Изучение эффективности различных схем лечения олокизумабом (RESET)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие на участие в этом исследовании.
2. Госпитализация (не более чем за 72 часа до рандомизации) с диагнозом коронавирусная инфекция, вызванная вирусом тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19).

3. Умеренная форма COVID-19. Среднетяжелое течение заболевания характеризуется наличием пневмонии на компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки (КТ-1,2 стадии) и температурой тела >38 °С в сочетании с 1 или более из следующих признаков:

   • SpO2 <95%,
   • частота дыхания > 22,
   • одышка при нагрузке,
   • уровень С-реактивного белка (СРБ) > 10 мг/л,
   • один из следующих факторов риска: сахарный диабет, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, рак, ожирение или возраст ≥ 65 лет.

4. Наличие признаков гипервоспаления. Признаками гипервоспаления являются температура тела ≥ 38 °C в течение 2 дней и более в сочетании с 1 или более из следующих признаков:

   • Уровень CRP > 3 Верхний предел нормы (UNL),
   • Количество лейкоцитов - 2,0-3,5×10^9/л,
   • Абсолютное количество лимфоцитов - 1,0-1,5×10^9/л
5. Инфекция, вызванная SARS-CoV-2, подтверждается с помощью теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) или экспресс-теста на антиген/антитела к SARS-CoV-2 в рамках протокола.
6. Способность следовать требованиям протокола и выполнять все процедуры клинических испытаний.
7. Готовность участников и их половых партнеров использовать надежные методы контрацепции в течение всего исследования и не менее 3 месяцев после завершения лечения. Это требование не распространяется на участников, перенесших хирургическую стерилизацию, а также на женщин с постоянным прекращением менструаций, что должно быть определено ретроспективно через 12 месяцев естественной аменореи, т.е. аменореи с соответствующим клиническим статусом (например, соответствующим возрастом). Надежные методы контрацепции предполагают использование одного барьерного метода в сочетании с одним из следующих: спермициды, внутриматочные спирали/оральные контрацептивы у полового партнера.
8. Готовность не употреблять алкоголь в течение всего исследования.

Дополнительные критерии включения в подгруппу фармакокинетики (ФК):

1. Подписанное информированное согласие на участие в дополнительном исследовании фармакокинетики.
2. Индекс массы тела 18,5 - 35,0 кг/м2.
3. Возможность пациента, по мнению исследователя, участвовать в дополнительном исследовании фармакокинетики и предоставить необходимое количество образцов крови.

Критерий исключения:

1. Повышенная чувствительность к олокизумабу и/или другим компонентам исследуемого препарата.
2. Противопоказания к фавипиравиру, глюкокортикостероидам или ингибиторам янус-киназы (барицитинибу).

3. Признаки тяжелого или крайне тяжелого течения COVID-19, такие как:

   • изменение уровня сознания, возбуждение,
   • необходимость/использование неинвазивной вентиляции (НИВ)/адаптивной вентиляции легких (ИВЛ)/экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) при скрининге,
   • гемодинамическая нестабильность, например, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст. и диурез менее 20 мл/час,
   • КТ-3,4 стадии на КТ органов грудной клетки, признаки острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС),
   • лактат артериальной крови > 2 ммоль/л,
   • экспресс-оценка последовательной органной недостаточности (qSOFA) > 2 баллов.

4. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   • Гемоглобин <80 г/л,
   • Абсолютное количество нейтрофилов <0,5 х 10^9/л,
   • Количество лейкоцитов <2,0 х 10^9/л,
   • Количество тромбоцитов <50 х 10^9/л,
   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3,0 x UNL.
5. Тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина < 30 мл/мин.
6. Подтвержденный сепсис с возбудителями, отличными от COVID-19, и уровнем прокальцитонина > 0,5 нг/мл.
7. Предшествующая инфекция вирусами гепатита В и/или С.
8. Высокая вероятность прогрессирования заболевания до летального исхода в ближайшие 24 часа независимо от терапии, по мнению исследователя.
9. Сопутствующие заболевания, связанные с неблагоприятным прогнозом (за исключением перечисленных в критерии включения № 3: сахарный диабет, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, онкологические заболевания, ожирение или возраст ≥ 65 лет).
10. Иммуносупрессивная терапия при трансплантации органов.

11. Недавние (менее 5 периодов полувыведения) или назначенные при скрининге:

    • олокизумаб (применение или назначение до рандомизации исследования);
    • Биологические препараты с иммунодепрессивным действием, включая, но не ограничиваясь: ингибиторы интерлейкина 1 (ИЛ-1) (анакинра, канакинумаб), ингибиторы рецепторов ИЛ-6 (тоцилизумаб, сарилумаб, левилимаб), ИЛ-17 (секукинумаб, нетакимаб), противоопухолевые ингибиторы фактора некроза α (TNFα) (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт и др.), анти-В-клеточные препараты и др.;

    • Иммунодепрессанты (включая, но не ограничиваясь):

      • глюкокортикоиды в высоких дозах (> 1 мг/кг эквивалента преднизолона) внутрь или парентерально;
      • ингибиторы киназы янус-киназы (JAK);
      • циклофосфамид и др.
12. История активного туберкулеза или подозрение на активный туберкулез.
13. Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
14. Беременность или кормление грудью на скрининге; планирование беременности в течение всего исследования и в течение 3 мес после завершения лечения.
15. Любая информация из анамнеза, которая может привести к усложнению интерпретации результатов исследования или создать дополнительный риск для пациента в результате участия в исследовании.
16. известное (из анамнеза) или предполагаемое злоупотребление алкоголем, психотропными средствами; наркотическая зависимость.
17. Субъекты с историей или наличием любого психического расстройства (расстройств).