Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Паттерны связи головного мозга при хронических заболеваниях височно-нижнечелюстного сустава

8 июля 2026 г. обновлено: University of Minnesota
Это исследование направлено на актуальную проблему болезненных височно-нижнечелюстных расстройств (ВНЧС), наиболее распространенной причины орофациальной боли, уступающей только зубной боли. Результаты предыдущих исследований показывают, что нарушение регуляции связи в определенных цепях мозга является частью патофизиологии хронической боли. Это исследование выявит паттерны связи в этих мозговых цепях как потенциальные признаки инвалидности, связанной с болью, у участников с хронической болью ВНЧС. Ожидается, что новые знания об этих паттернах связи мозга будут значительными, поскольку они будут способствовать улучшению фенотипирования этой гетерогенной популяции участников. Также ожидается, что это открытие потенциально может быть экстраполировано на другие хронические болевые состояния, такие как боль в спине, мигрень и фибромиалгия, которые часто являются сопутствующими состояниями у хронических участников ВНЧС.

Обзор исследования

Подробное описание

Доказательства нарушения регуляции мозговых цепей при хронической боли в целом и при боли при хроническом височно-нижнечелюстном расстройстве (ВНЧС) в частности хорошо документированы. Среди предполагаемых мозговых цепей, участвующих в патофизиологии хронической боли, есть таламокортикальные пути головного мозга, которые передают ноцицептивные сигналы централизованно от периферических тканей. Пути между медиальной префронтальной корой (mPFC) и периакведуктальным серым цветом (PAG) считаются частью антиноцицептивной цепи мозга, поскольку они необходимы для задействования эндогенной модуляции боли. О нарушении модуляции эндогенной боли систематически сообщалось у пациентов с хронической болью, а метаанализ клинических исследований пациентов с ВНЧС, проведенный главным исследователем и другими, показал повышенное облегчение боли и нарушение торможения боли у пациентов по сравнению с контрольной группой без боли.

Модуляцию эндогенной боли можно оценить психофизическими методами. Например, облегчение боли можно оценить с помощью временного суммирования боли (TSP) с использованием кратких болезненных стимулов, повторно предъявленных к периферическим тканям с частотой> 0,3 Гц. Подавление боли можно оценить с помощью условной болевой модуляции (CPM) путем предъявления вредных раздражителей над участком тела во время одновременных вредных раздражителей в другом месте, чтобы вызвать подавление боли. Нейровизуализационные исследования у безболевых контролей показали, что функциональная связь в таламокортикальных и антиноцицептивных цепях мозга связана с увеличением TSP и снижением ответов CPM соответственно. Неизвестно, изменяются ли паттерны связи в таламокортикальных и антиноцицептивных цепях мозга у пациентов с хроническим ВНЧС, отражая эндогенную дисфункцию модуляции боли. Считается, что корково-лимбические пути, соединяющие mPFC, миндалевидное тело и прилежащее ядро, играют ключевую роль в хронической боли и, в частности, в эмоциональной модуляции ноцицептивных сигналов. Недавно проведенное лонгитудинальное исследование показало, что функциональные и структурные паттерны связи, определенные по данным нейровизуализации между этими областями, предсказывают переход от острой боли в спине к хронической. Популяционное исследование пациентов с болью в ДВНЧС показало, что примерно 64% ​​этих пациентов также имеют коморбидную боль в пояснице, поэтому возможно, что пациенты с хронической болью в ДВНЧС могут демонстрировать паттерны связей мозга, аналогичные тем, которые выявлены у пациентов с постоянной болью в спине.

