원발성 간 종양에 대한 체크포인트 봉쇄와 함께 SD-101의 압력 활성화 전달

포함 기준:

1. 18세 이상의 국소 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 간세포 암종 또는 간내 담관암종, 미국 간 질환 연구 협회에 따른 방사선학적, 조직학적 또는 세포학적 분석 또는 임상적 특징에 의해 진단이 확인됨.
2. 이전에 간암 및 RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 지속성 또는 진행성 질환에 대해 치료 요법이 적용되지 않는 1개 라인의 표준 요법을 받았음
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 0 또는 1의 수행 상태 점수(점수 범위는 0에서 5까지이며 숫자가 높을수록 장애가 심함을 나타냄)
4. Child-Pugh 간 기능 척도(세 가지 범주[A, B 또는 C], C는 간 기능의 가장 심각한 손상을 나타냄)에서 클래스 A에서 B7로 지정
5. 적절한 혈액학적 및 장기 기능.
6. 방사선학적으로, 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 HCC 또는 간에서만 또는 간에서 우세한 질환이 있는 ICC가 있습니다. 간 우세는 질병의 가장 큰 부분을 나타내는 간내 질병으로 정의됩니다.
7. 연구를 이해하고 연구 절차에 앞서 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
8. C1D1 이전 14일 이내에 이전 세포독성 화학요법, 표적 요법 또는 외부 방사선 요법을 받지 않았습니다.

9. 이전에 영구 색전 물질로 색전 HAI 치료를 받은 적이 없습니다.

   참고: 영구 색전 물질을 사용한 이전 색전 HAI 요법은 이 요법을 따르고 대상 혈관이 폐색되지 않고 환자의 스크리닝 영상을 기반으로 종양이 관류되는 경우 배타적이지 않습니다.

   소수 전이성 간 질환의 사전 외과적 절제 또는 고주파 절제가 허용됩니다. 절제 요법을 받은 간 병변은 치료 이후 명확하게 진행되었거나 조영 증강 MRI 또는 ​​CT에서 생존 가능한 종양이 없는 한 표적 병변으로 간주되어서는 안 됩니다.

10. 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않고 지속적인 치료가 필요하지 않으며 환자가 임상적으로 안정적이지 않는 한 이전에 다른 악성 종양의 병력이 없거나 다른 동시 악성 종양이 없습니다.
11. RECIST v.1.1 기준에 따라 간에서 측정 가능한 질병이 있음
12. 연구자에 의해 추정된 스크리닝 시 >3개월의 기대 수명을 가짐
13. QTc 간격이 480msec 이하입니다.
14. 임상적으로 유의미한(조사자의 판단에 따라) 관련된 모든 이전 암 요법의 약물 관련 독성은 연구 치료제 투여 전에 해결되어야 합니다(등급 ≤1 또는 환자의 치료 전 수준으로)(대체 요법으로 조절되는 2등급 탈모증 및 내분비병증은 허용된).

15. 다음으로 입증된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

    • 혈소판 수 >80,000/μL
    • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
    • 백혈구 수(WBC) >2,000/μL
    • 측정된 크레아티닌 청소율이 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 ≥30 mL/min이 아닌 한 혈청 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL.
    • 총 및 직접 빌리루빈 ≤2.0 × 정상 상한(ULN) 및 알칼리 포스파타제 ≤5 × ULN. 문서화된 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈이 3.0mg/dL까지 허용됩니다.
    • ALT 및 AST ≤5 × ULN
    • 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(INR) 또는 스크리닝 시 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 검사 결과 ≤1.5 × ULN(이는 치료적 항응고제를 투여받지 않은 환자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제를 투여받은 환자는 최소 4주 전에 연구 개입의 첫 번째 투약) 참고: 조사자가 환자의 임상 상태와 양립할 수 없다고 판단한 배타적인 결과가 있는 실험실 테스트는 적격성 목적을 위해 한 번 반복될 수 있습니다.

16. 가임 여성은 비임신 및 비수유 또는 폐경기 이후여야 하며, 스크리닝 시 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사 결과가 있어야 하고 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

    • 가임 여성은 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와의 성행위를 삼가는 데 동의해야 하며, 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성행위를 하는 경우에는 연구 기간 동안 스크리닝에서 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 100일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 개입의 최종 투여 후.
    • 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활발한 비불임 남성은 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 기간 내내 1일부터 연구 개입의 최종 투여 후 30일 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. C1D1 이전 14일(또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간) 이내에 화학 요법 또는 시험용 제제를 투여받았습니다.
2. 활동적이고 치료되지 않은 뇌 전이가 있습니다.
3. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
4. 주요 문맥 혈전증 또는 정맥류 출혈의 병력 또는 내과적 치료에 반응하지 않는 활동성 복수 축적으로 정의되는 심각한 문맥 고혈압이 있습니다.
5. 양쪽 간엽의 종양에 의해 2/3 이상의 실질 대체가 있습니다.
6. Child-Pugh Class B 8-9 또는 C 간경변이 있습니다.

7. 이전 CPI 요법으로부터 등급 3 이상의 면역 관련 AE를 경험했습니다.

   참고: 이전 CPI 요법에서 3등급 면역 관련 AE를 경험한 환자는 해당 AE가 이후 최소 14일 동안 1등급으로 회복된 경우 제외되지 않습니다.

8. 만성 항응고 요법에서 일시적으로 제거할 수 없습니다.
9. 출혈 장애의 병력이 있습니다.
10. 활동성 코로나바이러스 질환 2019(COVID-19), 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 간 감염을 포함한 기타 중증 감염이 있거나 스크리닝 시 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다.
11. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역 매개 질환이 있습니다. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 배타적이지 않습니다.
12. 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 전신 스테로이드 요법 또는 모든 용량 수준의 기타 면역억제제를 받고 있습니다. 국소 스테로이드 요법(예: 귀, 안과, 관절 내 또는 흡입 약물)이 허용됩니다.
13. 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 그들의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 연구 해석을 방해할 상당한 동시 또는 간헐적 질병, 정신 장애 또는 알코올 또는 화학적 의존성을 가지고 있습니다.
14. 수유 중인 여성은 연구 참여에서 제외됩니다.
15. 이전에 SD-101을 받았습니다.
16. 유의한 과민성의 병력, 중증 및 해결되지 않은 면역 매개 반응, 중증 주입 관련 반응 또는 조사자의 판단에 따라 TLR9 작용제 또는 CPI 제제에 대한 알레르기 반응.
17. 연구의 1b상 부분에 등록된 환자는 2상 등록 자격이 없습니다.