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Flavan-3-ols의 약동학에 대한 마이크로바이옴의 영향 (PhTI)

2022년 4월 26일 업데이트: University Ghent

건강한 젊은 남성 참가자의 급성 섭취 후 Flavan-3-ols의 약동학에 미치는 마이크로바이옴의 영향

코코아 콩은 코코아 플라반-3-올에 의해 유발되는 것으로 나타난 다양한 유익한 건강 효과로 인해 주요 관심사입니다. (-)-에피카테킨은 이 코코아 열매에서 가장 풍부한 플라반-3-올입니다. 결장에서의 대사는 2단계 대사 후 생리활성 발레로락톤 및 발레르산 대사산물 및 유도체를 생성합니다. (-)-에피카테킨 소비에 따른 건강 효과의 개인 간 차이가 관찰되며, 이는 생체 이용 가능한 대사 산물 농도의 큰 개인 간 차이로 인해 발생하는 것으로 제안됩니다. 결장 미생물총은 총 (-)-에피카테킨 섭취량의 ~70%의 대사를 담당하고 총 (-)-에피카테킨 섭취량의 ~42%가 발레로락톤 및 발레르산 대사산물로 이어지기 때문에 개인간 편차가 크다는 가설을 세웁니다. 미생물 장 구성에서 대사 산물 농도의 이질성과 그에 따른 건강 영향에 대한 책임이 있습니다. 또한, 개인은 서로 다른 속도로 대사 산물을 생성할 수 있는 느린 미생물 대사체와 빠른 미생물 대사체라는 두 가지 약물형으로 계층화될 수 있습니다.

이 단일군 연구의 목적은 약 160mg의 순수한 (-)-에피카테킨을 급성으로 섭취한 후 소화관의 미생물 구성이 대사율과 정도를 결정하는지 여부를 조사하는 것입니다. (-)-에피카테킨 대사산물의 약동학은 처음 15시간에 초점을 두고 48시간 동안 혈장에서, 잠재적으로 24시간 동안 소변에서 추적될 것입니다. Q-TOF-LC-MS로 혈장 및 소변의 발레로락톤 및 발레르산 대사산물 프로필을 얻습니다. 각 개인의 미생물 지문은 DNA 추출, 유세포 분석 및 분변 샘플의 16s rRNA 시퀀싱을 통해 얻을 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구의 목적은 160mg의 순수한 (-)-에피카테킨을 급성으로 섭취한 후 장내 미생물 구성이 발레로락톤 및 발레르산 생산의 속도와 정도를 결정할 수 있는지 조사하는 것입니다. 각 참가자의 장내 미생물 구성은 대사 산물 형성의 큰 개인간 변동이 결장 내 미생물 구성의 변동으로 설명될 수 있는지 조사하기 위해 대사 산물 혈장 프로파일과 연결될 것입니다. 이 지식은 에피카테킨 섭취와 관찰된 유익한 것 사이의 상관 관계를 더 잘 이해하는 데 기여할 수 있지만 동시에 매우 다양한 건강 효과가 있습니다.

이 단일 암 시험은 총 5일 동안 지속되며, 하루(3일)는 실험실 현장(UZ Ghent, 재활 과학부)에서 진행됩니다. 시험일 2일 전, 피험자는 플라반-3-올의 낮은 식이 배경을 확립하기 위해 보충제 섭취 후 48시간까지 다음 5일 동안 플라반-3-올이 낮은 식단을 따르도록 지시받습니다. 초콜릿, 차, 적포도주, 일부 과일 및 채소와 같이 플라반-3-올이 풍부한 식품 및 음료에 대한 제한 목록이 제공됩니다. 또한, 시험일 전날 저녁에는 최소 0.5L의 물과 함께 표준화된 플라반-3-올-프리(flavan-3-ol-free) 식사 및 간식이 제공됩니다. 시험일 하루 전에 각 참가자는 미생물 지문을 확인하기 위해 대변 샘플을 수집합니다. 사전에 피험자에게 대변 수집 재료가 제공됩니다. 또한 이날은 격렬한 운동도 할 수 없습니다.

