Studie av effekten av ulike behandlingsregimer av Olokizumab (RESET)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke for deltakelse i denne studien.
2. Sykehusinnleggelse (ikke mer enn 72 timer før randomisering) med en diagnose av koronavirusinfeksjon forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) virus (COVID-19).

3. Moderat COVID-19. Moderat sykdomsforløp kjennetegnes av lungebetennelse på brysttomografi (CT) (CT-1,2 stadier) og kroppstemperatur > 38 °C, i kombinasjon med 1 eller flere av følgende:

   • SpO2 <95 %,
   • respirasjonsfrekvens > 22,
   • dyspné ved anstrengelse,
   • C-reaktivt protein (CRP) nivå > 10 mg/l,
   • en av følgende risikofaktorer: diabetes mellitus, alvorlig kardiovaskulær sykdom, kronisk nyresvikt, kreft, fedme eller alder ≥ 65 år.

4. Tilstedeværelsen av tegn på hyperinflammasjon. Tegn på hyperinflammasjon er kroppstemperatur ≥ 38 °C i 2 dager eller mer, kombinert med 1 eller flere av følgende:

   • CRP-nivå > 3 øvre normalgrense (UNL),
   • Antall hvite blodlegemer - 2,0-3,5 × 10^9 / l,
   • Absolutt antall lymfocytter - 1,0-1,5 × 10^9 / l
5. Infeksjon forårsaket av SARS-CoV-2 bekreftet av en polymerasekjedereaksjon (PCR)-test eller en ekspresstest for antigen/antistoffer mot SARS-CoV-2-rammeverket i protokollen.
6. Evne til å følge protokollkrav og utføre alle prosedyrer for kliniske forsøk.
7. Deltakernes og deres seksuelle partneres vilje til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder, under hele studien og minst 3 måneder etter avsluttet behandling. Dette kravet gjelder ikke deltakere som har gjennomgått kirurgisk sterilisering samt kvinner med permanent opphør av menstruasjonen, som bør bestemmes i etterkant etter 12 måneder med naturlig amenoré, dvs. amenoré med passende klinisk status (f.eks. passende alder). Pålitelige prevensjonsmetoder innebærer bruk av én barrieremetode i kombinasjon med én av følgende: sæddrepende midler, intrauterine spiral-/orale prevensjonsmidler hos en seksuell partner.
8. Vilje til ikke å drikke alkohol under hele studiet.

Ytterligere inklusjonskriterier for undergruppen farmakokinetikk (PK):

1. Signert informert samtykke til å delta i tilleggsstudien av farmakokinetikk.
2. Kroppsmasseindeks 18,5 - 35,0 kg/m2.
3. Pasientens evne, etter etterforskerens oppfatning, til å delta i tilleggsstudien av farmakokinetikk og gi det nødvendige antall blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor olokizumab og/eller andre komponenter i studiemedisinen.
2. Kontraindikasjoner for favipiravir eller glukokortikosteroider eller Janus kinasehemmere (baricitinib).

3. Tegn på et alvorlig eller ekstremt alvorlig forløp av COVID-19, for eksempel:

   • endret bevissthetsnivå, agitasjon,
   • behovet for / bruk av ikke-invasiv ventilasjon (NIV) / Adaptiv lungeventilasjon (ALV) / Ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) ved screening,
   • hemodynamisk ustabilitet, f.eks. systolisk blodtrykk < 90 mm Hg eller diastolisk blodtrykk < 60 mm Hg og urinproduksjon mindre enn 20 ml/time,
   • CT-3,4-stadium på bryst-CT, tegn på akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS),
   • arteriell blodlaktat > 2 mmol / l,
   • rask sekvensiell organsviktvurdering (qSOFA) > 2 poeng.

4. Noen av følgende laboratorieavvik:

   • Hemoglobin <80 g/l,
   • Absolutt nøytrofiltall <0,5 x 10^9 / l,
   • Antall hvite blodlegemer <2,0 x 10^9 / l,
   • Blodplateantall <50 x 10^9 / l,
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 x UNL.
5. Alvorlig nyresvikt: kreatininclearance < 30 ml/min.
6. Bekreftet sepsis med ikke-COVID-19 patogener og prokalsitoninnivåer > 0,5 ng/ml.
7. Tidligere hepatitt B- og/eller C-virusinfeksjon.
8. Høy sannsynlighet for sykdomsprogresjon til død i løpet av de neste 24 timene, uavhengig av terapi, etter vurderingen fra etterforskeren.
9. Samtidige sykdommer assosiert med dårlig prognose (med unntak av de som er oppført i inklusjonskriterier nr. 3: diabetes mellitus, alvorlig hjerte- og karsykdom, kronisk nyresvikt, kreft, fedme eller alder ≥ 65 år).
10. Immunsuppressiv terapi for organtransplantasjon.

11. Nylig (mindre enn 5 halveringstider) eller foreskrevet ved screening:

    • Olokizumab (bruk eller resept før randomisering av studien);
    • Biologiske legemidler med immundempende effekt, inkludert, men ikke begrenset til: Interleukin 1 (IL-1)-hemmere (anakinra, canakinumab), IL-6-reseptorhemmere (tocilizumab, sarilumab, levilimab), IL-17 (secukinumab, netakimab), tumor nekrosefaktor α-hemmere (TNFα) (infliximab, adalimumab, etanercept, etc.), anti-B-cellemedisiner og andre;

    • Immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til):

      • glukokortikoider i høye doser (> 1 mg / kg prednisolonekvivalent) oralt eller parenteralt;
      • Janus kinase (JAK) kinasehemmere;
      • cyklofosfamid, etc.
12. Historie med aktiv tuberkulose eller mistenkt aktiv tuberkulose.
13. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
14. Graviditet eller amming ved screening; planlegger graviditet under hele studien og innen 3 måneder etter avsluttet behandling.
15. Eventuell informasjon fra anamnese som kan føre til en komplisert tolkning av studieresultatene eller skape ytterligere risiko for pasienten som følge av deltakelse i studien.
16. Kjent (fra historien) eller mistenkt misbruk av alkohol, psykofarmaka; dopavhengighet.
17. Personer med en historie eller tilstedeværelse av psykiatrisk(e) lidelse(r).