올로키주맙의 다양한 치료 요법의 효능 연구 (RESET)
과염증 징후가 있는 코로나바이러스 감염(COVID-19) 환자를 대상으로 한 Artlegia(INN: Olokizumab)의 새로운 투여 요법의 효능 및 안전성에 대한 다기관, 공개 라벨, 무작위 연구
이 연구의 1차 목적은 과염증 징후가 있는 중등도 코로나바이러스 감염(COVID-19) 환자에서 Artlegia(INN: olokizumab)의 새로운 투여 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
이 연구는 다기관, 공개 라벨, 무작위, 비교, 병렬 그룹, 능동 제어 임상 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 적응형 디자인이 있습니다. 샘플 크기의 초기 계산에 따르면 연구에 약 204명의 환자를 포함하도록 계획되었습니다. 처음 100명의 무작위 환자 데이터를 중간 분석한 후 최종 샘플 크기에 대한 결정을 내렸습니다. 1차 평가변수에서 최종 유효성 분석을 위한 치료 의향(ITT) 모집단의 규모는 180명의 환자입니다. 최대 10%의 환자가 탈락할 확률을 고려하여 198명의 환자를 연구에 무작위 배정하고 220명 이하의 환자를 선별할 계획이었습니다.
이 연구에는 다음 기간이 포함됩니다.
- 스크리닝 기간은 최대 2일(-1-0일)입니다. 이 기간 동안 환자의 적격성 평가가 수행됩니다.
- 치료 기간: 최대 10일. 치료 기간은 스크리닝 종료 시점(1-10일)부터 시작되며 올로키주맙을 포함하거나 포함하지 않는 표준 요법 및 환자 모니터링(실험실 검사, 심전도(ECG), 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT))의 10일 후 무작위 배정이 포함됩니다.
- 최대 28일(11~28일)의 단기 추적 기간. 여기에는 14일(±2) 및 28일(±2)일에 환자 모니터링 절차(실험실 검사, ECG, 흉부 CT)가 포함됩니다.
- 장기 추적 기간: 최대 180일(29~180일). 45일, 60일, 90일 및 180일에 환자와의 전화 연락을 포함합니다.
적격 환자는 올로키주맙(OKZ) 128mg 정맥 주사를 받는 2개의 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 표준 요법의 배경에 대한 주입(1회 또는 2회 용량) 또는 표준 요법 단독.
OKZ 그룹 연구에서 약물 olokizumab 128mg이 단일 정맥 주입으로 투여됩니다. 임상 및 실험실 반응에 대한 포괄적인 평가는 첫 번째 주사 후 5일(120시간) 이내에 매일 수행됩니다. 치료에 대한 반응이 없거나 반응이 불충분한 경우 OKZ 반복 용량 128mg을 투여합니다.
표준 항염증 요법으로 두 그룹의 환자는 바리시티닙(표준 권장 용량 4mg/1일 1회, 7일 동안)과 저용량의 글루코코르티코스테로이드(덱사메타손 4~20mg/일 또는 메틸프레드니솔론 1mg/kg/12시간마다 정맥 주사).
주요 그룹에서 OKZ를 반복 주입한 후(최소 주입 시작으로부터 최소 24시간) 또는 24 비교 그룹에서 치료 시작으로부터 몇 시간 이상 경과한 환자는 치료에 "반응하지 않는" 것으로 간주되어 다른 항염증 치료 요법이 필요합니다.
표준 요법에는 COVID-19에 대한 등방성 요법과 증상 및 항응고 요법도 포함됩니다.
이방성 요법. 파비피라비르는 러시아 연방 보건부의 "신형 코로나바이러스 감염(COVID-19)의 예방, 진단 및 치료" 임시 지침에 따라 권장 용량 요법에 사용됩니다.
무작위배정 이전에 파비피라비르 또는 렘데시비르로 이방성 요법을 시작한 환자는 시작된 치료를 계속합니다.
임상 상태는 처음 10일 동안 매일, 그 다음에는 14, 21, 28, 45, 60, 90 및 180일에 활력 징후 - 처음 5일 동안 매일 3회, 6-10일 동안 매일 1회 평가됩니다. 14일 및 28일에 흉부 CT - 7일, 14일 및 28일; 실험실 매개변수 - 1일 - 5일, 10일, 14일, 28일.
7일째에 환자의 임상적 회복의 일차 종료점(임상적 개선의 10점 서수 척도에서 3점 이하로 정의됨)을 평가할 것입니다. 마지막 환자의 연구 장소 방문은 28일째 방문이 될 것이다. 45일, 60일, 90일 및 180일에 전화 후속 조치가 수행됩니다.
