뇌졸중 후 간헐적 저산소 상태에 대한 PLAsticity, 보안 및 내성 (PLASTIHC)
내인성 신경 보호를 유도함으로써 뇌졸중 후 저산소 상태 조절은 많은 전임상 연구에서 뒷받침되는 것처럼 신경 가소성과 뇌 복구를 유도하는 것을 목표로 하는 무해하고 효율적인 비약리학적 혁신적인 신경 치료 양식을 나타낼 수 있습니다.
따라서 조사자들은 저산소 상태 후 조절이 뇌졸중 후 안전한 치료 전략을 나타낸다고 가정합니다. 연구자들은 저산소 조건화가 기존의 재활 치료와 함께 신경 가소성과 기능을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.
1차 연구 종점은 안전성이 될 것입니다. 안전성은 연구 기간 동안 부작용에 대한 임상 검토를 통해 48시간마다 훈련된 평가자가 치료 개입에 대해 눈가림 처리하여 평가합니다.
연구자들은 운동 기능, 보행, 균형 및 인지에 대한 이러한 치료적 접근의 잠재적인 기능적 이점을 추가로 조사할 것입니다. 뇌졸중 후 아급성 지연에서 저산소 조절 유발 신경가소성의 신경생리학적 기질도 생물학적 및 이미지 마커를 기반으로 조사될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뇌졸중은 전 세계적으로 두 번째 주요 사망 원인이자 장애 조정 수명의 세 번째 주요 원인입니다. 급성 뇌졸중 치료로 사망률이 감소하면 뇌졸중 생존자의 50% 이상이 감각 운동 및 인지 기능 장애로 남게 됩니다. 신경가소성 유도, 손상되지 않은 뇌 영역의 기능 최대화 또는 전반적인 기능 개선을 위한 보상 전략 구현을 목표로 하는 회복 및 재활 치료는 며칠에서 몇 달에 이르는 광범위한 시간 창의 이점을 제공합니다. 그들의 개발이 시급합니다.
여러 내인성 신경 보호 메커니즘이 뇌졸중 후 자발적으로 참여하여 신경 보호를 달성하고 뇌 복구 과정을 자극합니다. 중추 신경계를 조절하면 신경 보호의 내인성 메커니즘을 유발할 수 있습니다. 컨디셔닝은 잠재적으로 유해한 자극이 유기체에 대한 손상 임계값에 가깝지만 그 미만으로 적용되는 절차를 말합니다. 저산소증은 많은 병리학적 상태의 일반적인 기본 메커니즘으로 잘 알려져 있지만, 실험 데이터에 따르면 특정 용량의 저산소증(저산소 가스 혼합물을 호흡함으로써)에 노출되면 신경 보호 효과가 있을 수 있습니다.
사전 조건화는 손상이 시작되기 전에 후속 손상에 대한 내성 또는 저항을 유도하기 위해 조건화 자극에 노출되는 것으로 정의됩니다. 사후 컨디셔닝은 부상이나 손상 후 조직 복구 또는 신경 가소성을 자극하기 위해 컨디셔닝 자극을 적용하는 것을 말합니다. 뇌졸중은 예측할 수 없는 사건이기 때문에 저산소 상태를 임상 실습으로 전환하는 것은 어려운 것 같습니다. 그러나 후조건화 전략을 개발하는 것은 임상 및 재활 관련성이 있는 것으로 보입니다. 따라서 뇌 유래 신경 영양 인자 발현의 증가 및 감소된 신경염증과 함께 신경 구제 및 신경 발생의 증가가 허혈성 뇌졸중 후 저산소 조건화의 쥐 모델에서 나타났습니다.
내인성 신경 보호를 유도함으로써 저산소 조건화는 많은 전임상 연구에서 뒷받침되는 것처럼 신경 가소성과 뇌 복구를 유도하는 것을 목표로 하는 무해하고 효율적인 비약리학적 혁신적인 신경 치료 방식을 나타낼 수 있습니다.
주요 작업 가설은 저산소 후 조절이 뇌졸중 후 안전한 치료 전략을 나타낼 수 있다는 것입니다.
연구자들은 저산소 조건화가 기존의 재활 치료와 함께 신경 가소성과 기능을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.
1차 연구 종점은 안전성이 될 것입니다. 안전성은 연구 기간 동안 부작용에 대한 임상 검토를 통해 48시간마다 훈련된 평가자가 치료 개입에 대해 눈가림 처리하여 평가합니다.
모든 부작용은 특히 "심장 장애", "신경계 장애" 및 "혈관 장애" 하위 섹션과 관련하여 National Institute of Health Common Criteria for Terminology for Adverse Events 5.0(NIH CCTAE) 권장 사항에 따라 평가 및 인용됩니다. ". 안전 평가는 재활 유닛에서 수행되는 기존의 임상 후속 조치에 추가하여 8주의 컨디셔닝 기간 동안 48시간마다 수행됩니다.
