Az SD-101 nyomással történő szállítása ellenőrzőpont blokáddal az elsődleges májtumorok számára

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb lokálisan előrehaladott, áttétes vagy nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában vagy intrahepatikus cholangiocarcinomában, a diagnózist radiológiai, szövettani vagy citológiai elemzéssel vagy klinikai jellemzőkkel igazolták az American Association for the Study of Liver Diseases szerint.
2. Korábban 1 normál terápiás vonalat kapott májrák és tartós vagy progresszív mérhető betegség esetén, a RECIST 1.1-es verziója szerint, amely nem alkalmas gyógyító terápiákra
3. A teljesítmény státusz pontszáma 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán (a pontszámok 0-tól 5-ig terjednek, a magasabb számok nagyobb fogyatékosságra utalnak)
4. Az A-tól B7-ig terjedő osztályok megjelölése a Child-Pugh májfunkciós skálán (három kategóriás skála [A, B vagy C], ahol a C a májfunkció legsúlyosabb károsodását jelzi)
5. Megfelelő hematológiai és szervi működés.
6. Radiográfiailag, szövettanilag vagy citológiailag igazolt HCC vagy ICC, csak máj vagy májdomináns betegséggel. A máj-domináns intrahepatikus betegségként fogjuk meghatározni a betegség legnagyobb részét.
7. Képes megérteni a vizsgálatot, és írásos beleegyezést adni bármilyen vizsgálati eljárás előtt
8. Nem kapott korábban citotoxikus kemoterápiát, célzott terápiát vagy külső sugárterápiát a C1D1 előtti 14 napon belül

9. Korábban soha nem kapott embóliás HAI terápiát állandó embóliás anyaggal.

   Megjegyzés: A korábbi, permanens embóliás anyaggal végzett embóliás HAI-terápia nem kizáró ok, ha ezt a terápiát követően a célerek nem záródnak el, és a daganatok perfundálása a páciens szűrőképe alapján történik.

   Az oligometasztatikus májbetegség előzetes műtéti reszekciója vagy rádiófrekvenciás ablációja megengedett. Az ablatív terápiában részesült májelváltozások nem tekinthetők céllézióknak, kivéve, ha egyértelműen előrehaladtak a terápia óta, vagy ha kontrasztanyagos MRI-n vagy CT-n életképes daganatuk van.

10. Nincs korábban vagy más egyidejű rosszindulatú daganata, kivéve, ha a rosszindulatú daganat klinikailag jelentéktelen, nincs szükség folyamatos kezelésre és a beteg klinikailag stabil
11. Mérhető májbetegsége van a RECIST v.1.1 kritériumai szerint
12. A vizsgáló becslése szerint a szűréskor több mint 3 hónap várható élettartammal rendelkezik
13. QTc intervalluma ≤480 msec
14. A korábbi rákterápiából származó összes klinikailag jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) gyógyszerrel összefüggő toxicitást fel kell oldani (a ≤1-es fokozatra vagy a beteg kezelés előtti szintjére) a vizsgálati kezelés beadása előtt (a 2. fokozatú alopecia és a helyettesítő terápiával kontrollált endokrinopátiák megengedett).

15. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a szűréskor, amit a következők bizonyítanak:

    • Thrombocytaszám >80 000/μL
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Fehérvérsejtszám (WBC) >2000/μl
    • A szérum kreatinin értéke ≤2,0 mg/dl, kivéve, ha a mért kreatinin-clearance ≥30 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva.
    • Összes és direkt bilirubin ≤ 2,0 × a normál felső határ (ULN) és alkalikus foszfatáz ≤ 5 × ULN. Dokumentált Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a teljes bilirubin 3,0 mg/dl-ig megengedett.
    • ALT és AST ≤5 × ULN
    • A protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) teszteredményei a szűréskor ≤1,5 ​​× ULN (ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót; a terápiás véralvadásgátlót kapó betegeknek stabil dózisban kell lenniük legalább 4 héttel a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt) Megjegyzés: A kizáró eredményeket a vizsgáló által a beteg klinikai állapotával össze nem egyeztethetőnek ítélt laboratóriumi tesztek egyszer megismételhetők a jogosultság céljából.

16. A fogamzóképes korú nőknek nem terhesnek és nem szoptatónak, vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, és negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a szűréskor, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.

    • A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális tevékenységtől nem sterilizált férfi partnerekkel, vagy ha nem sterilizált férfi partnerrel folytatnak szexuális életet, el kell fogadniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a szűrés során a vizsgálat során, és bele kell egyezniük, hogy továbbra is alkalmazzák ezeket az óvintézkedéseket 100 napig. a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után.
    • Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes korú nővel, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, és kerülniük kell a spermiumok adományozását az első naptól kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápiát vagy vizsgálati szert kapott a C1D1 előtti 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb).
2. Aktív, kezeletlen agyi metasztázisai vannak.
3. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
4. Fő portális véna trombózisa van, vagy súlyos portális hipertóniája van, amelyet az anamnézisben szereplő visszérvérzés vagy aktív ascites felhalmozódása határoz meg, amely nem ellenáll az orvosi kezelésnek
5. Több mint 2/3-át mindkét májlebeny parenchymás daganata helyettesíti.
6. Child-Pugh B 8-9 vagy C osztályú cirrózisa van.

7. Korábbi CPI-kezelés során 3. vagy magasabb fokozatú immunrendszeri AE-t tapasztalt.

   Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél a korábbi CPI-kezelés során 3. fokozatú immunrendszeri eredetű mellékhatást tapasztaltak, nem zárhatók ki, ha az azóta legalább 14 napig 1. fokozatú állapotba került.

8. Nem lehet átmenetileg kivonni a krónikus antikoaguláns kezelésből.
9. Vérzési rendellenességei vannak.
10. Aktív 2019-es koronavírus-betegsége (COVID-19), egyéb súlyos fertőzése van, beleértve a májfertőzést is, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül, vagy a szűréskor ellenőrizetlen humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése van.
11. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége vagy immunmediált betegsége van. Nem kizáróak az I-es típusú diabetes mellitus, a csak hormonpótlást igénylő hypothyreosis, a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), illetve olyan állapotok, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.
12. Szisztémás szteroidkezelésben részesül, napi 10 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert bármilyen dózisszinten. Helyi szteroid terápia (pl. fül-, szemészeti, intraartikuláris vagy inhalációs gyógyszerek) elfogadható.
13. Jelentős egyidejű vagy interkurrens betegsége, pszichiátriai zavara vagy alkohol- vagy vegyi anyagfüggősége van, amely a vizsgáló és/vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyeztetné biztonságukat vagy megfelelőségüket, vagy zavarná a vizsgálat értelmezését.
14. A szoptató nőket kizárják a tanulmányban való részvételből.
15. Korábban megkapta az SD-101-et.
16. Jelentős túlérzékenység, súlyos és megoldatlan immunmediált reakciók, súlyos infúzióval összefüggő reakciók vagy allergiás reakciók TLR9 agonistákra vagy CPI-szerekre a vizsgáló megítélése szerint.
17. Azok a betegek, akiket a vizsgálat 1b fázisába vontak be, nem vehetnek részt a 2. fázisban.