- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05068908
만성 악관절 장애에서 뇌 연결 패턴
연구 개요
상세 설명
일반적인 만성 통증과 특히 만성 측두하악 장애(TMD) 통증에서 뇌 회로의 조절 장애에 대한 증거는 잘 기록되어 있습니다. 만성 통증 병리생리학에 관여하는 추정 뇌 회로 중에는 말초 조직에서 통각 신호를 중앙으로 전달하는 시상피질 뇌 경로가 있습니다. 내측 전두엽 피질(mPFC)과 수도관주위 회색(PAG) 사이의 경로는 내인성 통증 조절에 관여하는 데 필요하기 때문에 항침해성 뇌 회로의 일부로 간주됩니다. 내인성 통증 조절 기능 장애가 만성 통증 환자에서 체계적으로 보고되었으며, 주임 연구원 및 다른 사람들이 수행한 TMD 환자에 대한 임상 연구의 메타 분석에서는 통증이 없는 대조군에 비해 환자에서 통증 촉진이 증가하고 통증 억제가 손상된 것으로 나타났습니다.
내인성 통증 조절은 정신물리학적 방법으로 평가할 수 있습니다. 예를 들어, 통증 촉진은 >0.3Hz에서 말초 조직에 반복적으로 제시된 짧은 유해 자극을 사용하여 통증의 시간적 합산(TSP)으로 평가할 수 있습니다. 통증 억제는 통증 억제를 유도하기 위해 다른 곳에서 동시 유해 자극 동안 신체 부위에 유해 자극을 제시함으로써 조건화된 통증 조절(CPM)로 평가될 수 있습니다. 통증이 없는 대조군의 신경영상 연구는 시상피질 및 항통각 뇌 회로 내의 기능적 연결성이 각각 증가된 TSP 및 감소된 CPM 반응과 관련이 있음을 보여주었습니다. 내인성 통증 조절 기능 장애를 반영하여 만성 TMD 환자에서 시상피질 및 항통각 뇌 회로 내의 연결 패턴이 변경되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. mPFC, 편도체 및 측좌핵을 연결하는 대뇌피질 변연계 경로는 만성 통증, 특히 통각 수용 신호의 감정 주도 변조에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 최근 종적 연구에 따르면 이러한 영역 사이의 신경 영상 데이터에서 결정된 기능적 및 구조적 연결 패턴이 급성에서 만성 허리 통증으로의 전환을 예측합니다. TMD 통증 환자에 대한 집단 연구에 따르면 이들 환자의 약 64%가 동반이환성 요통이 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 만성 TMD 통증 환자는 지속적인 요통 환자에서 확인된 것과 유사한 뇌 연결 패턴을 나타낼 수 있습니다.
기능적 뇌 연결성은 일반적으로 휴식 상태의 기능적 자기 공명 영상(fMRI)에서 평가되며, 여기서 참가자는 본질적인 기능적 연결성(FC)을 측정하기 위해 fMRI 스캔 중에 휴식을 취합니다. 위에서 설명한 thalamocortical, corticolimbic 및 antinociceptive 회로 내의 연결 패턴은 FC 평가를 위한 이 전통적인 접근 방식을 사용하여 결정되었습니다. 최근 연구는 이러한 전통적인 접근 방식에서 벗어나 fMRI 데이터 수집 중에 유해한 자극을 제시하는 동안 FC를 평가하고 유발된 FC 변화를 확인했습니다. 이 연구 결과는 유해한 자극이 무통 참가자와 섬유근육통 환자의 통증 처리와 관련된 뇌 회로의 연결 패턴에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 따라서 통증 촉진(예: TSP) 및 통증 억제(예: CPM)에 대한 정신물리학적 테스트가 통증 조절과 관련된 뇌 회로 내의 연결 패턴의 변화를 반영할 수 있다는 것이 합리적입니다. 확인되면, 내인성 통증 조절을 통해 식별된 이러한 유발 연결 패턴은 Human Connectome Project의 데이터를 사용하여 건강한 참가자의 유체 지능을 예측하기 위해 입증된 "기능적 연결 지문"과 유사하게 개인의 통증 조절에 대한 "서명" 역할을 할 수 있습니다. HCP).