Функциональная связь мозга обычно оценивается с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в состоянии покоя, когда участники лежат в состоянии покоя во время сканирования фМРТ для измерения внутренней функциональной связи (ФК). Паттерны связи внутри таламокортикальной, кортиколимбической и антиноцицептивной цепей, описанные выше, были определены с использованием этого традиционного подхода к оценке ФК. Недавние исследования отошли от этого традиционного подхода и оценивали ФК во время предъявления вредных стимулов во время сбора данных фМРТ и идентифицировали вызванные изменения ФК. Результаты этих исследований показывают, что вредные раздражители влияют на схемы соединений в цепях мозга, участвующих в обработке боли у участников без боли и у пациентов с фибромиалгией. Таким образом, разумно, что психофизическое тестирование на облегчение боли (например, TSP) и торможение боли (например, CPM) может отражать изменения в паттернах связи в мозговых цепях, связанных с модуляцией боли. В случае подтверждения эти вызванные паттерны связи, идентифицированные по включению эндогенной модуляции боли, могут служить «сигнатурой» для модуляции боли у людей, подобно «функциональному снятию отпечатков пальцев коннектома», продемонстрированному для прогнозирования подвижного интеллекта у здоровых участников с использованием данных из проекта Human Connectome. ХП).

Взятые вместе, эти результаты предлагают новые подходы к исследованию нарушения регуляции мозговых цепей при хронической боли ВНЧС с акцентом на связи мозга, которые могут служить уникальными «сигнатурами» хронической боли, связанными с эндогенной функцией модуляции боли. Существует острая необходимость определить потенциал паттернов соединений мозговых цепей, которые могут служить сигнатурами инвалидности, связанной с болью. Удовлетворение этой критической потребности предоставит новые способы выявления подгрупп пациентов с хронической болью ВНЧС, которые плохо реагируют на лечение. Устранение этого пробела в наших знаниях имеет разумный потенциал для разработки точных и достоверных методов визуализации мозга, поддерживающих уточненное фенотипирование пациентов с хронической болью ВНЧС, что приводит к раннему выявлению пациентов с плохим прогнозом.

Хроническая боль причиняет страдания большему количеству американцев, чем болезни сердца, диабет и рак вместе взятые, а ДВНЧС является вторым наиболее часто встречающимся заболеванием опорно-двигательного аппарата, приводящим к боли и инвалидности после хронической боли в спине. ВНЧС поражает примерно 5–12% населения, при этом ежегодные оценки экономического воздействия колеблются от 4 миллиардов долларов США в соответствии с NIDCR до 32 миллиардов долларов США, согласно исследованию, спонсируемому Агентством исследований и качества в области здравоохранения. Инвалидность, связанная с болью, значительно влияет на качество жизни пациента, и у подгруппы пациентов с хронической болью ВНЧС наблюдается высокая инвалидность, связанная с болью, как определено Шкалой градуированной хронической боли (GCPS), и эти пациенты имеют плохой прогноз - даже при лечении - и более высокие расходы на здравоохранение.

Примерно от половины до двух третей людей с ВНЧС обращаются за лечением, и примерно у 15% из них разовьется хроническая боль. У пациентов с хронической болью ВНЧС боль сохраняется ≥6 месяцев, и общепризнано, что патофизиология хронической боли ВНЧС включает нарушение регуляции мозговых цепей. Недавние данные свидетельствуют о том, что функциональные и анатомические характеристики мозга, а именно паттерны связей в определенных мозговых цепях, связаны с обработкой, модуляцией и постоянством боли. Паттерны связи мозга в пределах таламокортикальной цепи связаны с выражением эндогенного облегчения боли, в то время как паттерны связи между префронтальной корой и ядрами ствола мозга, антиноцицептивной цепью, связаны с эндогенным торможением боли. Кроме того, паттерны связей мозга в корково-лимбических путях, вовлеченных в управляемую эмоциями модуляцию ноцицептивных сигналов, предсказывают переход от острой боли в спине к хронической. Эти паттерны связи в пределах таламокортикальных, антиноцицептивных и корково-лимбических цепей мозга не были описаны у пациентов с хроническим ВНЧР, и неизвестно, могут ли паттерны связи в этих цепях мозга различать пациентов с хроническим ВНЧС на основании инвалидности, связанной с болью.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

75

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Посещения включают стандартное клиническое обследование с использованием протокола диагностических критериев для ВНЧС (DC/TMD), заполнение психосоциальных опросников, количественное сенсорное тестирование (QST) с использованием стандартного протокола, тестирование модуляции эндогенной боли (EPM) и мультимодальную магнитно-резонансную томографию ( МРТ) получение данных.

