Доставка SD-101 под давлением с блокадой контрольной точки для первичных опухолей печени

Критерии включения:

1. 18 лет и старше с местнораспространенной, метастатической или нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой или внутрипеченочной холангиокарциномой, с диагнозом, подтвержденным рентгенологическим, гистологическим или цитологическим анализом или клиническими признаками в соответствии с Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени.
2. Ранее получали 1 линию стандартной терапии рака печени и с персистирующим или прогрессирующим измеримым заболеванием, как определено в RECIST версии 1.1, которое не поддается лечебной терапии.
3. Оценка состояния работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (баллы варьируются от 0 до 5, при этом более высокие цифры отражают большую инвалидность)
4. Обозначение классов от A до B7 по шкале функции печени Чайлд-Пью (трехуровневая шкала [A, B или C], где C указывает на наиболее тяжелое нарушение функции печени)
5. Адекватная гематологическая и органная функция.
6. Имеет рентгенологически, гистологически или цитологически подтвержденный HCC или ICC с поражением только печени или печени. Преобладание печени будет определяться как внутрипеченочное заболевание, представляющее наибольшую долю заболевания.
7. Способен понять исследование и дать письменное информированное согласие до любых процедур исследования
8. Не получал предшествующую цитотоксическую химиотерапию, таргетную терапию или наружную лучевую терапию в течение 14 дней до C1D1.

9. Никогда ранее не получал эмболическую терапию ИСМП постоянным эмболическим материалом.

   Примечание. Предыдущая эмболическая терапия HAI с постоянным эмболическим материалом не является исключением, если после этой терапии целевые сосуды не закупориваются, а опухоли перфузируются на основании скрининговой визуализации пациента.

   Допускается предварительная хирургическая резекция или радиочастотная абляция олигометастатического поражения печени. Поражения печени, подвергшиеся абляционной терапии, не следует считать целевыми поражениями, если только они не прогрессировали после терапии или не имеют жизнеспособной опухоли на МРТ или КТ с контрастным усилением.

10. Не имеет предшествующего анамнеза или другого сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование является клинически незначительным, не требуется никакого постоянного лечения, и пациент клинически стабилен.
11. Имеет измеримое заболевание печени в соответствии с критериями RECIST v.1.1.
12. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев при скрининге по оценке исследователя
13. Имеет интервал QTc ≤480 мсек.
14. Все сопутствующие клинически значимые (по мнению исследователя) лекарственные токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, должны быть устранены (до степени ≤1 или до уровня пациента до лечения) до назначения исследуемого лечения (алопеция 2 степени и эндокринопатии, контролируемые заместительной терапией, допустимый).

15. Имеет адекватную функцию органа при скрининге, о чем свидетельствуют:

    • Количество тромбоцитов >80 000/мкл
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
    • Количество лейкоцитов (WBC) > 2000/мкл
    • Креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл, за исключением случаев, когда измеренный клиренс креатинина составляет ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
    • Общий и прямой билирубин ≤2,0×верхняя граница нормы (ВГН) и щелочная фосфатаза ≤5×ВГН. Для пациентов с документально подтвержденной болезнью Жильбера допускается общий билирубин до 3,0 мг/дл.
    • АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН
    • Результаты анализа протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО) или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при скрининге ≤1,5 ​​× ВГН (это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу в течение минимум за 4 недели до первой дозы исследуемого вмешательства) Примечание. Лабораторные тесты с исключительными результатами, которые исследователь расценил как несовместимые с клиническим статусом пациента, могут быть повторены один раз для целей приемлемости.

16. Женщины детородного возраста должны быть небеременными и некормящими или в постменопаузе и иметь отрицательный результат теста на беременность с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке до первой дозы исследуемого вмешательства.

    • Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности с нестерилизованными партнерами-мужчинами, или, если они ведут половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции после скрининга на протяжении всего исследования и согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 100 дней. после последней дозы исследуемого вмешательства.
    • Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции и избегать донорства спермы с 1-го дня на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

1. Получил химиотерапию или исследуемый агент в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до C1D1.
2. Имеет активные, нелеченые метастазы в головной мозг.
3. Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
4. Имеет тромбоз главной воротной вены или тяжелую портальную гипертензию, определяемую наличием в анамнезе варикозного кровотечения или активным накоплением асцита, не поддающимся медикаментозному лечению.
5. Имеет замещение паренхимы опухолью обеих долей печени более чем на 2/3.
6. Имеет цирроз печени класса B 8-9 или C по Чайлд-Пью.

7. Имеются иммуноассоциированные НЯ степени 3 или выше, связанные с предшествующей терапией CPI.

   Примечание. Пациенты, которые испытали иммунозависимое НЯ 3-й степени после предшествующей терапии CPI, не будут исключены, если с тех пор это НЯ восстановилось до 1-й степени в течение как минимум 14 дней.

8. Не может быть временно отстранен от хронической антикоагулянтной терапии.
9. Имеет в анамнезе нарушения свертываемости крови.
10. Имеет активную коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), другую тяжелую инфекцию, включая инфекцию печени, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или неконтролируемую инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
11. Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или иммуноопосредованное заболевание. Не являются исключением сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
12. Получает системную стероидную терапию > 10 мг преднизолона в день или его эквивалент или любой другой иммунодепрессант в любой дозировке. Допускается местная стероидная терапия (например, ушные, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные препараты).
13. Имеет серьезное сопутствующее или интеркуррентное заболевание, психическое расстройство, алкогольную или химическую зависимость, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу их безопасность или соблюдение или помешать интерпретации исследования.
14. Кормящие женщины исключаются из участия в исследовании.
15. Ранее получил SD-101.
16. Медицинский анамнез значительной гиперчувствительности, тяжелых и неразрешенных иммуноопосредованных реакций, тяжелых реакций, связанных с инфузией, или аллергических реакций на агонисты TLR9 или агенты CPI по мнению исследователя.
17. Пациенты, которые были зачислены в часть исследования фазы 1b, не будут иметь права на регистрацию в фазе 2.