オロキズマブのさまざまな治療レジメンの有効性に関する研究 (RESET)

包含基準:

1. -この研究への参加のための署名済みのインフォームドコンセント。
2. -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ウイルス（COVID-19）によるコロナウイルス感染の診断による入院（無作為化の72時間以内）。

3. 中程度の COVID-19。 疾患の中等度の経過は、胸部コンピューター断層撮影 (CT) (CT-1,2 ステージ) での肺炎および体温が 38 °C を超えることを特徴とし、以下の 1 つ以上との組み合わせである:

   • SpO2 <95%、
   • 呼吸数 > 22、
   • 労作時の呼吸困難、
   • C反応性タンパク質（CRP）レベル> 10 mg / l、
   • 次の危険因子のいずれか: 真性糖尿病、重度の心血管疾患、慢性腎不全、がん、肥満、または 65 歳以上。

4. 過炎症の兆候の存在。 過炎症の徴候は、体温が 38 °C 以上で 2 日以上続き、以下の 1 つ以上が組み合わさったものです。

   • CRP レベル > 3 正常上限 (UNL)、
   • 白血球数 - 2.0-3.5 × 10^9 / l、
   • 絶対リンパ球数 - 1.0-1.5 × 10^9 / l
5. プロトコルのSARS-CoV-2フレームワークに対する抗原/抗体のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）テストまたはエクスプレステストによって確認されたSARS-CoV-2による感染。
6. プロトコル要件に従い、すべての臨床試験手順を実行する能力。
7. -参加者とその性的パートナーが信頼できる避妊方法を使用する意欲、研究全体および治療完了後少なくとも3か月。 この要件は、外科的不妊手術を受けた参加者、および月経が永久に停止した女性には適用されません。これは、自然な無月経の 12 か月後にさかのぼって決定する必要があります。つまり、適切な臨床状態 (適切な年齢) の無月経です。 信頼できる避妊方法には、次のいずれかと組み合わせた 1 つのバリア方法の使用が含まれます: 殺精子剤、性的パートナーの子宮内スパイラル/経口避妊薬。
8. -研究全体を通してアルコールを飲まないという意欲。

薬物動態 (PK) サブグループの追加の選択基準:

1. -薬物動態の追加研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント。
2. 体格指数 18.5 - 35.0 kg/m2。
3. 研究者の意見による、薬物動態の追加研究に参加し、必要な数の血液サンプルを提供する患者の能力。

除外基準:

1. -オロキズマブおよび/または治験薬の他の成分に対する過敏症。
2. -ファビピラビルまたはグルココルチコステロイドまたはヤヌスキナーゼ阻害剤（バリシチニブ）の禁忌。

3. 次のような COVID-19 の重度または非常に重度の経過の兆候:

   • 意識レベルの変化、動揺、
   • スクリーニング時の非侵襲的換気（NIV）/適応肺換気（ALV）/体外膜酸素療法（ECMO）の必要性/使用、
   • 血行動態の不安定性、例えば、収縮期血圧 < 90 mm Hg または拡張期血圧 < 60 mm Hg および尿量が 20 ml/時間未満、
   • 胸部 CT の CT-3,4 ステージ、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の徴候、
   • 動脈血乳酸 > 2 mmol / l、
   • クイック逐次臓器不全評価 (qSOFA) > 2 ポイント。

4. 以下の実験室異常のいずれか：

   • ヘモグロビン <80 g/l、
   • -好中球の絶対数 <0.5 x 10^9 / l、
   • -白血球数 <2.0 x 10^9 / l、
   • -血小板数 <50 x 10^9 / l、
   • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥3.0 x UNL。
5. 重度の腎不全: クレアチニン クリアランス < 30 ml/分。
6. -COVID-19以外の病原体とプロカルシトニンレベル> 0.5 ng / mlで確認された敗血症。
7. -以前のB型および/またはC型肝炎ウイルス感染。
8. -研究者の意見によると、治療に関係なく、次の24時間以内に疾患が進行して死亡する可能性が高い。
9. -予後不良に関連する付随疾患（選択基準No.3に記載されているものを除く：真性糖尿病、重度の心血管疾患、慢性腎不全、癌、肥満、または65歳以上）。
10. 臓器移植に対する免疫抑制療法。

11. 最近（半減期が5回未満）またはスクリーニング時に処方された：

    • オロキズマブ (研究の無作為化前の使用または処方);
    • 免疫抑制効果のある生物学的製剤には、インターロイキン 1 (IL-1) 阻害剤 (アナキンラ、カナキヌマブ)、IL-6 受容体阻害剤 (トシリズマブ、サリルマブ、レビリマブ)、IL-17 (セクキヌマブ、ネタキマブ)、腫瘍が含まれますが、これらに限定されません。壊死因子α阻害剤（TNFα）（インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプトなど）、抗B細胞薬など。

    • 免疫抑制薬 (以下を含むが、これらに限定されない):

      • 高用量のグルココルチコイド（> 1 mg / kgプレドニゾロン相当）経口または非経口;
      • ヤヌスキナーゼ (JAK) キナーゼ阻害剤;
      • シクロホスファミドなど
12. -活動性結核の病歴または活動性結核の疑い。
13. 別の臨床試験への同時参加。
14. -スクリーニング時の妊娠または授乳; -研究全体および治療完了後3か月以内に妊娠を計画している。
15. 研究結果の複雑な解釈につながる可能性がある既往歴からの情報、または研究への参加の結果として患者に追加のリスクを生み出す可能性がある。
16. アルコール、向精神薬の既知の（病歴からの）乱用または疑いのある乱用;麻薬中毒。
17. -精神障害の病歴または存在がある被験者。