종합하면 이러한 결과는 내인성 통증 조절 기능과 관련된 독특한 만성 통증 "서명" 역할을 할 수 있는 뇌 연결성에 초점을 두고 만성 TMD 통증에서 뇌 회로의 조절 장애를 조사하기 위한 새로운 접근 방식을 제안합니다. 통증 관련 장애의 징후 역할을 하는 뇌 회로의 연결 패턴의 잠재력을 결정하는 것이 중요합니다. 이 중요한 요구 사항을 해결하면 치료에 잘 반응하지 않는 만성 TMD 통증 환자의 하위 그룹을 식별하는 새로운 방법이 제공됩니다. 우리 지식의 이러한 격차를 좁히는 것은 예후가 좋지 않은 환자의 조기 식별로 이어지는 만성 TMD 통증 환자의 정제된 표현형을 지원하는 정확하고 유효한 뇌 이미징 방법의 개발 기회를 제공할 수 있는 합리적인 잠재력을 가지고 있습니다.
만성 통증은 심장병, 당뇨병 및 암을 합친 것보다 더 많은 미국인에게 고통을 초래하며 TMD는 만성 요통 다음으로 통증과 장애를 초래하는 두 번째로 가장 흔히 발생하는 근골격계 질환입니다. TMD는 인구의 약 5-12%에 영향을 미치며, Agency for Healthcare Research and Quality에서 후원한 연구에 따르면 NIDCR당 연간 40억 달러에서 320억 달러에 이르는 경제적 영향의 추정치가 있습니다. 통증 관련 장애는 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미치며, GCPS(Graded Chronic Pain Scale)에 의해 식별되는 높은 통증 관련 장애를 보이는 만성 TMD 통증 환자 하위 그룹은 치료를 받더라도 예후가 좋지 않습니다. 더 많은 의료 비용.
TMD 환자의 약 절반에서 2/3가 치료를 받고 그 중 약 15%에서 만성 통증이 발생합니다. 만성 TMD 통증 환자는 통증이 6개월 이상 지속되며 만성 TMD 통증 병리생리학에는 뇌 회로의 조절 장애가 포함된다는 것이 잘 알려져 있습니다. 최근의 증거는 뇌의 기능적 및 해부학적 특성, 즉 특정 뇌 회로 내의 연결 패턴이 통증의 처리, 조절 및 지속성과 관련이 있음을 시사합니다. 시상피질 회로 내의 뇌 연결 패턴은 내인성 통증 촉진의 발현과 관련이 있는 반면, 전두엽 피질과 항통각수용 회로인 뇌간 핵 사이의 연결 패턴은 내인성 통증 억제와 관련이 있습니다. 또한 통각 신호의 감정 주도 변조와 관련된 대뇌 피질 변연계 경로 내의 뇌 연결 패턴은 급성에서 만성 요통으로의 전환을 예측합니다. thalamocortical, antinociceptive 및 corticolimbic 뇌 회로 내의 이러한 연결 패턴은 만성 TMD 환자에서 설명되지 않았으며 이러한 뇌 회로 내의 연결 패턴이 통증 관련 장애를 기반으로 만성 TMD 환자를 구별할 수 있는지 여부는 알 수 없습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Estephan J Moana-Filho, DDS, MS, PhD
- 전화번호: (612) 624-3338
- 이메일: brainsensestudy@umn.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Lauren N Huffman
- 전화번호: (612) 625-8926
- 이메일: brainsensestudy@umn.edu
연구 장소
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- 모병
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준: 주요 프로젝트
- 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공하십시오.
- 모든 연구 절차를 기꺼이 준수하고 연구 참여 기간 동안 사용할 수 있습니다.
- 모든 참가자는 18세에서 65세(포함) 사이의 여성(자가 보고에 의한 생물학적 성별)이 될 것입니다. 여기에는 만성 TMD 통증의 위험이 있는 환자 인구의 대다수가 포함되기 때문입니다.
- 사례 및 대조군은 ±3세 이내의 연령에 대해 일치되며 모든 참가자는 연구 절차(예: 감각 테스트 중)를 따르기 위해 영어로 된 명령을 이해할 수 있어야 합니다.
통증 없는 컨트롤
- TMD-Pain 스크리너 점수 7점 중 3점 미만(DC/TMD의 일부로 스크리너 이용 가능)
- DC/TMD 기준(TMD에 기인한 근육통, 관절통, 두통)에 정의된 가장 흔한 통증 관련 TMD에 대한 이전 진단 없음
- 지난 3개월 동안 심각한 구강 안면 통증(턱 통증, TMJ 통증) 없음("중요한"은 한 달에 5일 이상 또는 지난 한 달 동안 통증이 없음을 의미함)
- 지난 3개월 동안 신체의 다른 부위에 심각한 통증이 보고되지 않았습니다("심각한"은 한 달에 5일 이상 또는 지난 한 달 동안의 통증을 의미함). 예: 요통, 섬유근육통, 편두통
- DC/TMD 프로토콜에 따른 임상 검사에서 DC/TMD 기준(TMD에 기인한 근육통, 관절통, 두통)에 설명된 가장 일반적인 통증 관련 TMD 진단 중 어느 것도 충족하지 않음
만성 고통스러운 TMD 사례
- TMD-통증 스크리너 점수 3 이상
1차 TMD 사례성 기준: DC/TMD 프로토콜에 따른 임상 시험에 근거한 근육통(저작근통)
- 동시 관절통(TMJ 통증) 및/또는 TMD에 기인한 두통 허용
근막 통증은 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 3개월 이상 발병, 3개월 이상 평균 월 15일 이상 발생
- 발병 이후 최소 10회의 턱 통증 에피소드, 각 에피소드는 최소 30분 이상 지속되고 하루 중 2시간 이상 지속되거나 지속적으로
- 저충격 TMD 통증 사례: GCPS(Graded Chronic Pain Scale) 등급 IIa 이하
- 고충격 TMD 통증 사례: GCPS 등급 IIb 이상
포함 기준: MRI 최적화 그룹의 환자
- 18-65세(포함)
- 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공하십시오.
- 모든 연구 절차를 기꺼이 준수하고 연구 참여 기간 동안 사용할 수 있어야 합니다.
- 학습 절차를 따르기 위해 영어로 된 명령을 이해할 수 있습니다.
제외 기준: 메인 프로젝트
- 외상성 안면 손상 또는 얼굴/턱, 팔 또는 손의 수술
- 치과 또는 치주 병리와 관련된 통증의 존재
- 현재 적극적인 교정치료를 받고 있는
- 임신 또는 간호
자가 보고에 의해 다음과 같은 건강 상태가 있습니다.
- 신부전 또는 투석
- 심장 질환(예: 조절되지 않는 부정맥 또는 고혈압, 심근병증) 또는 심부전
- 비알레르기성 기관지경련(만성 폐쇄성 폐질환 및 폐기종)
- 약물이나 식이요법으로 조절되지 않는 당뇨병(유형 I 또는 II)
- 갑상선 기능 항진증
- 조절되지 않는 발작
모든 주사 요법(즉, 선별 평가 전 2주 이내에 안면 통증 관리를 위한 압통점 또는 발통점 주사, 스테로이드 주사), 침술, 바이오피드백 또는 TENS
- 머리와 목 부위에 보툴리눔 독소 주사를 받는 경우, 마지막 주사 후 3개월이 지나야 하며 연구가 끝날 때까지 이 치료를 삼가야 합니다.
