Tlakově povolená dodávka SD-101 s blokádou kontrolního bodu pro primární nádory jater

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší s lokálně pokročilým, metastatickým nebo neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem nebo intrahepatickým cholangiokarcinomem, s diagnózou potvrzenou radiologickou, histologickou nebo cytologickou analýzou nebo klinickými příznaky podle Americké asociace pro studium jaterních onemocnění.
2. Dříve dostávali 1 linii standardní terapie pro rakovinu jater a s přetrvávajícím nebo progresivním měřitelným onemocněním, jak je definováno v RECIST verze 1.1, které není vhodné pro kurativní terapie
3. Skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (skóre se pohybuje od 0 do 5, přičemž vyšší čísla odrážejí větší postižení)
4. Označení třídy A až B7 na Child-Pughově stupnici jaterních funkcí (škála tří kategorií [A, B nebo C], přičemž C označuje nejzávažnější ohrožení jaterních funkcí)
5. Přiměřená hematologická a orgánová funkce.
6. Má rentgenologicky, histologicky nebo cytologicky potvrzený HCC nebo ICC s onemocněním pouze jater nebo s dominancí jater. Dominantní játra budou definována jako intrahepatální onemocnění představující největší podíl onemocnění.
7. Schopnost porozumět studii a poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie
8. Neabsolvoval předchozí cytotoxickou chemoterapii, cílenou terapii nebo externí radiační terapii během 14 dnů před C1D1

9. Nikdy předtím nepodstoupil embolickou HAI terapii s permanentním embolickým materiálem.

   Poznámka: Předchozí embolická HAI terapie s permanentním embolickým materiálem nebude vylučující, pokud po této terapii nebudou cílové cévy uzavřeny a nádory budou perfundovány na základě screeningového zobrazení pacienta.

   Je povolena předchozí chirurgická resekce nebo radiofrekvenční ablace oligometastatického onemocnění jater. Jaterní léze, které podstoupily ablativní terapie, by neměly být považovány za cílové léze, pokud od terapie jasně nepostoupily nebo nemají životaschopný nádor na MRI nebo CT se zvýšeným kontrastem.

10. Nemá žádnou předchozí anamnézu nebo jinou souběžnou malignitu, pokud není malignita klinicky nevýznamná, není nutná žádná pokračující léčba a pacient je klinicky stabilní
11. Má měřitelné onemocnění jater podle kritérií RECIST v.1.1
12. Má očekávanou délku života > 3 měsíce při screeningu, jak odhadl zkoušející
13. Má QTc interval ≤480 msec
14. Veškerá související klinicky významná (podle zkoušejícího) toxicita související s léčivem z předchozí terapie rakoviny musí být vyřešena (na stupeň ≤ 1 nebo na úroveň pacienta před léčbou) před podáním studijní léčby (alopecie 2. stupně a endokrinopatie kontrolované substituční terapií jsou povoleno).

15. Má adekvátní orgánovou funkci při screeningu, o čemž svědčí:

    • Počet krevních destiček >80 000/μL
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Počet bílých krvinek (WBC) >2 000/μl
    • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, pokud naměřená clearance kreatininu není ≥ 30 ml/min vypočítaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
    • Celkový a přímý bilirubin ≤ 2,0 × horní hranice normy (ULN) a alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN. U pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou je povolen celkový bilirubin až do 3,0 mg/dl.
    • ALT a AST ≤ 5 × ULN
    • Výsledky testu protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) při screeningu ≤1,5 ​​× ULN (toto platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdny před první dávkou studijní intervence) Poznámka: Laboratorní testy s vylučujícími výsledky, které zkoušející posoudil jako neslučitelné s klinickým stavem pacienta, lze pro účely způsobilosti jednou zopakovat.

16. Ženy ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící nebo postmenopauzální a musí mít negativní výsledek těhotenského testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru před první dávkou studijní intervence.

    • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity s nesterilizovanými partnery, nebo pokud jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným partnerem, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce ze screeningu po celou dobu studie a souhlasit s tím, že budou tato preventivní opatření používat po dobu 100 dnů. po poslední dávce studijní intervence.
    • Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce a vyhýbat se dárcovství spermatu od 1. dne v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil chemoterapii nebo zkoumanou látku během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před C1D1.
2. Má aktivní, neléčené mozkové metastázy.
3. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
4. Má trombózu hlavní portální žíly nebo závažnou portální hypertenzi definovanou anamnézou krvácení z varixů nebo akumulací aktivního ascitu refrakterního na léčbu
5. Má více než 2/3 náhrady parenchymu tumorem obou jaterních laloků.
6. Má cirhózu Child-Pugh třídy B 8-9 nebo C.

7. Prodělal AE stupně 3 nebo vyššího z předchozí terapie CPI.

   Poznámka: Pacienti, kteří prodělali imunitně související AE stupně 3 z předchozí terapie CPI, nebudou vyloučeni, pokud se tato AE od té doby zotavila na stupeň 1 po dobu minimálně 14 dnů.

8. Nelze dočasně vyřadit z chronické antikoagulační léčby.
9. Má v anamnéze poruchy krvácení.
10. Má aktivní koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19), jinou závažnou infekci, včetně infekce jater, během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
11. Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo imunitně zprostředkované onemocnění. Diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče, nejsou vyloučeny.
12. Dostává systémovou léčbu steroidy > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu v jakékoli dávce. Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné.
13. Má významné souběžné nebo interkurentní onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo závislost na alkoholu nebo chemikáliích, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru ohrozily jejich bezpečnost nebo dodržování nebo narušily interpretaci studie.
14. Kojící ženy jsou z účasti na studii vyloučeny.
15. Dříve obdržel SD-101.
16. Anamnéza významné přecitlivělosti, závažných a nevyřešených imunitně zprostředkovaných reakcí, závažných reakcí souvisejících s infuzí nebo alergické reakce na agonisty TLR9 nebo látky CPI podle posouzení zkoušejícího.
17. Pacienti, kteří byli zařazeni do fáze 1b části studie, nebudou způsobilí pro zařazení do fáze 2.