올로키주맙 그룹에서 약동학 분석에 참여하기 위해 적격 피험자가 선택됩니다. 올로키주맙 약동학 평가를 위한 혈액 샘플은 올로키주맙 주입 전 및 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 48시간, 72시간, 96시간, 120시간, 144시간, 168시간, 192시간 후에 채취됩니다. , 약물의 첫 번째 투여 후(주입 시작 이후) 216시간, 240시간, 336시간 및 672시간.
각 환자에 대한 예상 연구 기간은 스크리닝 기간(2일), 요법 및 단기 추적(28(±2)일) 및 장기 연장 추적(152일)을 포함하여 182(±2)일입니다. (± 2) 2일).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 105187
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital named after F.I. Inozemtsev of Moscow Healthcare Department"
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Moscow, 러시아 연방, 121359
- Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with a Polyclinic" of Presidential Administration of the Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방, 123182
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 52 of Moscow Healthcare Department"
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Moscow, 러시아 연방, 125367
- State Budgetary Healthcare Institution "Infectious Diseases Hospital No. 1 of Moscow Healthcare Department"
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Voronezh, 러시아 연방, 394066
- State Budgetary healthcare Institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.
- 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 바이러스(COVID-19)로 인한 코로나바이러스 감염 진단으로 입원(무작위 배정 전 72시간 이내).
온건한 COVID-19. 질병의 중등도 과정은 다음 중 하나 이상과 함께 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)(CT-1,2 단계) 및 체온 > 38 °C의 폐렴을 특징으로 합니다.
- SpO2 <95%,
- 호흡수 > 22,
- 운동 시 호흡곤란,
- C-반응성 단백질(CRP) 수준 > 10 mg/l,
- 다음 위험 요인 중 하나: 당뇨병, 중증 심혈관 질환, 만성 신부전, 암, 비만 또는 65세 이상의 연령.
과염증 징후의 존재. 과염증의 징후는 체온이 2일 이상 38°C 이상이고 다음 중 하나 이상이 함께 나타나는 것입니다.
- CRP 수준 > 3 정상 상한(UNL),
- 백혈구 수 - 2.0-3.5 × 10^9 / l,
- 절대 림프구 수 - 1.0-1.5 × 10^9 / l
- PCR(Polymerase Chain Reaction) 테스트 또는 프로토콜의 SARS-CoV-2 프레임워크에 대한 항원/항체에 대한 익스프레스 테스트로 확인된 SARS-CoV-2로 인한 감염.
- 프로토콜 요구 사항을 따르고 모든 임상 시험 절차를 수행할 수 있는 능력.
- 전체 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하려는 참가자 및 성 파트너의 의지. 이 요구 사항은 외과적 불임 수술을 받은 참가자와 월경이 영구적으로 중단된 여성에게는 적용되지 않으며, 월경은 12개월의 자연적 무월경, 즉 적절한 임상 상태(예: 적절한 연령)의 무월경 후 후향적으로 결정되어야 합니다. 신뢰할 수 있는 피임 방법은 다음 중 하나와 함께 하나의 장벽 방법을 사용하는 것입니다: 성 파트너의 살정제, 자궁내 나선형/경구 피임약.
- 전체 연구 기간 동안 술을 마시지 않겠다는 의지.
약동학(PK) 하위 그룹에 대한 추가 포함 기준:
- 추가 약동학 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.
- 체질량 지수 18.5 - 35.0 kg/m2.
- 연구자의 의견에 따라 약동학의 추가 연구에 참여하고 필요한 수의 혈액 샘플을 제공할 수 있는 환자의 능력.
제외 기준:
- 올로키주맙 및/또는 연구 약물의 다른 성분에 대한 과민성.
- 파비피라비르, 글루코코르티코스테로이드 또는 야누스 키나제 억제제(바리시티닙)에 대한 금기.
다음과 같은 COVID-19의 심각하거나 극도로 심각한 징후:
- 의식 수준의 변화, 동요,
- 스크리닝 시 비침습적 환기(NIV) / 적응형 폐 환기(ALV) / 체외막 산소화(ECMO)의 필요성 / 사용,
- 혈역학적 불안정성 예: 수축기 혈압 < 90mmHg 또는 이완기 혈압 < 60mmHg 및 소변량 20ml/시간 미만,
- 흉부 CT CT-3,4기, 급성호흡곤란증후군(ARDS) 징후,
- 동맥혈 젖산> 2mmol / l,
- 빠른 순차 장기 부전 평가(qSOFA) > 2점.
다음 실험실 이상 중 하나:
- 헤모글로빈 <80g/l,
- 절대 호중구 수 <0.5 x 10^9 / l,
- 백혈구 수 <2.0 x 10^9 / l,
- 혈소판 수 <50 x 10^9 / l,
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≥ 3.0 x UNL.
- 중증 신부전: 크레아티닌 청소율 < 30 ml/분.
- 비-COVID-19 병원체 및 프로칼시토닌 수치 > 0.5 ng/ml로 확인된 패혈증.