- 선별 평가 전 마지막 6개월 이내에 입원을 요하는 주요 우울증 또는 기타 주요 정신 장애의 병력
- 지난 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 치료 이력
- 현재 진통제 사용(예: 각 연구 방문 24시간 전에 중단할 수 없는 오피오이드, 이부프로펜, 아세트아미노펜)
- 변경된 통증 인식과 관련된 기타 상태/질병: 신경계 또는 발달 장애(치매, 자폐 스펙트럼 장애), 신생물, 다발성 경화증, 삼차신경통
- 밀실 공포증을 포함한 MRA 금기 사항
- 방문 1에서 할당된 GCPS 등급은 선별 GCPS의 등급과 일치하지 않으며(낮은 영향이 큰 통증) 잠재적 참가자를 올바른 최종 그룹에 할당할 수 없습니다. 후자가 모집 할당량을 충족했기 때문입니다.
- 자기보고에 의한 엄격한 왼손잡이
- 통증-50(방문 1에서 결정됨)에 대한 열 역치는 섭씨 40-49도 범위 밖에 있습니다.
- 연구 중 인터넷에 연결된 전자 기기에 대한 액세스 부족
- 연구 기간 동안 매일 문자 메시지를 수신할 수 없거나 수신하지 않으려는 경우
- 사전 동의, 사전 방문 1 절차 및 직접 방문 1 사이에 최소 4개의 일일 등급을 완료할 수 없음
- 개인을 증가된 위험에 처하게 하거나 연구 절차 또는 연구 완료에 대한 개인의 완전한 준수를 방해하는 모든 것.
제외 기준: MRI 최적화 그룹
임신 또는 간호;
- 밀실 공포증을 포함한 MRI 금기;
- 스스로 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 부족한 성인
- 영어로 된 감각 테스트 지침을 이해할 수 없습니다.
- 개인을 증가된 위험에 처하게 하거나 연구 절차 또는 연구 완료에 대한 개인의 완전한 준수를 방해하는 모든 것.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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파일럿 연구-MRI 최적화 그룹
파일럿 연구는 MRI 매개변수 최적화를 위한 "메인 프로젝트"와 별도로 수행되며 최대 5명의 참가자가 별도의 그룹으로 모집되어 MRI 세션(단일 연구 방문)만 진행됩니다.
목표는 뇌의 시야에 근접한 열극의 존재와 관련된 영상 왜곡을 최소화하기 위해 주요 프로젝트의 MR 영상 프로토콜의 매개변수를 최적화하는 것입니다.
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저충격 만성 통증성 측두하악장애(TMD) 사례
만성 통증이 있는 TMD가 영향이 적은 것으로 판단된 참가자.
방문에는 TMD 진단 기준(DC/TMD) 프로토콜을 사용한 표준화된 임상 검사, 심리사회적 설문지 작성, 감각 및 내인성 통증 조절(EPM) 테스트 및 다중 모드 자기 공명 영상(MRI) 데이터 수집이 포함됩니다.
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큰 영향을 미치는 만성 통증성 측두하악장애(TMD) 사례
만성 통증이 있는 TMD가 큰 영향을 미치는 것으로 판단되는 참가자.
방문에는 TMD 진단 기준(DC/TMD) 프로토콜을 사용한 표준화된 임상 검사, 심리사회적 설문지 작성, 감각 및 내인성 통증 조절(EPM) 테스트 및 다중 모드 자기 공명 영상(MRI) 데이터 수집이 포함됩니다.
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통증 없는 제어
만성 통증이 있는 TMD가 없는 참가자.
방문에는 TMD 진단 기준(DC/TMD) 프로토콜을 사용한 표준화된 임상 검사, 심리사회적 설문지 작성, 감각 및 내인성 통증 조절(EPM) 테스트 및 다중 모드 자기 공명 영상(MRI) 데이터 수집이 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시상피질 뇌 회로의 기능적 연결성(FC)
기간: 2.5시간
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다중 모드 MRI 데이터는 만성 TMD 통증 참가자와 무통증 대조군의 시상피질 뇌 회로 내 기능적 연결 패턴을 평가하는 데 사용됩니다.
