Dostawa SD-101 z włączoną ciśnieniową blokadą punktu kontrolnego dla pierwotnych guzów wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat lub więcej z miejscowo zaawansowanym, przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym lub wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych, z rozpoznaniem potwierdzonym analizą radiologiczną, histologiczną lub cytologiczną lub cechami klinicznymi według American Association for the Study of Liver Diseases.
2. Wcześniej otrzymał 1 linię standardowej terapii raka wątroby i z uporczywą lub postępującą mierzalną chorobą, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1, która nie podlega terapii leczniczej
3. Wynik stanu sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 5, przy czym wyższe liczby odzwierciedlają większą niepełnosprawność)
4. Oznaczenie klasy od A do B7 w skali czynności wątroby Child-Pugh (skala trzech kategorii [A, B lub C], gdzie C oznacza najpoważniejsze upośledzenie czynności wątroby)
5. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa.
6. Ma radiograficznie, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego HCC lub ICC z chorobą zajmującą wyłącznie wątrobę lub dominującą w wątrobie. Choroba dominująca w wątrobie zostanie zdefiniowana jako choroba wewnątrzwątrobowa reprezentująca największą frakcję choroby.
7. Zdolny do zrozumienia badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych
8. Nie otrzymał wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanej ani zewnętrznej radioterapii w ciągu 14 dni przed C1D1

9. Nigdy nie otrzymał wcześniejszej terapii zatorowej HAI z trwałym materiałem zatorowym.

   Uwaga: Wcześniejsza terapia zatorowa HAI z trwałym materiałem zatorowym nie będzie wykluczająca, jeśli po tej terapii naczynia docelowe nie są zatkane, a guzy są poddawane perfuzji na podstawie badań przesiewowych pacjenta.

   Dozwolona jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna lub ablacja częstotliwością radiową skąpoprzerzutowej choroby wątroby. Zmiany w wątrobie, które otrzymały terapie ablacyjne, nie powinny być uważane za zmiany docelowe, chyba że od czasu leczenia nastąpiła wyraźna progresja lub guz jest żywy w badaniu MRI lub TK ze wzmocnieniem kontrastowym.

10. Nie ma wcześniejszego wywiadu ani innego współistniejącego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór jest klinicznie nieistotny, nie jest wymagane stałe leczenie, a pacjent jest klinicznie stabilny
11. Ma mierzalną chorobę wątroby zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1
12. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące w momencie badania przesiewowego, jak oszacował badacz
13. Ma odstęp QTc ≤480 ms
14. Wszystkie powiązane klinicznie istotne (w ocenie badacza) toksyczności związane z lekiem z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej muszą zostać usunięte (do stopnia ≤1 lub poziomu sprzed leczenia pacjenta) przed podaniem badanego leku (łysienie stopnia 2 i endokrynopatie kontrolowane za pomocą terapii zastępczej są dozwolony).

15. Ma odpowiednią funkcję narządów podczas badania przesiewowego, o czym świadczą:

    • Liczba płytek krwi >80 000/μl
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
    • Liczba białych krwinek (WBC) >2000/μl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl, chyba że zmierzony klirens kreatyniny wynosi ≥30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej ≤2,0 × górna granica normy (GGN) i fosfatazy alkalicznej ≤5 × GGN. U pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej do 3,0 mg/dl.
    • AlAT i AspAT ≤5 × GGN
    • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w badaniu przesiewowym ≤1,5 ​​× GGN (dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stałą dawkę przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji) Uwaga: Badania laboratoryjne z wynikami wykluczającymi uznanymi przez badacza za niezgodne ze stanem klinicznym pacjenta mogą zostać powtórzone jeden raz w celu zakwalifikowania.

16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią lub być po menopauzie oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej z niesterylizowanymi partnerami płci męskiej lub jeśli są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego przez cały okres badania i zgodzić się na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 100 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
    • Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji i unikać dawstwa nasienia od dnia 1 przez całe badanie i przez 30 dni po ostatniej dawce interwencji w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał chemioterapię lub środek badany w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed C1D1.
2. Ma aktywne, nieleczone przerzuty do mózgu.
3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Ma zakrzepicę głównej żyły wrotnej lub ciężkie nadciśnienie wrotne określone na podstawie krwotoku z żylaków w wywiadzie lub aktywnego gromadzenia się wodobrzusza opornego na leczenie
5. Ma więcej niż 2/3 wymiany miąższu przez guz obu płatów wątroby.
6. Ma marskość wątroby klasy B 8-9 lub C wg Childa-Pugha.

7. Doświadczył AE stopnia 3 lub wyższego o podłożu immunologicznym w wyniku wcześniejszej terapii CPI.

   Uwaga: Pacjenci, u których podczas wcześniejszej terapii CPI wystąpiło zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia 3., nie zostaną wykluczeni, jeśli od tego czasu zdarzenie niepożądane powróciło do stopnia 1. przez co najmniej 14 dni.

8. Nie można go czasowo odłączyć od przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego.
9. Ma historię skazy krwotocznej.
10. Ma aktywną chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), inną ciężką infekcję, w tym infekcję wątroby, w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub niekontrolowaną infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
11. Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę o podłożu immunologicznym. Cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, nie wykluczają.
12. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową >10 mg prednizonu dziennie lub równoważną lub jakikolwiek inny lek immunosupresyjny w dowolnej dawce. Dopuszczalne są miejscowe terapie sterydowe (np. leki douszne, okulistyczne, dostawowe lub wziewne).
13. Ma znaczącą współistniejącą lub współistniejącą chorobę, zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od alkoholu lub substancji chemicznych, które w opinii Badacza i/lub Monitora Medycznego zagroziłoby ich bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń lub zakłóciłoby interpretację badania.
14. Kobiety karmiące piersią są wykluczone z udziału w badaniu.
15. Wcześniej otrzymał SD-101.
16. Historia medyczna znaczącej nadwrażliwości, ciężkich i nierozwiązanych reakcji immunologicznych, ciężkich reakcji związanych z infuzją lub reakcji alergicznej na agonistów TLR9 lub środki CPI w ocenie badacza.
17. Pacjenci, którzy zostali włączeni do fazy 1b badania, nie będą kwalifikować się do włączenia do fazy 2.