- 이전 B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스 감염.
- 연구자의 의견에 따르면 치료와 상관없이 질병 진행 후 24시간 이내에 사망할 확률이 높습니다.
- 불량한 예후와 관련된 동반 질환(포함 기준 3번에 열거된 질환 제외: 당뇨병, 중증 심혈관 질환, 만성 신부전, 암, 비만 또는 65세 이상).
- 장기 이식을 위한 면역 억제 요법.
최근(5 반감기 미만) 또는 스크리닝 시 처방된 것:
- 올로키주맙(연구 무작위화 이전에 사용 또는 처방);
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제 효과가 있는 생물학적 약물: 인터루킨 1(IL-1) 억제제(아나킨라, 카나키누맙), IL-6 수용체 억제제(토실리주맙, 사릴루맙, 레빌리맙), IL-17(세쿠키누맙, 네타키맙), 종양 괴사 인자 α 억제제(TNFα)(인플릭시맙, 아달리무맙, 에타너셉트 등), 항B세포 약물 등
면역억제제(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음):
- 고용량의 글루코코르티코이드(> 1 mg/kg 프레드니솔론 등가물) 경구 또는 비경구;
- 야누스 키나제(JAK) 키나제 억제제;
- 사이클로포스파마이드 등
- 활동성 결핵 또는 의심되는 활동성 결핵의 병력.
- 다른 임상 시험에 동시 참여.
- 스크리닝 시 임신 또는 모유 수유; 전체 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 3개월 이내에 임신을 계획합니다.
- 연구 결과의 복잡한 해석으로 이어지거나 연구 참여의 결과로 환자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 기왕증의 모든 정보.
- 알코올, 향정신성 약물의 남용이 알려졌거나 의심되는 경우(역사상); 마약 중독.
- 임의의 정신 장애(들)의 병력 또는 존재가 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 올로키주맙
현재 임시 지침인 "신종 코로나바이러스의 예방, 진단 및 치료"에 따라 표준 요법에 추가하여 올로키주맙 0.8ml 용액, 1회(128mg) 또는 2회(256mg) 용량을 정맥 주사하도록 무작위 배정된 피험자 러시아 연방 보건부의 감염(COVID-19)". 표준 요법에는 다음이 포함됩니다.
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올로키주맙, 128 mg, 피하 투여용 용액 160 mg/mL
다음을 포함한 표준 치료:
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ACTIVE_COMPARATOR: 표준 요법
러시아 연방 보건부의 현재 임시 지침인 "신종 코로나바이러스 감염(COVID-19)의 예방, 진단 및 치료"에 따른 표준 요법:
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다음을 포함한 표준 치료:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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7일째 임상적 회복률
기간: 7일까지
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임상적 회복은 임상적 개선의 10점 순서 척도에서 3점 이하로 정의됩니다. (0 "건강 - 임상 징후 없음, 바이러스 RNA 검출 안 됨"에서 10 "사망"까지.) 7일은 연구군에 따라 최초 투여/연구요법/비교요법 투여일로부터 기산한다. 범주 "4"에서 범주 "3"으로의 전환 기준(잠재적 방전 기준): 체온 < 37 °C; 호흡률 ≤ 20/분; 산소 지원 없이 SpO2 ≥ 95%, CRP < 10 mg/l. 응급 처치가 필요하거나 CT에서 진행 징후가 감지되는 경우 환자를 퇴원/범주 "3"으로 전환할 수 없습니다. (이전에 회복된 환자에서 "구조" 요법 사용 또는 추적 관찰 기간 동안 임상적 악화(점수 1점 이상 증가)가 발생한 경우, 해당 환자는 "반응자"로 간주하지 않음 ", 즉 기본 종점에 도달한 사람입니다.) |
7일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 그룹에 따라 28일에 기준선 서수 점수에서 최소 1포인트의 임상적 악화율
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 28일에 기준선 서수 점수에서 최소 1포인트의 임상적 악화율
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28일까지
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CRP 정상화율
기간: 28일까지
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정상화는 연구 그룹에 따라 5일, 10일, 14일, 28일에 평가되는 정상 범위(< 10mg/l) 내의 CRP 혈중 농도로 정의됩니다.
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28일까지
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페리틴 정상화율
기간: 28일까지
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정상화는 연구 그룹에 따라 5일, 10일, 14일, 28일에 평가되는 정상 범위 내의 페리틴 혈중 농도로 정의됩니다.
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28일까지
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D-다이머 정규화율
기간: 28일까지
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정상화는 연구 그룹에 따라 5일, 10일, 14일, 28일에 평가되는 정상 범위 내의 D-dimer 혈중 농도로 정의됩니다.
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28일까지
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평균 CRP 수치
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 5일, 10일, 14일, 28일에 평가된 평균 CRP 수준
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28일까지
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평균 페리틴 수치
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 5, 10, 14, 28일에 평가된 평균 페리틴 수치
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28일까지
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평균 D-dimer 수준
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 5, 10, 14, 28일에 평가된 평균 D-dimer 수준
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28일까지
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연구 그룹에 따라 다른 항염증 요법(구조 요법)을 처방하는 비율
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 다른 항염증 요법(구조 요법)을 처방하는 비율
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28일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 그룹에 따라 7일째에 기준선 서수 점수에서 최소 1포인트의 임상적 악화율
기간: 7일까지
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연구 그룹에 따라 7일째에 기준선 서수 점수에서 최소 1포인트의 임상적 악화율
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7일까지
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중환자실(ICU)로의 이송, 기계 환기로의 이송, ARDS 발생 및/또는 사망의 누적 발생률, 28일
기간: 28일까지
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28일에 ICU로의 전환, 기계 환기로의 전환, ARDS 발생 및/또는 사망의 누적 발생률
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28일까지
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28일째 흉부 CT에서 진행 발생률
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 28일째 흉부 CT에서 진행 발생률
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28일까지
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28일째 중환자실로 이송되는 비율
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 28일째에 ICU로 이송되는 비율
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28일까지
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28일째 기계적 환기로의 전환율
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 28일차에 기계 환기로 전환되는 비율
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28일까지
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28일째 ARDS 발생률
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 28일째 ARDS 발생률
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28일까지
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28일째 모든 원인으로 인한 사망 발생률
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 28일째 모든 원인으로 인한 사망 발생률
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28일까지
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이차 세균 감염 증상의 발생률
기간: 28일까지
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28일까지
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임상 상태가 1점 이상 개선되는 데 걸리는 시간
기간: 투약 순간부터 개선까지 최대 28일
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연구 그룹에 따라 임상 상태가 최소 1포인트(약물 투여 시점부터) 개선되기까지의 시간(중간값, 일 수)
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투약 순간부터 개선까지 최대 28일
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연구 그룹에 따라 3일, 5일, 7일, 10일, 14일, 21일, 28일에 임상 상태가 1점 이상 개선된 빈도
기간: 28일까지
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연구 그룹에 따라 3일, 5일, 7일, 10일, 14일, 21일, 28일에 임상 상태가 1점 이상 개선된 빈도
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28일까지
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연속 2일 동안 산소 공급 없이 SpO2 ≥ 95%에 도달하는 시간
기간: 약물 투여 순간부터 SpO2 ≥ 95%인 순간까지, 최대 28일
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연구 그룹에 따라 연속 2일(약물 투여 시점부터) 동안 산소 지원 없이 SpO2 ≥ 95%에 도달하는 시간(중앙값, 일 수)
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약물 투여 순간부터 SpO2 ≥ 95%인 순간까지, 최대 28일
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28일 입원기간
기간: 투약 순간부터 퇴원까지 최대 28일
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연구 그룹에 따라 28일(투약 시점부터)의 입원 기간(중앙값, 일 수)
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투약 순간부터 퇴원까지 최대 28일
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28일째 ICU 체류 기간
기간: 투약 순간부터 중환자실 퇴원까지 최대 28일
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연구 그룹에 따라 28일째(약물 투여 시점부터) 중환자실 체류 기간(중앙값, 일 수)
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투약 순간부터 중환자실 퇴원까지 최대 28일
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온도 정상화 시간
기간: 투약 순간부터 체온 정상화까지 최대 28일
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체온 정상화까지의 시간(해열제를 복용하지 않고 48시간 이상 동안 37°C 미만의 체온)(약물 투여 시점부터)(중앙값, 일 수), 연구 그룹에 따라 다름
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투약 순간부터 체온 정상화까지 최대 28일
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조사자에 의한 면역 상태 평가의 기준선으로부터의 변경
기간: 기준선, 28일
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임상 과정 및 실험실 마커(- IL-6, - 보체 성분 - C3 및 C4, T-림프구(CD3 + CD19-), T - 헬퍼(CD3 + CD4 + ), T - 세포독성 림프구(CD3 + CD8), 면역조절 지수(T-헬퍼/T-세포독성), (CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 +), B - 림프구(CD3-CD19 +), 활성화됨 표현형이 있는 T-림프구(CD3 + HLA-DR +), HLA-DR + 표현형이 있는 림프구, 총 NK 세포(CD3- CD16 + CD56 +), NK 세포의 마커가 있는 활성화된 T 세포(CD3 + CD56 +).
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기준선, 28일
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14일 임상 회복률
기간: 14일까지
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임상적 회복은 임상적 개선의 10점 척도에서 3점 이하로 정의, 14일은 치료군별 최초 투여/연구/비교요법 투여일로부터 기산
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14일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CL04041094
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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