Studie účinnosti různých léčebných režimů olokizumabu (RESET)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas s účastí v této studii.
2. Hospitalizace (ne více než 72 hodin před randomizací) s diagnózou koronavirové infekce způsobené virem těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19).

3. Středně silný COVID-19. Střední průběh onemocnění je charakterizován pneumonií na počítačové tomografii hrudníku (CT) (stadia CT-1,2) a tělesnou teplotou > 38 °C v kombinaci s 1 nebo více z následujících:

   • SpO2 <95 %,
   • dechová frekvence > 22,
   • dušnost při námaze,
   • hladina C-reaktivního proteinu (CRP) > 10 mg/l,
   • jeden z následujících rizikových faktorů: diabetes mellitus, závažné kardiovaskulární onemocnění, chronické selhání ledvin, rakovina, obezita nebo věk ≥ 65 let.

4. Přítomnost známek hyperzánětu. Známky hyperzánětu jsou tělesná teplota ≥ 38 °C po dobu 2 dnů nebo déle, v kombinaci s 1 nebo více z následujících:

   • Úroveň CRP > 3 horní normální limit (UNL),
   • Počet bílých krvinek - 2,0-3,5 × 10^9 / l,
   • Absolutní počet lymfocytů - 1,0-1,5 × 10^9 / l
5. Infekce způsobená SARS-CoV-2 potvrzená testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo expresním testem na antigen / protilátky proti SARS-CoV-2 v rámci protokolu.
6. Schopnost dodržovat požadavky protokolu a provádět všechny postupy klinického hodnocení.
7. Ochota účastnic a jejich sexuálních partnerů používat spolehlivé metody antikoncepce během celé studie a minimálně 3 měsíce po ukončení léčby. Tento požadavek se nevztahuje na účastnice, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, ani na ženy s trvalým zastavením menstruace, které by mělo být stanoveno zpětně po 12 měsících přirozené amenorey, tedy amenorey s odpovídajícím klinickým stavem (např. odpovídající věk). Spolehlivé metody antikoncepce zahrnují použití jedné bariérové ​​metody v kombinaci s jedním z následujících: spermicidy, intrauterinní spirální/orální antikoncepce u sexuálního partnera.
8. Ochota nepít alkohol po celou dobu studia.

Další kritéria pro zařazení do podskupiny farmakokinetiky (PK):

1. Podepsaný informovaný souhlas s účastí v dodatečné studii farmakokinetiky.
2. Index tělesné hmotnosti 18,5 - 35,0 kg/m2.
3. Schopnost pacienta, podle názoru zkoušejícího, účastnit se dodatečné farmakokinetické studie a poskytnout požadovaný počet krevních vzorků.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na olokizumab a/nebo jiné složky studovaného léku.
2. Kontraindikace favipiraviru nebo glukokortikosteroidů nebo inhibitorů Janus kinázy (baricitinib).

3. Známky těžkého nebo extrémně závažného průběhu COVID-19, jako jsou:

   • změněná úroveň vědomí, neklid,
   • potřeba/použití neinvazivní ventilace (NIV) / adaptivní plicní ventilace (ALV) / extrakorporální membránové oxygenace (ECMO) při screeningu,
   • hemodynamická nestabilita, např. systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak < 60 mm Hg a výdej moči méně než 20 ml/hod,
   • Stádium CT-3,4 na CT hrudníku, známky syndromu akutní respirační tísně (ARDS),
   • laktát v arteriální krvi > 2 mmol/l,
   • rychlé sekvenční hodnocení orgánového selhání (qSOFA) > 2 body.

4. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • Hemoglobin <80 g/l,
   • Absolutní počet neutrofilů <0,5 x 10^9 / l,
   • počet bílých krvinek <2,0 x 10^9 / l,
   • Počet krevních destiček <50 x 10^9 / l,
   • Alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3,0 x UNL.
5. Těžké selhání ledvin: clearance kreatininu < 30 ml/min.
6. Potvrzená sepse s jinými patogeny než COVID-19 a hladinami prokalcitoninu > 0,5 ng/ml.
7. Předchozí infekce virem hepatitidy B a/nebo C.
8. Vysoká pravděpodobnost progrese onemocnění ke smrti během následujících 24 hodin, bez ohledu na terapii, podle názoru zkoušejícího.
9. Souběžná onemocnění spojená se špatnou prognózou (s výjimkou těch, která jsou uvedena v zařazovacím kritériu č. 3: diabetes mellitus, těžké kardiovaskulární onemocnění, chronické selhání ledvin, rakovina, obezita nebo věk ≥ 65 let).
10. Imunosupresivní terapie pro transplantaci orgánů.

11. Nedávné (méně než 5 poločasů) nebo předepsané při screeningu:

    • olokizumab (použití nebo předpis před randomizací studie);
    • Biologické léky s imunosupresivními účinky, mimo jiné: inhibitory interleukinu 1 (IL-1) (anakinra, kanakinumab), inhibitory receptoru IL-6 (tocilizumab, sarilumab, levilimab), IL-17 (secukinumab, netakimab), nádor inhibitory nekrotického faktoru α (TNFα) (infliximab, adalimumab, etanercept atd.), léky proti B lymfocytům a další;

    • Imunosupresivní léky (včetně, ale nikoli výhradně):

      • glukokortikoidy ve vysokých dávkách (> 1 mg/kg ekvivalentu prednisolonu) perorálně nebo parenterálně;
      • inhibitory Janus kinázy (JAK) kinázy;
      • cyklofosfamid atd.
12. Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo podezření na aktivní tuberkulózu.
13. Současná účast v jiné klinické studii.
14. Těhotenství nebo kojení při screeningu; plánování těhotenství během celé studie a do 3 měsíců po ukončení léčby.
15. Jakékoli informace z anamnézy, které mohou vést ke komplikované interpretaci výsledků studie nebo vytvářet další riziko pro pacienta v důsledku účasti ve studii.
16. Známé (z historie) nebo podezření na zneužívání alkoholu, psychofarmak; drogová závislost.
17. Subjekty s anamnézou nebo přítomností jakékoli psychiatrické poruchy (poruch).