운동 기능, 보행, 균형 및 인지에 대한 이러한 치료적 접근의 잠재적인 기능적 이점도 추가로 조사될 것입니다. 뇌졸중 후 아급성 지연에서 저산소 조건화 유발 신경가소성의 신경생리학적 기질은 생물학적(혈청 염증 마커, 성장 및 신경 발생 바이오마커) 및 이미지 마커(형태학적 MRI 시퀀스, 기능적 연결성(휴식 상태) 및 뇌 혈관 형성).
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Veuillez Sélectionner Une Région.
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Grenoble, Veuillez Sélectionner Une Région., 프랑스, 38000
- Grenoble Aalpes University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- NIHSS가 5 이하인 경미한 뇌경색 환자가 프로토콜에 포함됩니다.
- 계획된 저산소 노출 시작 1개월(±1주) 전에 발생하는 뇌경색;
- 연령 ≥18세;
- 자기 공명 영상으로 확인된 첫 번째, 일측성, 허혈성, 천막상 반구형 뇌졸중;
- 경증에서 중등도의 잔여 기능 장애를 정의하는 1~3 사이의 수정된 Rankin 척도 점수.
- 1. 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 혜택을 받는 사람
- 서면 동의서를 제공한 사람.
제외 기준:
- 미성년자 또는 85세 이상인 환자, 임신 또는 모유 수유 여성 또는 매우 효과적인 피임법이 없는 가임 여성;
- 뇌간 또는 소뇌의 뇌졸중 ;
- 프로토콜을 이해하는 능력을 제한하는 심한 실어증;
- 중추 또는 말초 신경 병리의 병력;
- 뇌졸중 전 Modified Rankin Scale 점수 >0;
- 수면 시간당 무호흡-저호흡 지수 ≥ 30 이벤트로 정의되는 알려진 중증 치료되지 않은 폐쇄성 수면 무호흡 증후군;
- 기존의 저산소혈증성 폐질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환);
- 박출률 ≤40%로 정의되는 심부전;
- 고산 병리의 병력;
- 연구 기간 동안 고도(> 2500m)에서 예정된 체류 ;
- 편두통;
- 하지의 류마티스 또는 정형 외과 질환의 병력, 하지 절단.
- 자기 공명 영상에 대한 금기;
- 비상시 연락이 되지 않는 대상자
- 다른 연구의 제외 기간에 있는 피험자;
- 행정적 또는 사법적 감독을 받는 대상
- "공공법" L1121-5조에서 L1121-8조에 언급된 사람(모든 보호 대상자에 해당: 임산부, 진통 중인 여성, 수유모, 사법 또는 행정 결정에 의해 자유를 박탈당한 사람, 법적 보호 조치 대상).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 - 용량 증량 프로토콜
간헐적 저산소증의 용량 증가 및 안전성 기준의 지속적인 재평가(일차 종점)를 포함하는 4단계 용량 증량 프로토콜. 저산소 컨디셔닝은 8주 동안 비연속적으로 주당 3회 1시간 세션으로 수행됩니다. 저산소증 자극은 간헐적이며 각 세션은 5분 저산소증과 3분 정상산소증이 번갈아 가며 7주기로 구성됩니다(FiO2 = 21%). 피험자는 반 누운 자세로 조용한 환경에서 휴식을 취합니다. 저산소 노출의 경우 흡기 산소 분획(FiO2)은 지속적으로 모니터링되는 목표 불포화 수준(Pulse Oxygen Saturation, SpO2)을 달성하기 위해 개별적으로 설정됩니다. 1단계(n=1 환자)의 경우 90%, 2단계의 경우 85% (n=3명의 환자), 3기의 경우 80%(n=3명의 환자), 4기의 경우 75%(n=3명의 환자). |
간헐적 저산소증 자극을 생성하는 데 사용되는 장치는 현재 임상 실습 및 연구에서 사용되는 가스 혼합기(Altitrainer®, SMTEC S.A. 스위스)입니다. 저산소증 자극은 원하는 저산소증 정도에 따라 다양한 비율로 마스크를 통해 질소가 풍부한 가스 혼합물을 피험자가 흡입하도록 하여 얻을 수 있습니다. 저산소 컨디셔닝은 8주 동안 비연속적으로 주당 3회 1시간 세션으로 수행됩니다. 저산소증 자극은 간헐적이며 각 세션은 5분 저산소증과 3분 정상산소증이 번갈아 가며 7주기로 구성됩니다(FiO2 = 21%). 피험자는 반 누운 자세로 조용한 환경에서 휴식을 취합니다. 저산소 노출의 경우 흡기 산소 분율(FiO2)이 개별적으로 설정되어 지속적으로 모니터링되는 불포화 목표 수준(Pulse Oxygen Saturation, SpO2)을 달성합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2단계 - 간헐적 저산소증 그룹
간헐적 저산소 자극에 노출된 그룹(n=20, 산소 75%에서 목표 펄스 포화). 사용된 장치는 장치에서 이미 사용 중이며 현재 임상 실습 및 우리 팀(Altitrainer®, Sport and Medical TEChnologies S.A.(SMTEC S.A.), 스위스)에서 사용되는 가스 혼합기입니다. 저산소증 자극은 원하는 저산소증 정도에 따라 다양한 비율로 마스크를 통해 질소가 풍부한 가스 혼합물을 피험자가 흡입하도록 하여 얻을 수 있습니다. 저산소 컨디셔닝은 8주 동안 비연속적으로 주당 3회 1시간 세션으로 수행됩니다. 저산소증 자극은 간헐적이며 각 세션은 5분 저산소증과 3분 정상산소증이 번갈아 가며 7주기로 구성됩니다(FiO2 = 21%). 피험자는 반 누운 자세로 조용한 환경에서 휴식을 취합니다. 저산소 노출의 경우 목표 수준의 불포화를 달성하기 위해 FiO2가 개별적으로 설정됩니다. |