Описание

Критерии включения: Основной проект

  • Предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия.
  • Готов соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода участия в исследовании.
  • Все участники будут женщинами (биологический пол по самоотчету) в возрасте от 18 до 65 лет (включительно), так как это включает большинство пациентов, подверженных риску хронической боли в ДНЧС.
  • Случаи и контроли будут соответствовать возрасту в пределах ± 3 лет, и все участники должны понимать команды на английском языке, чтобы следовать процедурам исследования (например, во время сенсорного тестирования).

Безболезненное управление

  • Скринер TMD-Pain менее 3 из 7 (Скринер доступен как часть DC/TMD)
  • Отсутствие ранее диагностированного наиболее распространенного связанного с болью ВНЧС, как определено в критериях DC/ВНЧС (миалгия, артралгия, головная боль, связанная с ВНЧС)
  • Отсутствие значительной орофациальной боли (боль в челюсти, боль в ВНЧС) за последние 3 месяца («значительная» означает 5 или более дней в любом месяце или любая боль в течение последнего месяца)
  • Нет сообщений о выраженной боли в других частях тела за последние 3 месяца («значительная» означает 5 или более дней в любом месяце или любая боль в течение последнего месяца), например, боль в пояснице, фибромиалгия, мигрень
  • Отсутствие какого-либо из наиболее распространенных диагнозов, связанных с болью, связанных с ВНЧС, как описано в критериях DC/ВНЧС (миалгия, артралгия, головная боль, связанная с ВНЧС) при клиническом обследовании в соответствии с протоколом DC/ВНЧС

Хронические болезненные случаи ДВНЧС

  • Балл скрининга боли TMD равен или больше 3
  • Первичные критерии ВНЧС: миалгия (боль в жевательных мышцах) на основании клинического осмотра в соответствии с протоколом DC/ВНЧС.

    • Сопутствующая артралгия (боль в ВНЧС) и/или головная боль, связанная с ВНЧС, допускается
  • Миофасциальная боль должна соответствовать следующим критериям:

    • Начало > 3 мес, в среднем > 15 дней в месяц в течение > 3 мес.
    • Минимум 10 эпизодов боли в челюсти с момента начала, каждый эпизод длится не менее 30 минут и не менее 2 часов в течение дня ИЛИ непрекращающийся
  • Случаи боли с низким уровнем воздействия на ВНЧС: шкала оценки хронической боли (GCPS), степень IIa или ниже
  • Случаи сильной боли ВНЧС: степень IIb или выше по шкале GCPS.

Критерии включения: пациенты в группе оптимизации МРТ.

  • Быть в возрасте от 18 до 65 лет (включительно)
  • Предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия.
  • Будьте готовы соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода участия в исследовании.
  • Уметь понимать команды на английском языке, чтобы следовать процедурам обучения.

Критерии исключения: Основной проект

  • Травматическая травма лица или хирургическое вмешательство на лице/челюсти, руках или кистях
  • Наличие боли, связанной с стоматологической или периодонтальной патологией
  • В настоящее время проходит активное ортодонтическое лечение
  • Беременные или кормящие
  • По самоотчету имеет любое из следующих заболеваний:

    • Почечная недостаточность или диализ
    • Болезнь сердца (примеры: неконтролируемая аритмия или гипертония, кардиомиопатия) или сердечная недостаточность
    • Неаллергический бронхоспазм (хроническая обструктивная болезнь легких и эмфизема)
    • Диабет (тип I или II), который не контролируется лекарствами или диетой
    • Гипертиреоз
    • Неконтролируемые судороги
  • Использовали любую инъекционную терапию (т.е. чувствительные или триггерные инъекции, инъекции стероидов), иглоукалывание, биологическая обратная связь или ЧЭНС для лечения лицевой боли в течение 2 недель до скрининговой оценки

