Det virker på ved at øge fri vanddannelse ved at blokere ADH-receptorer i distale sammenviklede tubuli. En undersøgelse foretaget af Patel et al i 2017 viste, at midodrin også øgede Na+ ved at øge den frie vandtilførsel til distale sammenviklede tubuli (ved cirrhose er der normalt mindre vandtilførsel til distale sammenviklede tubuli i lyset af mindre GFR). Indtil nu er der ingen undersøgelse er blevet udført som en kombination af midodrin og tolvaptan, uanset om det er bedre end tolvaptan alene eller ej. Så vores mål er at studere kombinationen af ​​midodrin og tolvaptan vers tolvaptan alene hos patienter med hyponatriæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Mål og mål -

    SIGTE:

    • At undersøge effekten af ​​kombinationen af ​​Midodrine og Tolvaptan versus Tolvaptan alene hos patienter med svær hyponatriæmi ved cirrhose.

    PRIMÆR mål:

    • At studere Forbedringen i natriumkoncentration fra baseline til målniveau 125 meq/L hos patienter med hyponatriæmi (Tidsramme-1 uge) SEKUNDÆR Formål:- At studere

    1 Ændringen i Na+ koncentration ved D2,D4,D5. 2) Opretholdelse af Na-koncentration ved d14, d30 3) Forbedring af Na+-koncentration fra baseline til 130 meq/l på dag 7 4) Forbedring af ascites på dag 7,30 5) Udvikling af AKI, HE [ 1 uge,2 uger ,D30] 6) Osmolalitetsændringer, urinvolumen, urin Na + udskillelse ved D3,D5,D7,D14 D30 7) Middelarterietryk ved D1,D7,D14,D30. 8) RBC vand og Na koncentration i RBC celle på dag 7, 30 9) Ændring i kropsvægt på dag 7, 30 10) Urin metabolomics

  2. Metode:

    • Undersøgelsesdefinitioner:

Hyponatermi som

Mild-126-130 Moderat-121-125 Svær-<120 Akut-<48 timer Kronisk >48 timer - alukal et al 2020 Symptomatisk-tilstedeværelse af symptomer Asymptomatisk-ingen symptomer

Undersøgelsespopulation - Alle patienter med cirrose hos leverpatienter, der besøger ILBS og diagnosticeret med hyponatriæmi. Studiedesign - Open label Placebo RCT

Hvis det antages, at svarprocenten er 30 % i tolvaptan-gruppen og 50 % i midodrin + tolvaptan-gruppen Alpha Error-5 %, power 80 %, skal vi tilmelde 200 tilfælde, 100 hver gruppe. Yderligere forudsat 10 % faldrate, 220 tilfælde-110 i hver arm (tildelt hver gruppe blok randomiseringsmetode, blok størrelse-10)

Ved baseline ville der blive udført en komplet historie med klinisk og fysisk undersøgelse, en registrering af demografisk profil, biokemiske undersøgelser af standardbehandling. Alle inkluderede patienter vil blive evalueret med -

  • Ætiologi af skrumpelever
  • Øvre GI endoskopi
  • Hæmogram (herunder retikulocyttal)
  • Leverfunktionstest, nyrefunktionstest
  • CBC/LFT/KFT/ELEKTOLYTER/URINENa, URINEOsmolalitet, Sosmolalitet, thyreoideaprofil, S Cortisol, S ADH, RBC vand, RBC Na
  • UGIE endoskopi, Usg Abdomen/IVC og 2D ekko, cardichaemodynamik, PRO BNP,PRA, Renal resistivity index
  • USG abdomen med Doppler undersøgelse
  • Fibroscanning
  • Child-Pugh score , MELD Patienterne vil blive behandlet i henhold til randomisering. Efterfølgende ville patienterne blive vurderet klinisk hver dag ved baseline og efterbehandling hver dag i 1 måned.

