Az olokizumab különböző kezelési rendjei hatékonyságának vizsgálata (RESET)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott hozzájárulást írt alá a tanulmányban való részvételhez.
2. Kórházi ellátás (legfeljebb 72 órával a randomizálás előtt) a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) vírus (COVID-19) által okozott koronavírus-fertőzés diagnózisával.

3. Mérsékelt COVID-19. A betegség mérsékelt lefolyását mellkasi komputertomográfiás (CT) (CT-1,2 stádiumú) tüdőgyulladás és 38 °C feletti testhőmérséklet jellemzi, az alábbiak közül egy vagy több kombinációval:

   • SpO2 <95%,
   • légzésszám > 22,
   • nehézlégzés terheléskor,
   • C-reaktív fehérje (CRP) szintje > 10 mg/l,
   • az alábbi kockázati tényezők egyike: diabetes mellitus, súlyos szív- és érrendszeri betegség, krónikus veseelégtelenség, rák, elhízás vagy 65 év feletti életkor.

4. A hipergyulladás jeleinek jelenléte. A hiperinflammatorikus gyulladás jelei a 38 °C ≥ 2 napos vagy hosszabb testhőmérséklet, amelyhez az alábbiak közül egy vagy több társul:

   • CRP szint > 3 felső normál határ (UNL),
   • Fehérvérsejtszám - 2,0-3,5 × 10^9 / l,
   • Abszolút limfocitaszám - 1,0-1,5 × 10^9 / l
5. A SARS-CoV-2 által okozott fertőzés, amelyet polimeráz láncreakció (PCR) teszt vagy a protokoll SARS-CoV-2 elleni antigén/antitestek expressz tesztje igazolt.
6. Képes a protokoll követelményeinek követésére és az összes klinikai vizsgálati eljárás elvégzésére.
7. A résztvevők és szexuális partnereik hajlandósága megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálat teljes ideje alatt és legalább 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ez a követelmény nem vonatkozik a műtéti sterilizáláson átesett résztvevőkre, valamint azokra a nőkre, akiknél a menstruáció tartósan leállt, amelyet 12 hónapos természetes amenorrhoea, azaz megfelelő klinikai állapotú (pl. megfelelő életkorú) amenorrhoea után utólag kell megállapítani. A megbízható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik egy gátló módszer alkalmazása a következők valamelyikével kombinálva: spermicidek, méhen belüli spirális/orális fogamzásgátlók szexuális partnernél.
8. Hajlandóság arra, hogy ne igyon alkoholt a vizsgálat teljes ideje alatt.

További felvételi kritériumok a farmakokinetikai (PK) alcsoporthoz:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a további farmakokinetikai vizsgálatban való részvételhez.
2. Testtömegindex 18,5 - 35,0 kg/m2.
3. A beteg azon képessége, hogy a vizsgáló véleménye szerint részt vegyen a farmakokinetikai kiegészítő vizsgálatban és a szükséges számú vérmintát biztosítson.

Kizárási kritériumok:

1. Túlérzékenység az olokizumabbal és/vagy a vizsgált gyógyszer egyéb összetevőivel szemben.
2. Ellenjavallatok a favipiravir vagy a glükokortikoszteroidok vagy a Janus kináz inhibitorok (baricitinib) alkalmazására.

3. A COVID-19 súlyos vagy rendkívül súlyos lefolyásának jelei, mint például:

   • megváltozott tudatszint, izgatottság,
   • nem invazív lélegeztetés (NIV) / adaptív tüdőlélegeztetés (ALV) / extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) szükségessége / alkalmazása a szűrés során,
   • hemodinamikai instabilitás, pl. szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm, és a vizeletkibocsátás kevesebb, mint 20 ml/óra,
   • CT-3,4 stádium a mellkasi CT-n, az akut légzési distressz szindróma (ARDS) jelei,
   • az artériás vér laktátja > 2 mmol/l,
   • gyors szekvenciális szervi elégtelenség értékelés (qSOFA) > 2 pont.

4. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

   • hemoglobin <80 g/l,
   • Abszolút neutrofilszám <0,5 x 10^9/l,
   • fehérvérsejtszám <2,0 x 10^9/l,
   • Thrombocytaszám <50 x 10^9/l,
   • Alanin transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 3,0 x UNL.
5. Súlyos veseelégtelenség: kreatinin-clearance < 30 ml/perc.
6. Megerősített szepszis nem COVID-19 kórokozókkal és 0,5 ng/ml feletti prokalcitoninszinttel.
7. Korábbi hepatitis B és/vagy C vírusfertőzés.
8. A betegség halálos progressziójának nagy valószínűsége a következő 24 órán belül, függetlenül a terápiától, a vizsgáló véleménye szerint.
9. Rossz prognózisú egyidejű betegségek (a 3. számú felvételi kritériumban felsoroltak kivételével: diabetes mellitus, súlyos szív- és érrendszeri betegségek, krónikus veseelégtelenség, rák, elhízás vagy életkor ≥ 65 év).
10. Immunszuppresszív terápia szervátültetésnél.

11. Legutóbbi (5-nél kevesebb felezési idő) vagy szűréskor felírt:

    • Olokizumab (használat vagy felírás a vizsgálati randomizálás előtt);
    • Immunszuppresszív hatású biológiai gyógyszerek, többek között, de nem kizárólagosan: Interleukin 1 (IL-1) gátlók (anakinra, kanakinumab), IL-6 receptor gátlók (tocilizumab, sarilumab, levilimab), IL-17 (szekukinumab, netakimab), tumor nekrózis faktor α gátlók (TNFα) (infliximab, adalimumab, etanercept stb.), anti-B-sejt gyógyszerek és mások;

    • Immunszuppresszív szerek (beleértve, de nem kizárólagosan):

      • glükokortikoidok nagy dózisban (> 1 mg/kg prednizolon ekvivalens) orálisan vagy parenterálisan;
      • Janus kináz (JAK) kináz inhibitorok;
      • ciklofoszfamid stb.
12. Aktív tuberkulózis vagy feltételezett aktív tuberkulózis a kórtörténetben.
13. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
14. Terhesség vagy szoptatás a szűréskor; terhességet tervez a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül.
15. Az anamnézisből származó minden olyan információ, amely a vizsgálati eredmények bonyolult értelmezéséhez vezethet, vagy további kockázatot jelenthet a beteg számára a vizsgálatban való részvétel eredményeként.
16. Alkohollal, pszichotróp szerekkel való visszaélés ismert (a történelemből) vagy feltételezett; drog függőség.
17. Alanyok, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlétében bármilyen pszichiátriai rendellenesség(ek) szerepel.