    • При проведении инъекций ботулотоксина в области головы и шеи должно пройти 3 месяца с момента последней серии инъекций и воздержаться от этого лечения до окончания исследования.
  • Большая депрессия или другое серьезное психическое расстройство, требующее госпитализации, в анамнезе в течение последних 6 месяцев до проведения скрининга
  • История лечения от злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев
  • Текущее использование обезболивающих препаратов (например, опиоиды, ибупрофен, ацетаминофен), которые нельзя отменить менее чем за 24 часа до каждого исследовательского визита
  • Другие состояния/заболевания, связанные с измененным восприятием боли: неврологические нарушения или нарушения развития (деменция, расстройства аутистического спектра), новообразования, рассеянный склероз, невралгия тройничного нерва.
  • Противопоказания MRA, включая клаустрофобию
  • Оценка GCPS, присвоенная при посещении 1, не соответствует оценке по результатам скрининга GCPS (слабая, сильная боль), и невозможно отнести потенциального участника к правильной окончательной группе из-за того, что последняя выполнила свою квоту набора
  • Строго леворукость по самоотчету
  • Термический порог для Pain-50 (определенный при визите 1) находится за пределами температурного диапазона 40-49 градусов Цельсия.
  • Отсутствие доступа к электронному устройству с подключением к интернету во время исследования
  • Невозможность или нежелание получать ежедневные текстовые сообщения во время исследования
  • Невозможность пройти по крайней мере четыре ежедневных оценки между процедурами информированного согласия, предварительным визитом 1 и личным визитом 1.
  • Все, что подвергает человека повышенному риску или препятствует полному соблюдению человеком процедур исследования или завершению исследования.

Критерии исключения: группа оптимизации МРТ

Беременные или кормящие;