BIVIRKNINGER Tørst Mundtørhed Hypernatriæmi Nyreinsufficiens Mavesmerter Næse/opkastning Muskelkramper

VARIGHED:

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

220

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110070
        • Rekruttering
        • Institute of Liver & Biliary Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Barn B/C skrumpelever
  2. Hyponatriæmi (alvorlig)
  3. Skriftligt informeret samtykke
  4. Alder 18-70 år

Ekskluderingskriterier:

  1. AKI (1,5 mg/dl)
  2. Sepsis
  3. Underliggende CKD
  4. Varicer med høj risiko
  5. Nylig blødning om 2 uger
  6. Akut symptomatisk hyponatriæmi
  7. SIADH
  8. Hypothyroidisme
  9. Alvorlig hjerte-lungesygdom
  10. Cerebrovaskulær ulykke
  11. Flere slag;
  12. Pseudohyponatriæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tolvaptan med Midodrine
Medicin: Tolvaptan tabletter
• Tolvaptan 15 mg én gang dagligt i 7 dage, stat med 7,5 mg og titrér til 15 mg på 24 timer max 30 mg
Medicin: Midodrine oral tablet
• Midodrine 5 mg ved "0" timer og derefter 5 mg hver 8. time for at opretholde Target MAP-80
Aktiv komparator: Tolvaptan med placebo
Medicin: Tolvaptan tabletter
• Tolvaptan 15 mg én gang dagligt i 7 dage, stat med 7,5 mg og titrér til 15 mg på 24 timer max 30 mg
Andet: Placebo
Placebo af Midodrine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedring i Na+ til 125meq/L
Tidsramme: En uge
En uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i Na+ (120 -125 meq/L)
Tidsramme: Tre dage
Tre dage
Forbedring i Na+ (120 -125 meq/L)
Tidsramme: 5 dage
5 dage
Ændringer i serumosmolalitet
Tidsramme: 0,1 dag, 3 dage, 1 uge, 2 uge, 1 måned
Serum osmolalitet normalområdet er 285 til 295 millimol/kg
0,1 dag, 3 dage, 1 uge, 2 uge, 1 måned
Ændringer i urinvolumen
Tidsramme: 0,1 dag, 3 dage, 1 uge, 2 uge, 1 måned
0,1 dag, 3 dage, 1 uge, 2 uge, 1 måned
Ændringer i urinen Na + udskillelse i kroppen
Tidsramme: 0,1 dag, 3 dage, 1 uge, 2 uge, 1 måned
0,1 dag, 3 dage, 1 uge, 2 uge, 1 måned
Ændring i kliniske komplikationer (AKI, HE) hos patienter med hyponatriæmi
Tidsramme: 1 uge, 1 måned
1 uge, 1 måned
Udvikling af AKI
Tidsramme: 7 dage
Ændringer er serum kreatin niveau mere end 0,3 inden for 24 timer
7 dage
Manglende opnåelse af natriumkoncentration til 125 meq/L
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Forbedring i Na+ koncentration fra basislinje til 130 meq/l
Tidsramme: Dag 7
Dag 7
Gennemsnitligt arterielt tryk
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 30
Dag 1, 7, 14 og 30
natriumkoncentration i RBC-celler
Tidsramme: Dag 7
Det måles ved kalorimetri
Dag 7
natriumkoncentration i RBC-celler
Tidsramme: Dag 30
Det måles ved kalorimetri
Dag 30
RBC vandkoncentration i RBC celle
Tidsramme: Dag 7
Det måles ved kalorimetri
Dag 7
RBC vandkoncentration i RBC celle
Tidsramme: Dag 30
Det måles ved kalorimetri
Dag 30
Forbedring af ascites
Tidsramme: Dag 30
Det vil blive målt ved ultralyds abdomen og bedømt som Grad 1 (Mild), Grade 2 (moderat) & Grade 3 (massiv)
Dag 30
Opretholdelse af natriumkoncentration
Tidsramme: Dag 14 og 30
Dag 14 og 30
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: Dag 7
Det måles i kilogram
Dag 7
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: Dag 30
Det måles i kilogram
Dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2021

Først opslået (Faktiske)

29. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ILBS-Cirrhosis-42

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Tolvaptan tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner