Studio dell'efficacia di diversi regimi di trattamento di Olokizumab (RESET)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato per la partecipazione a questo studio.
2. Ricovero in ospedale (non più di 72 ore prima della randomizzazione) con diagnosi di infezione da coronavirus causata dal virus della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19).

3. COVID-19 moderato. Il decorso moderato della malattia è caratterizzato da polmonite alla TC del torace (stadi CT-1,2) e temperatura corporea > 38 °C, in combinazione con 1 o più dei seguenti:

   • SpO2 <95%,
   • frequenza respiratoria > 22,
   • dispnea da sforzo,
   • Livello di proteina C-reattiva (PCR) > 10 mg/l,
   • uno dei seguenti fattori di rischio: diabete mellito, grave malattia cardiovascolare, insufficienza renale cronica, cancro, obesità o età ≥ 65 anni.

4. La presenza di segni di iperinfiammazione. I segni di iperinfiammazione sono una temperatura corporea ≥ 38 °C per 2 giorni o più, combinata con 1 o più dei seguenti:

   • Livello CRP > 3 Limite normale superiore (UNL),
   • Conta dei globuli bianchi - 2,0-3,5 × 10 ^ 9 / l,
   • Conta linfocitaria assoluta - 1,0-1,5 × 10^9 / l
5. Infezione causata da SARS-CoV-2 confermata dal test di reazione a catena della polimerasi (PCR) o da un test espresso per l'antigene/anticorpi contro SARS-CoV-2 quadro del protocollo.
6. Capacità di seguire i requisiti del protocollo ed eseguire tutte le procedure di sperimentazione clinica.
7. La disponibilità dei partecipanti e dei loro partner sessuali a utilizzare metodi contraccettivi affidabili, durante l'intero studio e almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento. Questo requisito non si applica alle partecipanti che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica e alle donne con cessazione permanente delle mestruazioni, che devono essere determinate retrospettivamente dopo 12 mesi di amenorrea naturale, ovvero amenorrea con uno stato clinico appropriato (ad esempio, età appropriata). Metodi contraccettivi affidabili comportano l'uso di un metodo di barriera in combinazione con uno dei seguenti: spermicidi, spirale intrauterina/contraccettivi orali in un partner sessuale.
8. Disponibilità a non bere alcolici durante l'intero studio.

Ulteriori criteri di inclusione per il sottogruppo di farmacocinetica (PK):

1. Consenso informato firmato per partecipare allo studio aggiuntivo di farmacocinetica.
2. Indice di massa corporea 18,5 - 35,0 kg/m2.
3. La capacità del paziente, secondo il parere dello sperimentatore, di partecipare allo studio aggiuntivo di farmacocinetica e di fornire il numero richiesto di campioni di sangue.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità a olokizumab e/o ad altri componenti del farmaco in studio.
2. Controindicazioni a favipiravir o glucocorticosteroidi o inibitori della Janus chinasi (baricitinib).

3. Segni di un decorso grave o estremamente grave di COVID-19, come:

   • livello alterato di coscienza, agitazione,
   • la necessità/l'uso di ventilazione non invasiva (NIV)/ventilazione polmonare adattiva (ALV)/ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) allo screening,
   • instabilità emodinamica, ad esempio pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg e produzione di urina inferiore a 20 ml/ora,
   • Stadio CT-3,4 sulla TC del torace, segni di sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS),
   • lattato nel sangue arterioso > 2 mmol/l,
   • valutazione rapida dell'insufficienza d'organo sequenziale (qSOFA) > 2 punti.

4. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • Emoglobina <80 g/l,
   • Conta assoluta dei neutrofili <0,5 x 10^9 / l,
   • Conta dei globuli bianchi <2,0 x 10^9 / l,
   • Conta piastrinica <50 x 10^9 / l,
   • Alanina transaminasi (ALT) e/o Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3,0 x UNL.
5. Grave insufficienza renale: clearance della creatinina < 30 ml/min.
6. Sepsi confermata con patogeni non COVID-19 e livelli di procalcitonina > 0,5 ng/ml.
7. Pregressa infezione da virus dell'epatite B e/o C.
8. Elevata probabilità di progressione della malattia fino alla morte entro le successive 24 ore, indipendentemente dalla terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Malattie concomitanti associate a prognosi sfavorevole (ad eccezione di quelle elencate nei criteri di inclusione n. 3: diabete mellito, grave malattia cardiovascolare, insufficienza renale cronica, cancro, obesità o età ≥ 65 anni).
10. Terapia immunosoppressiva per il trapianto di organi.

11. Recenti (meno di 5 emivite) o prescritti allo screening:

    • Olokizumab (uso o prescrizione prima della randomizzazione dello studio);
    • Farmaci biologici con effetti immunosoppressivi, inclusi, ma non limitati a: inibitori dell'interleuchina 1 (IL-1) (anakinra, canakinumab), inibitori del recettore dell'IL-6 (tocilizumab, sarilumab, levilimab), IL-17 (secukinumab, netakimab), tumore inibitori del fattore di necrosi α (TNFα) (infliximab, adalimumab, etanercept, ecc.), farmaci anti-cellule B e altri;

    • Farmaci immunosoppressori (inclusi, ma non limitati a):

      • glucocorticoidi ad alte dosi (> 1 mg/kg di prednisolone equivalente) per via orale o parenterale;
      • Janus chinasi (JAK) inibitori della chinasi;
      • ciclofosfamide, ecc.
12. Storia di tubercolosi attiva o sospetta tubercolosi attiva.
13. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico.
14. Gravidanza o allattamento allo screening; pianificazione della gravidanza durante l'intero studio ed entro 3 mesi dopo il completamento del trattamento.
15. Qualsiasi informazione dall'anamnesi che possa portare a un'interpretazione complicata dei risultati dello studio o creare un rischio aggiuntivo per il paziente a seguito della partecipazione allo studio.
16. Abuso noto (dall'anamnesi) o sospetto di alcol, droghe psicotrope; tossicodipendenza.
17. Soggetti con una storia o presenza di disturbi psichiatrici.