기능적 연결성은 단위 없는 값으로 보고됩니다.
신경영상 촬영은 방문 3 동안 수행됩니다.
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2.5시간
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통각억제 뇌 회로의 기능적 연결성(FC)
기간: 2.5시간
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다중 모드 MRI 데이터는 만성 TMD 통증 참가자와 무통증 대조군의 통각 억제 뇌 회로 내 기능적 연결 패턴을 평가하는 데 사용됩니다.
기능적 연결성은 단위 없는 값으로 보고됩니다.
신경영상 촬영은 방문 3 동안 수행됩니다.
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2.5시간
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피질연계 뇌 회로의 기능적 연결성(FC)
기간: 2.5시간
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다중 모드 MRI 데이터는 만성 TMD 통증 참가자 및 무통증 대조군의 피질연계 뇌 회로 내 기능적 연결 패턴을 평가하는 데 사용됩니다.
기능적 연결성은 단위 없는 값으로 보고됩니다.
신경영상 촬영은 방문 3 동안 수행됩니다.
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2.5시간
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시상피질 뇌 회로의 해부학적 연결성(AC)
기간: 2.5시간
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다중 모드 MRI 데이터는 만성 TMD 통증 참가자와 무통증 대조군의 시상피질 뇌 회로 내 해부학적 연결 패턴을 평가하는 데 사용됩니다.
해부학적 연결성은 단위 없는 값으로 보고됩니다.
신경영상 촬영은 방문 3 동안 수행됩니다.
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2.5시간
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통각억제 뇌 회로를 위한 해부학적 연결성(AC)
기간: 2.5시간
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다중 모드 MRI 데이터는 만성 TMD 통증 참가자와 무통증 대조군의 항침해성 뇌 회로 내 해부학적 연결 패턴을 평가하는 데 사용됩니다.
해부학적 연결성은 단위 없는 값으로 보고됩니다.
신경영상 촬영은 방문 3 동안 수행됩니다.
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2.5시간
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피질연계 뇌 회로의 해부학적 연결성 변화
기간: 2.5시간
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다중 모드 MRI 데이터는 만성 TMD 통증 참가자와 무통증 대조군의 피질연계 뇌 회로 내 해부학적 연결 패턴을 평가하는 데 사용됩니다.
해부학적 연결성은 단위 없는 값으로 보고됩니다.
신경영상 촬영은 방문 3 동안 수행됩니다.
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2.5시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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일시적인 통증 합산(TSP) 및 조건부 통증 조절(CPM) 반응
기간: 3.5시간
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기능적 연결성과 해부학적 연결성 매트릭스 및 개별 내인성 통증 조절 반응 사이의 상관관계를 평가하기 위해 TSP 및 CPM 테스트가 수행됩니다.
TSP 테스트는 열 장치와 맞춤형 압력 측각계를 사용하여 참가자가 "약간 고통스럽다"고 인식하는 단일 자극을 전달한 다음 1Hz에서 반복되는 5개 또는 10개 자극 시리즈를 전달합니다.
CPM 테스트는 압력 감지계를 테스트 자극으로 사용하여 참가자가 압력 감각이 처음 통증을 느낄 때 신호를 보내는 스위치를 누를 때까지 테스트 사이트에 증가하는 압력(50kPa/s 속도)을 전달합니다.
CPM 테스트를 위한 통증 억제를 유도하는 데 사용되는 조건화 자극(CS)은 비우세 손바닥 팔뚝에 적용되는 강장성 유해 접촉 열입니다.
CPM 테스트는 기준선과 팔뚝에 CS를 적용하는 동안 두 차례에 걸쳐 3회 반복 수행됩니다.
TSP 및 CPM 반응은 연구의 2차 방문 동안 평가되고 백분율 값으로 보고됩니다.
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3.5시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Estephan J Moana-Filho, DDS, MS, PhD, University of Minnesota
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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