原発性肝腫瘍に対するチェックポイント遮断による SD-101 の圧力対応送達

包含基準:

1. 局所進行性、転移性または切除不能な肝細胞癌または肝内胆管癌を有する18歳以上で、診断が放射線学的、組織学的または細胞学的分析、または米国肝疾患学会による臨床的特徴によって確認されている。
2. -以前に肝癌の標準治療の1ラインを受け、RECISTバージョン1.1で定義されているように、持続性または進行性の測定可能な疾患があり、治癒的治療を受けられない
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールで0または1のパフォーマンスステータススコア（スコアの範囲は0〜5で、数字が大きいほど障害が大きいことを反映しています）
4. Child-Pugh 肝機能スケールでクラス A から B7 に指定 (3 カテゴリ スケール [A、B、または C]、C は肝機能の最も深刻な障害を示す)
5. 十分な血液学的および臓器機能。
6. -X線撮影、組織学的、または細胞学的に確認されたHCCまたはICCがあり、肝臓のみまたは肝臓優位の疾患があります。 肝臓優位性は、疾患の最大部分を表す肝内疾患として定義されます。
7. -研究を理解し、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる
8. -C1D1の前の14日以内に、以前の細胞毒性化学療法、標的療法、または外部放射線療法を受けていません

9. -永久塞栓物質を使用した以前の塞栓HAI療法を受けたことはありません。

   注: 永久塞栓物質を使用した以前の塞栓 HAI 治療は、この治療後、標的血管が閉塞されておらず、患者のスクリーニング画像に基づいて腫瘍が灌流されている場合、除外されません。

   少数転移性肝疾患の事前の外科的切除または高周波アブレーションが許可されています。 切除療法を受けた肝病変は、治療以降明らかに進行しているか、造影MRIまたはCTで生存腫瘍がない限り、標的病変と見なすべきではありません。

10. -悪性腫瘍が臨床的に重要でない場合、進行中の治療は必要なく、患者が臨床的に安定していない限り、以前の病歴または他の同時悪性腫瘍はありません
11. -RECIST v.1.1基準に従って肝臓に測定可能な疾患がある
12. -調査官によって推定されたスクリーニングでの平均余命は3か月を超えています
13. -QTc間隔が480ミリ秒以下
14. -関連するすべての関連する臨床的に重要な（治験責任医師の判断において）以前の癌治療からの薬物関連毒性は（グレード1以下または患者の治療前レベルまで）解決されなければなりません 治療投与を研究する（グレード2の脱毛症および内分泌障害が交換療法で制御されている許可された）。

15. -以下によって証明されるように、スクリーニング時に適切な臓器機能を持っています：

    • 血小板数 >80,000/μL
    • ヘモグロビン≧8.0g/dL
    • 白血球数 (WBC) >2,000/μL
    • 血清クレアチニン≤2.0 mg/dL。Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランスの測定値が30 mL/分以上でない場合。
    • -総および直接ビリルビン≤2.0×正常の上限（ULN）およびアルカリホスファターゼ≤5×ULN。 ギルバート病が記録されている患者の場合、3.0 mg/dL までの総ビリルビンが許可されます。
    • ALT および AST ≤5 × ULN
    • -スクリーニング時のプロトロンビン時間/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のテスト結果≤1.5×ULN（これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、研究介入の最初の投与の少なくとも4週間前) 注:研究者が患者の臨床状態に適合しないと判断した除外結果を伴う臨床検査は、適格性のために1回繰り返すことができます。

16. 出産の可能性のある女性は、妊娠していない、授乳していない、または閉経後である必要があり、スクリーニングで血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査結果が陰性であり、研究介入の初回投与前の尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります。

    • -出産の可能性のある女性は、避妊手術を受けていない男性パートナーとの性行為を控えることに同意する必要があります。または、避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な場合は、スクリーニングから非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究介入の最終投与後。
    • 出産の可能性のある女性と性的に活発な未避妊男性は、効果的な避妊方法を使用することに同意し、1日目から研究全体を通して、および研究介入の最終投与後30日間、精子提供を避けることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -C1D1の前の14日（または5半減期のいずれか短い方）以内に化学療法または治験薬を受けた。
2. 活動性で未治療の脳転移があります。
3. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
4. -主要な門脈血栓症、または静脈瘤出血の病歴によって定義される重度の門脈圧亢進症または医学的管理に不応の活動的な腹水蓄積があります
5. 両方の肝葉の腫瘍による実質置換が 2/3 以上あります。
6. Child-Pugh クラス B 8-9 または C の肝硬変があります。

7. -以前のCPI療法からグレード3以上の免疫関連AEを経験したことがあります。

   注: 以前の CPI 治療でグレード 3 の免疫関連の AE を経験した患者は、その AE がその後少なくとも 14 日間グレード 1 に回復した場合、除外されません。

8. 慢性抗凝固療法を一時的に中止することはできません。
9. 出血性疾患の病歴があります。
10. 治験薬の初回投与前2週間以内に活動性のコロナウイルス病2019（COVID-19）、肝臓感染症を含むその他の重度の感染症がある、またはスクリーニング時に制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症がある。
11. -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫介在性疾患があります。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬または脱毛症など）、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態は除外されません.
12. -全身ステロイド療法を受けている 1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の量、またはその他の免疫抑制薬を任意の用量レベルで受けています。 局所ステロイド療法（例えば、耳、眼科、関節内または吸入薬）は許容されます。
13. -重大な同時または併発の病気、精神障害、またはアルコールまたは化学物質依存症があり、治験責任医師および/または医療モニターの意見では、安全性またはコンプライアンスを損なうか、研究の解釈を妨げます。
14. 授乳中の女性は研究参加から除外されます。
15. 以前に SD-101 を受け取ったことがある。
16. -重大な過敏症の病歴、重度および未解決の免疫介在性反応、重度の注入関連反応、または治験責任医師の判断によるTLR9アゴニストまたはCPI剤に対するアレルギー反応。
17. 試験のフェーズ 1b 部分に登録された患者は、フェーズ 2 への登録には適格ではありません。