간헐적 저산소증 자극을 생성하는 데 사용되는 장치는 현재 임상 실습 및 연구에서 사용되는 가스 혼합기(Altitrainer®, SMTEC S.A. 스위스)입니다. 저산소증 자극은 원하는 저산소증 정도에 따라 다양한 비율로 마스크를 통해 질소가 풍부한 가스 혼합물을 피험자가 흡입하도록 하여 얻을 수 있습니다. 저산소 컨디셔닝은 8주 동안 비연속적으로 주당 3회 1시간 세션으로 수행됩니다. 저산소증 자극은 간헐적이며 각 세션은 5분 저산소증과 3분 정상산소증이 번갈아 가며 7주기로 구성됩니다(FiO2 = 21%). 피험자는 반 누운 자세로 조용한 환경에서 휴식을 취합니다. 저산소 노출의 경우 흡기 산소 분율(FiO2)이 개별적으로 설정되어 지속적으로 모니터링되는 불포화 목표 수준(Pulse Oxygen Saturation, SpO2)을 달성합니다.
다른 이름들:
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가짜 비교기: 2단계 - 가짜(정상 산소) 그룹
정상산소증 그룹(n=10, FiO2 = 21%).
간헐적 저산소증 그룹에서와 동일한 설정이 사용되지만 피험자는 컨디셔닝 절차 내내 주변 공기를 호흡합니다.
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정상산소 자극은 피험자가 가스 혼합 장치(Altitrainer®, SMTEC S.A. 스위스)에 의해 전달되는 21%의 고정된 FiO2를 갖는 정상산소 가스 혼합물을 안면 마스크를 통해 흡입하도록 함으로써 얻어질 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이차 부작용
기간: 학습 완료까지 평균 8주
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이러한 치료 전략의 안전성은 각 컨디셔닝 세션 및 노출 기간(8주) 전체에 걸친 후속 방문에서 부작용에 대한 체계적 스크리닝에 의해 평가될 것이며, 훈련된 실험자는 치료 개입에 눈이 멀게 됩니다. 특히 "심장 병리학", "중추신경 시스템 병리" 및 "혈관 병리". |
학습 완료까지 평균 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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푸글 마이어
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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기능 - Fugl-Meyer 운동 기능 점수 범위: 0-100 값이 높을수록 성능이 우수함을 나타냅니다.
96~99점은 경미한 운동 협응 장애를 나타냅니다. 85~95점은 편마비를 나타냅니다. 점수 ≤ 84는 편마비를 나타냅니다.
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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새로운 기능 보행 범주(nFAC) 점수
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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기능 - 새로운 기능적 보행 범주(nFAC) 점수 점수 범위: 0-5 점수 0점은 걸을 수 있는 기능적 능력이 없음을 나타냅니다. 점수 5점은 독립적인 보행을 나타냅니다.
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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낙상 수의 예상 수집
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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기능 - 낙상 횟수 예상 수집
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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수정 순위 척도(mRS)
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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활동 제한 - 수정된 순위 척도(mRS) 점수 범위: 0-6 mRS 점수 범위는 à(증상 없음)에서 6(사망)까지입니다.
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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바델 인덱스
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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활동 제한 - Barthel 지수 점수 범위: 0-100 점수가 높을수록 기능과 독립성이 우수함
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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뇌졸중 영향 척도 16개 항목
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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참여 점수가 높을수록 성과가 좋습니다.
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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10미터 걷기 테스트
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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이동성 - 자발적인 보행 속도로 수행된 10미터 보행 테스트, 3가지 시도: 정량적 시공간 단계 매개변수 수집 및 그 가변성, 보행 속도 수집.
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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타임업 및 Go 테스트
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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이동성 - 타임업 및 이동 테스트: 3회 시도
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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몬트리올 인지 평가
기간: 1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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신경심리학적 평가 점수 범위: 0-30 >26/30인 경우 정상 점수가 높을수록 인지 수행 능력이 더 좋습니다.
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1단계: 포함, 2개월; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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자기 공명 영상 - 형태학적 시퀀스
기간: 1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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수집은 3 테슬라 자기 공명 영상(MRI) 기계에서 수행됩니다. 고해상도 해부학적 시퀀스: T1, T2, FLAIR, 병변 부피 계산 및 병변 마스크 묘사용. |
1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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자기 공명 영상 - 확산 및 관류 시퀀스
기간: 1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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수집은 3 테슬라 자기 공명 영상(MRI) 기계에서 수행됩니다. 볼루스 관류(가돌리늄) T1 및 확산 텐서 이미징(DTI, 60 방향 또는 고각 분해능 확산 이미징(HARDI))을 통해 겉보기 확산 계수(ADC) 맵을 계산할 수 있습니다. |
1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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자기 공명 영상 - 대뇌 혈류
기간: 1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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수집은 3 테슬라 자기 공명 영상(MRI) 기계에서 수행됩니다. ASL(Arterial Spin Labeling) 및 혈중 산소 농도 의존적(BOLD) 시퀀스로 평가한 대뇌 혈관 반응성(과탄산 자극에 대한). |
1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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자기 공명 영상 - 휴식 상태 기능적 자기 공명 영상(fMRI)
기간: 1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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수집은 3 테슬라 자기 공명 영상(MRI) 기계에서 수행됩니다. 기능적 연결성 측정. |
1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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뇌혈류
기간: 1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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대뇌 혈류는 2 메가헤르츠(MHz) 펄스 경두개 도플러(TCD)(MultiDop T, Compumedics Germany GmbH , 독일).
표준화된 연구 기술에 따라 도플러 프로브는 헬멧(DiaMon, Compumedics Germany GmbH)의 도움으로 측두 창에 고정되어 연구 전반에 걸쳐 최적의 초음파 위치를 유지하고 따라서 움직임 아티팩트를 방지합니다.
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1단계: 포함; 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저산소 상태의 바이오마커 - 뇌유래신경영양인자(BDNF)
기간: 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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2단계만. 혈청 내 BDNF(Brain-Derived Neurotrophic Factor) 수준을 2차 평가하기 위해 혈액 샘플 수집을 수행합니다. 단위: pg/ml |
2단계: 포함, 2개월, 6개월
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저산소 조건의 바이오마커 - Erythropoietin(EPO)
기간: 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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2단계만. 혈청 내 에리스로포이에틴(EPO) 수준을 2차 평가하기 위해 혈액 샘플 수집을 수행합니다. 단위: 밀리-인터내셔널 단위/mL |
2단계: 포함, 2개월, 6개월
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저산소 조건화의 바이오마커 - 저산소증 유도 인자 1
기간: 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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2단계만. 혈액 샘플 수집은 혈액 내 저산소증 유도 인자 1 수준을 2차 평가하기 위해 수행됩니다. 분석방법: RNA 추출 단위: 정규화 카피수 |
2단계: 포함, 2개월, 6개월
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저산소 조건의 바이오마커 - 혈관 내피 성장 인자(VEGF)
기간: 2단계: 포함, 2개월, 6개월
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2단계만. 혈액 샘플 수집은 혈액 내 VEGF 수준을 2차 평가하기 위해 수행됩니다. 분석 방법: ELISA |
2단계: 포함, 2개월, 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sébastien BAI, MD PHD, CHU Grenoble Alpes
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Verges S, Chacaroun S, Godin-Ribuot D, Baillieul S. Hypoxic Conditioning as a New Therapeutic Modality. Front Pediatr. 2015 Jun 22;3:58. doi: 10.3389/fped.2015.00058. eCollection 2015.
- Baillieul S, Chacaroun S, Doutreleau S, Detante O, Pepin JL, Verges S. Hypoxic conditioning and the central nervous system: A new therapeutic opportunity for brain and spinal cord injuries? Exp Biol Med (Maywood). 2017 Jun;242(11):1198-1206. doi: 10.1177/1535370217712691.
- Burtscher J, Syed MMK, Lashuel HA, Millet GP. Hypoxia Conditioning as a Promising Therapeutic Target in Parkinson's Disease? Mov Disord. 2021 Apr;36(4):857-861. doi: 10.1002/mds.28544. Epub 2021 Feb 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2021-A00104-37
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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