제1형 신경섬유종증 환자에서 TQ-B3234의 내약성 및 약동학 평가를 위한 임상시험

포함 기준:

1. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 연령: [18~75]세(동의서 서명 시); 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS)점수: ≤2점; 악성 말초 신경초 종양(MPNST) 환자는 12주 이상 생존할 것으로 예상됩니다.
3. NF1 환자(악성 말초 신경초 종양(MPNST) 환자 포함)로서 연구자에 의해 불완전한 외과적 절제로 판단되고 전신 치료가 필요하며 측정 가능한 병변이 있는 환자;

참고: NF1 진단 기준은 다음 중 하나 이상을 충족합니다.

1. 유전자 검사 확인: CLIA 인증 실험실에서 NF1 생식계열 돌연변이에 대해 양성 반응(양성 NF1 생식계열 돌연변이는 본 프로젝트의 중앙 실험실에서 확인되거나 CLIA 인증 실험실에서 발행한 NF1 돌연변이 테스트 보고서가 있어야 합니다.

2. 임상 및 영상 검사 확인: 임상 NIH(National Institutes of Health) 합의 기준에 따라 다음 7가지 NF1 진단 기준 중 최소 2가지를 충족합니다.

   1. 6개 이상의 카페오레 반점(사춘기 전 환자의 경우 ≥0.5cm 또는 사춘기 후 환자의 경우 ≥1.5cm)
   2. 겨드랑이나 사타구니의 주근깨
   3. 모든 유형의 신경섬유종 ≥2개 또는 얼기형 신경섬유종 ≥1개
   4. 시신경교종
   5. 두 개 이상의 Lisch 결절
   6. 특징적인 뼈 병변(접형골 이형성증 또는 이형성증 또는 긴 뼈 피질의 얇아짐)

   7. NF1의 1촌

      4. 직접 측정 또는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 평가 가능한 병변이 하나 이상 존재함을 확인함;

      5. 주요 기관이 잘 기능하고 다음 기준을 충족합니다.

1) 혈액정기검사기준(검사전 7일 이내 수혈 및 교정용 조혈자극인자제제 사용 금지) :

1. 백혈구 수(WBC) ≥3.5×109/L
2. 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L;
3. 호중구의 절대값(NEUT) ≥ 1.5×109/L;
4. 혈소판 수(PLT) ≥ 100×109/L. 2) 생화학적 검사는 다음 기준에 적합하여야 한다.

ㅏ. 알부민(ALB) ≥35g/L; 비. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배, 길버트 증후군 환자는 정상 상한(ULN)의 ≤ 2.5배; 씨. ALT(Alanine-based transferase) 및 AST(aspartate-based transferase) ≤2.5 x ULN; 디. 혈청 크레아티닌(CR) ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCR) ≥50ml/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 적용); 3) 응고기능검사는 다음의 기준을 만족하여야 한다. INR(International Normalized Ratio)≤1.5×ULN (항응고제 치료를 받지 않은 경우); 4) 갑상선 기능 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다. 갑상선 자극 호르몬(TSH)≤ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수치를 검사해야 하며 T3 및 T4 수치는 정상입니다.

5) 심장 색 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

6. 가임기 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. 연구 시작 전 7일 이내의 혈청 임신 검사 음성, 비수유 대상자여야 함; 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 회피 조치를 채택하는 데 동의해야 합니다.

7. 2기에 등록된 환자는 병리학적으로 코호트 1, 코호트 2 또는 코호트 3에 등록된 것으로 확인되어야 합니다.

제외 기준:

1. 복합 질환 및 병력:

1. 첫 투약 전 3년 이내에 다른 악성 종양이 있거나 현재 다른 악성 종양을 앓고 있는 경우 다음 두 가지 상황이 그룹에 포함될 수 있습니다. 기타 악성 종양을 단일 수술로 치료하여 5년 연속 무병 생존(DFS) 달성 );
2. 경구 약물에 영향을 미치는 많은 요인(예: 삼킴곤란, 만성 설사 및 장폐색 등)
3. 탈모를 제외한 이전 치료로 인해 발생하는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 레벨 1보다 높은 신뢰할 수 없는 독성 반응;
4. 첫 투약 전 28일 이내에 주요 외과적 치료 또는 명백한 외상성 손상을 받았음;
5. 수술이나 외상으로 인한 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
6. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 첫 투약 전 6개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전증;
7. 향정신성 약물 남용 이력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 경우
8. 교정 불가능한 저칼륨혈증, 유전성 QT 연장 증후군 또는 QTc 간격을 연장하는 약물(주로 클래스 Ia, Ic 및 III 항부정맥제) 복용과 같이 교정 QT 간격(QTc) 연장에 대한 위험 요소가 있습니다.
9. 과거 또는 현재의 망막정맥협착증, 망막박리, 중심망막정맥폐쇄, 녹내장, 1등급 백내장, 질환으로 인한 관련 증상은 제외기준으로 삼지 않는다.
10. 임상적으로 유의한 방사선 폐렴을 포함하는 간질성 폐렴;

11. 다음을 포함하여 중증 및/또는 통제 불가능한 질병이 있는 환자:

    1. 만족스럽지 못한 혈압 조절(수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);
    2. 2등급 이상의 심근허혈 또는 심근경색, 부정맥(남성 QTc ≥450ms(남성), QTc ≥470ms(여성) 포함) 및 2등급 이상의 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 분류, 부록 2 );
    3. 활성 또는 제어되지 않는 심각한 감염(≥CTCAE v5.0 등급 2 감염);
    4. 활동성 간염: B형 간염 참조: b형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성이고 B형 간염 바이러스의 DNA(HBV DNA) 검사 값이 정상 상한을 초과합니다. C형 간염 기준: HCV 항체가 양성이고 HCV 바이러스 역가 검사 값이 정상 상한을 초과합니다. 주: B형간염 표면항원양성 또는 핵심항체양성 환자, C형간염 환자 등 진입기준 충족자에 한해 바이러스 활성화 방지를 위한 항바이러스제 투여 지속 필요.
    5. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전;
    6. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력;
    7. 불량한 당뇨병 조절(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
    8. 소변 루틴은 소변 단백질이 ≥++임을 시사하며 24시간 소변 단백질 정량은 >1.0g으로 확인됩니다.

    9. 간질로 고통받고 치료가 필요한 자;

       2. 종양 관련 증상 및 치료:

1) 첫 투약 전 4주 이내에 수술, 화학요법, 방사선요법 또는 기타 항암요법을 받은 자 2) 항종양 적응증이 있는 NMPA 승인 중국 특허 의약품(복합 칸타리딘 캡슐, Kangai 주사, Kanglaite 캡슐/주사, Aidi 주사, Brucea javanica 오일 주사 포함)을 받았습니다. /캡슐, Xiaoaiping 정제/주사제, Huachansu 캡슐 등) 치료;

3. 관련 연구 및 치료:

1. 이전에 다음 치료 중 하나를 받은 환자:

   1. 등록 전 3개월 이내에 NF1 약물 치료를 받았고 관련 부작용이 아직 1등급 이하로 회복되지 않은 환자(탈모 제외). 참고: NF1 약물 치료를 받고 있는 환자는 이 연구에 참여하기 전에 현재 NF1 치료의 급성 독성에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다(CTCAE v5.0 참조).
   2. 연구 약물 치료를 받기 전 14일 이내에 티피파르닙, 피르페니돈, 페그-인터페론, 소라페닙 또는 기타 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 억제제 또는 생물학적 치료를 받은 환자;
   3. 연구 약물 치료를 받기 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(amprenavir, atazanavir, boceprevir, clarithromycin, cornivatan, delavirdine, diltiazem, erythromycin), Fursanavir, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazole, Lopinavir, Mibefradil, Miconazole, Nefazodone, Nefinavir, Posaconazole, Ritonavir, saquinavir, tilarrevir, telithromycin, verapamil, voriconazole 등) 또는 강력한 유도제(carbamazepine, felbamate, nevirapine, phenobarbital, phenytoin, primidone, rifabutin, rifampicin, rifapentine 등) 환자, 피부 외용 제외 ;
2. 핵 자기 공명 영상(Nuclear Magnetic Resonance Imaging, MRI) 검사를 수행할 수 없거나 보철물, 보조기 또는 치열 교정과 같은 MRI 검사에 대한 금기 사항이 있어 MRI에서 대상 신경섬유종(PN)의 용적 분석을 방해합니다.
3. 1일 권장량 이상의 비타민 E를 섭취할 필요가 있는 환자

4. 첫 투약 전 4주 이내에 참여하고 다른 항종양 임상시험약을 사용했거나 약의 반감기가 5회를 초과하지 않은 자

5. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 상황이 있는 경우.