Studie zur Wirksamkeit verschiedener Behandlungsschemata von Olokizumab (RESET)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie.
2. Krankenhausaufenthalt (nicht mehr als 72 Stunden vor der Randomisierung) mit der Diagnose einer Coronavirus-Infektion, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Virus (COVID-19) verursacht wurde.

3. Moderates COVID-19. Ein mittelschwerer Krankheitsverlauf ist gekennzeichnet durch eine Lungenentzündung im Brust-Computertomogramm (CT) (CT-1,2-Stadien) und eine Körpertemperatur > 38 °C in Kombination mit 1 oder mehreren der folgenden:

   • SpO2 < 95 %,
   • Atemfrequenz > 22,
   • Atemnot bei Anstrengung,
   • C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel > 10 mg / l,
   • einer der folgenden Risikofaktoren: Diabetes mellitus, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, chronisches Nierenversagen, Krebs, Fettleibigkeit oder Alter ≥ 65 Jahre.

4. Das Vorhandensein von Anzeichen einer Hyperinflammation. Anzeichen einer Hyperinflammation sind Körpertemperatur ≥ 38 °C für 2 Tage oder länger, kombiniert mit 1 oder mehreren der folgenden:

   • CRP-Wert > 3 Obere Normalgrenze (UNL),
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen - 2,0-3,5 × 10 ^ 9 / l,
   • Absolute Lymphozytenzahl - 1,0-1,5 × 10 ^ 9 / l
5. Durch SARS-CoV-2 verursachte Infektion, bestätigt durch einen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) oder einen Expresstest auf Antigen/Antikörper gegen SARS-CoV-2 im Rahmen des Protokolls.
6. Fähigkeit, Protokollanforderungen zu befolgen und alle klinischen Studienverfahren durchzuführen.
7. Die Bereitschaft der Teilnehmer und ihrer Sexualpartner, während der gesamten Studie und mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Anforderung gilt nicht für Teilnehmerinnen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, sowie für Frauen mit dauerhaftem Ausbleiben der Menstruation, die retrospektiv nach 12 Monaten natürlicher Amenorrhoe, d. h. Amenorrhoe mit entsprechendem klinischen Status (z. B. angemessenes Alter), festgestellt werden sollte. Zuverlässige Verhütungsmethoden beinhalten die Anwendung einer Barrieremethode in Kombination mit einem der folgenden Mittel: Spermizide, intrauterine spiralförmige/orale Kontrazeptiva bei einem Sexualpartner.
8. Bereitschaft, während des gesamten Studiums keinen Alkohol zu trinken.

Zusätzliche Einschlusskriterien für die Untergruppe Pharmakokinetik (PK):

1. Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der zusätzlichen Studie zur Pharmakokinetik.
2. Body-Mass-Index 18,5 - 35,0 kg/m2.
3. Die Fähigkeit des Patienten, nach Ansicht des Prüfarztes an der zusätzlichen Studie zur Pharmakokinetik teilzunehmen und die erforderliche Anzahl von Blutproben bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen Olokizumab und/oder andere Bestandteile des Studienmedikaments.
2. Kontraindikationen für Favipiravir oder Glukokortikosteroide oder Januskinase-Hemmer (Baricitinib).

3. Anzeichen eines schweren oder schwersten Verlaufs von COVID-19, wie zum Beispiel:

   • verändertes Bewusstsein, Unruhe,
   • die Notwendigkeit / Verwendung von nicht-invasiver Beatmung (NIV) / adaptiver Lungenbeatmung (ALV) / extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) beim Screening,
   • hämodynamische Instabilität, z. B. systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg und Urinausscheidung unter 20 ml/Stunde,
   • CT-3,4-Stadium im Brust-CT, Anzeichen eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS),
   • arterielles Blutlaktat > 2 mmol/l,
   • Quick Sequential Organ Failure Assessment (qSOFA) > 2 Punkte.

4. Jede der folgenden Laboranomalien:

   • Hämoglobin <80 g/l,
   • Absolute Neutrophilenzahl <0,5 x 10^9/l,
   • Leukozytenzahl <2,0 x 10^9/l,
   • Thrombozytenzahl <50 x 10^9 / l,
   • Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3,0 x UNL.
5. Schweres Nierenversagen: Kreatinin-Clearance < 30 ml / min.
6. Bestätigte Sepsis mit Nicht-COVID-19-Erregern und Procalcitoninspiegeln > 0,5 ng / ml.
7. Vorherige Hepatitis-B- und / oder C-Virusinfektion.
8. Hohe Wahrscheinlichkeit einer Krankheitsprogression bis zum Tod innerhalb der nächsten 24 Stunden, unabhängig von der Therapie, nach Meinung des Prüfarztes.
9. Begleiterkrankungen mit schlechter Prognose (mit Ausnahme der unter Einschlusskriterium Nr. 3 aufgeführten: Diabetes mellitus, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronische Niereninsuffizienz, Krebs, Adipositas oder Alter ≥ 65 Jahre).
10. Immunsuppressive Therapie bei Organtransplantation.

11. Kürzlich (weniger als 5 Halbwertszeiten) oder beim Screening verschrieben:

    • Olokizumab (Verwendung oder Verschreibung vor Studienrandomisierung);
    • Biologische Arzneimittel mit immunsuppressiver Wirkung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Interleukin 1 (IL-1)-Inhibitoren (Anakinra, Canakinumab), IL-6-Rezeptor-Inhibitoren (Tocilizumab, Sarilumab, Levilimab), IL-17 (Secukinumab, Netakimab), Tumor Nekrosefaktor-α-Inhibitoren (TNFα) (Infliximab, Adalimumab, Etanercept usw.), Anti-B-Zell-Medikamente und andere;

    • Immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

      • Glucocorticoide in hohen Dosen (> 1 mg/kg Prednisolonäquivalent) oral oder parenteral;
      • Januskinase (JAK)-Kinase-Inhibitoren;
      • Cyclophosphamid usw.
12. Geschichte der aktiven Tuberkulose oder Verdacht auf aktive Tuberkulose.
13. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit beim Screening; Planung einer Schwangerschaft während der gesamten Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Behandlung.
15. Jegliche Informationen aus der Anamnese, die zu einer erschwerten Interpretation der Studienergebnisse führen oder durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen können.
16. Bekannter (aus der Vorgeschichte) oder vermuteter Missbrauch von Alkohol, Psychopharmaka; Drogenabhängigkeit.
17. Probanden mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit von psychiatrischen Störungen.