시험 당일 참가자는 최소 8시간 및 최대 14시간의 하룻밤 금식 후 오전 8시경 실험실에 도착합니다. 이 날은 오후 11시까지 약 15시간 동안 지속됩니다. 먼저, 지시된 식단 준수를 평가하고 참가자의 전반적인 건강 상태를 확인하기 위해 설문지를 작성합니다. 둘째, 의사가 팔뚝의 정중주위정맥에 카테터를 삽입한 후 첫 번째 혈액 샘플을 채취합니다. 셋째, 참가자는 방광을 비우고 아침 식사를 하고 아침 식사 후 10분 이내에 에피카테킨 보충제를 복용해야 합니다. 표준화된 flavan-3-ol-free 아침, 점심, 저녁 식사 및 세 가지 간식이 하루 종일 예정된 시점에 제공됩니다. 물은 최소 1.5L로 임의적입니다. 마지막으로 음식 빈도 설문지가 완료됩니다.

보충제 섭취 후 매시간, 4mL의 15개 샘플이 수집될 때까지(0h-14h) 진공 테이너에서 정맥혈을 채취합니다. 시점 0, 2, 6, 8 및 12h에 추가 혈액 샘플을 혈청 진공채취자에서 채취합니다. 소변은 세 가지 시간 프레임(0-6h, 6-12h 및 12-24h)으로 모아집니다. 모든 혈액 샘플이 수집되면 카테터를 제거하고 테스트 날짜와 참가자의 웰빙을 평가하기 위한 설문지를 작성합니다. 다음 2일 아침(24시간 및 48시간)에 각각 하룻밤 금식 후 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 모아진 소변(12-24시간)은 보충 섭취 후 24시간 후에 수집됩니다. 일부 참가자는 플라반-3-올-프리 식단의 효과를 확인하기 위해 (-)-에피카테킨 보충제 없이 이 시험을 수행할 것입니다.

Valerolactone 및 valeric acid 대사산물 프로필은 Quadrupole Time of Flight 액체 크로마토그래피-질량 분석법(Q-TOF-LC-MS)으로 얻을 수 있습니다. 각 개인의 미생물 지문은 DNA 추출, 유세포 분석 및 분변 샘플의 16s rRNA 시퀀싱을 통해 얻을 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, 벨기에, 9000
        • University Ghent

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 건강한
  • 안정적인 식단
  • 안정적인 운동 요법

제외 기준:

  • 지난 6개월 동안 항생제, 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스 사용
  • 만성 약물의 사용
  • 지난 2주 동안 약물 사용
  • 지난 2주 동안 설사
  • 최근 헌혈
  • 비건 또는 채식주의 식단
  • 흡연
  • 만성 병리 또는 위장 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: (-)-에피카테킨
(-)-에피카테킨 보충
48시간 저플라바놀 식이요법 후 순수 (-)-에피카테킨 150mg 캡슐 투여.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시간이 지남에 따라 혈액에서 II상 발레로락톤 및 발레르산 대사산물의 형성을 평가합니다.
기간: 48 시간
160g의 순수 (-)-에피카테킨을 섭취한 후 Q-TOF-LC-MS로 시간 경과에 따라 혈액 내 결장 발레로락톤 및 발레르산 대사물의 농도를 평가하여 불량하고 광범위한 대사자를 식별합니다.
48 시간
참가자의 배설물 샘플에서 속 수준의 박테리아 식별.
기간: 기준선
참가자의 분변 샘플에 있는 모든 박테리아는 속 수준에서 16S rRNA 유전자 기반 분석으로 식별됩니다.
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Ernst Rietzschel, PhD, University Hospital, Ghent

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 4월 26일

연구 완료 (실제)

2022년 4월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 10월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 8일

처음 게시됨 (실제)

2021년 11월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 26일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

과학 논문의 출판 후(또는 검토 과정 중) 개별 데이터는 해당 저자에게 요청 시 제공됩니다. 참가자를 식별할 수 있는 데이터는 절대 제공되지 않습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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