  • Противопоказания МРТ, включая клаустрофобию;
  • Взрослые, неспособные дать информированное согласие на себя;
  • Неспособность понять инструкции по сенсорному тестированию на английском языке;
  • Все, что подвергает человека повышенному риску или препятствует полному соблюдению человеком процедур исследования или завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа оптимизации пилотного исследования-МРТ
Пилотное исследование будет проводиться отдельно от «основного проекта» по оптимизации параметров МРТ, где до пяти участников будут набраны в качестве отдельной группы для прохождения только сеансов МРТ (однократное ознакомительное посещение). Цель состоит в том, чтобы оптимизировать параметры протокола МРТ основного проекта, чтобы свести к минимуму искажения изображения, связанные с наличием термодов в непосредственной близости от поля зрения мозга.
Случаи хронического болезненного височно-нижнечелюстного расстройства (ВНЧС) с низким уровнем последствий
Участники, чья хроническая болезненная ДВНЧС считается малотравматичной. Визиты включают стандартизированное клиническое обследование с использованием протокола «Диагностические критерии для ВНЧС» (DC/TMD), заполнение психосоциальных опросников, тестирование сенсорной и эндогенной модуляции боли (EPM) и сбор данных мультимодальной магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Случаи тяжелого хронического болезненного височно-нижнечелюстного расстройства (ВНЧС)
Участники, чья хроническая болезненная ДВНЧС признана высокоэффективной. Визиты включают стандартизированное клиническое обследование с использованием протокола «Диагностические критерии для ВНЧС» (DC/TMD), заполнение психосоциальных опросников, тестирование сенсорной и эндогенной модуляции боли (EPM) и сбор данных мультимодальной магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Безболезненное управление
Участники без хронической болезненной ДВНЧС. Визиты включают стандартизированное клиническое обследование с использованием протокола «Диагностические критерии для ВНЧС» (DC/TMD), заполнение психосоциальных опросников, тестирование сенсорной и эндогенной модуляции боли (EPM) и сбор данных мультимодальной магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональная связность (ФК) таламокортикальной цепи мозга
Временное ограничение: 2,5 часа
Данные мультимодальной МРТ будут использоваться для оценки моделей функциональных связей в таламокортикальном мозговом контуре у участников с хронической болью височно-нижнечелюстного сустава и у контрольной группы без боли. Функциональная связность будет представлена ​​как безразмерное значение. Нейровизуализация будет проводиться во время визита 3.
2,5 часа
Функциональная связность (ФК) антиноцицептивной цепи мозга
Временное ограничение: 2,5 часа
Данные мультимодальной МРТ будут использоваться для оценки паттернов функциональных связей в антиноцицептивной цепи мозга у участников с хронической болью в области ВНЧС и у контрольной группы без боли. Функциональная связность будет представлена ​​как безразмерное значение. Нейровизуализация будет проводиться во время визита 3.
2,5 часа
Функциональная связность (ФК) кортиколимбического контура мозга
Временное ограничение: 2,5 часа
Данные мультимодальной МРТ будут использоваться для оценки моделей функциональных связей в кортиколимбическом контуре мозга у участников с хронической болью височно-нижнечелюстного сустава и у контрольной группы без боли. Функциональная связность будет представлена ​​как безразмерное значение. Нейровизуализация будет проводиться во время визита 3.
2,5 часа
Анатомическая связность (AC) таламокортикальной цепи мозга
Временное ограничение: 2,5 часа
Данные мультимодальной МРТ будут использоваться для оценки моделей анатомических связей в таламокортикальном мозговом контуре у участников с хронической болью височно-нижнечелюстного сустава и у контрольной группы без боли. Анатомическая связность будет указана как безразмерная величина. Нейровизуализация будет проводиться во время визита 3.
2,5 часа
Анатомическая связность (АС) антиноцицептивной цепи мозга
Временное ограничение: 2,5 часа
Данные мультимодальной МРТ будут использоваться для оценки закономерностей анатомических связей в антиноцицептивном контуре мозга у участников с хронической болью в области ВНЧС и у контрольной группы без боли. Анатомическая связность будет указана как безразмерная величина. Нейровизуализация будет проводиться во время визита 3.
2,5 часа
Изменение анатомической связности кортиколимбического контура мозга.
Временное ограничение: 2,5 часа
Данные мультимодальной МРТ будут использоваться для оценки моделей анатомических связей в корково-лимбическом контуре мозга у участников с хронической болью в области ВНЧС и у контрольной группы без боли. Анатомическая связность будет указана как безразмерная величина. Нейровизуализация будет проводиться во время визита 3.
2,5 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакции временной суммации боли (TSP) и условной модуляции боли (CPM)
Временное ограничение: 3,5 часа
Для оценки корреляции между матрицами функциональной и анатомической связности и индивидуальными эндогенными реакциями на модуляцию боли будет проведено тестирование TSP и CPM. В тестировании TSP используется тепловое устройство и специальные альгометры давления для подачи одного стимула, который участник воспринимает как «слегка болезненный», за которым следует серия из 5 или 10 стимулов, повторяемых с частотой 1 Гц. При тестировании CPM в качестве тестового стимула используется альгометр давления для подачи возрастающего давления (скорость 50 кПа/с) на испытательный участок до тех пор, пока участник не нажмет переключатель, сигнализирующий, когда ощущение давления впервые станет болезненным. Кондиционирующим стимулом (CS), используемым для подавления боли при тестировании CPM, является тонизирующее болезненное контактное тепло, прикладываемое к недоминантной ладонной части предплечья. Тестирование CPM также проводится трижды в двух случаях: на исходном уровне и во время применения CS на предплечье. Ответы TSP и CPM будут оценены во время второго визита исследования и представлены в виде процентных значений.
3,5 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Estephan J Moana-Filho, DDS, MS, PhD, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться