OSA에서 RAAS 증가를 통한 내피 기능에 대한 비타민 D 수치와 심박 변이도 (RAAS_OSA)

비만과 밀접한 관련이 있는 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 만성적이고 심각하며 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 수면 관련 호흡 장애로, 수면 중 주기적으로 인두 기도가 좁아지고 막히는 것을 특징으로 하며, 25%~58%에서 발생합니다. 남성의 10~37%가 여성이다.

처리되지 않은 OSA는 생산성 손실과 작업장 사고로 이어져 부상과 사망을 초래합니다. OSA 환자는 다른 면허가 있는 운전자보다 더 자주 자동차 사고에 연루됩니다. OSA는 또한 전 세계적으로 주요 사망 원인인 대사 장애 및 심혈관 질환을 포함한 장기적인 건강 합병증과 관련이 있습니다.

수십 년 동안 우리는 주로 혈관 내 부피 수축에 대한 반응으로 RAAS의 활성화가 알도스테론의 생합성을 조절한다고 믿었습니다. 알도스테론 분비가 RAAS 규정을 넘어선다는 증거가 늘어나고 있습니다. 비만인 사람에게서 혈장 및 요중 알도스테론 농도가 모두 증가한다는 새로운 증거가 있습니다. 반면에 이 관계는 모호한 데이터가 있는 OSA 환자에 대해서는 덜 연구되었습니다. 알도스테론 수치는 원발성 알도스테론증 및 저항성 고혈압 환자에서 OSA의 중증도에 기여했습니다. 제한된 수의 연구에서 원발성 알도스테론증은 OSA 환자에서 더 빈번한 반면 OSA 환자는 더 높은 알도스테론 수치와 PA 유병률을 보였습니다.

비타민 D는 칼슘 항상성과 신진대사에 중요한 역할을 합니다. 혈중 칼슘과 인 수치 및 뼈 함량 유지에 관여합니다. 비타민 D는 또한 심혈관 질환, 암, 자가면역 질환 및 진성 당뇨병과 같은 여러 비골격 질환과 관련이 있습니다. 비타민 D 결핍은 더 나쁜 심혈관 결과와 관련이 있습니다. 비타민 D 결핍은 RAAS를 증가시켜 알도스테론을 높이고 레닌을 낮춥니다. 이는 심부전, 동맥성 고혈압 및 원발성 알도스테론증이 있는 환자에서 비타민 D가 풍부할 때 알도스테론 감소 및 혈장 레닌 증가에 의해 뒷받침됩니다.

교감 및 부교감 신경계는 신체 항상성 환경을 유지하고 외부 및 내부 스트레스 자극에 대한 반응 및 적응을 가능하게 하기 위해 내장 기능을 상호작용적으로 조절합니다. OSA 환자는 깨어있을 때뿐만 아니라 수면 중에도 높은 수준의 교감 신경 활동을 나타냅니다. 알도스테론은 저항성 고혈압 환자의 교감 신경 활동을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.

심박 변이도(HRV)는 연속 심장 박동 사이의 시간 변화를 기반으로 다양한 매개변수를 분석하는 방법입니다. HRV는 교감 신경계와 부교감 신경계 사이의 관계를 반영하며 이는 미래의 심혈관 문제를 잘 예측할 수 있는 지표입니다.

내피 기능 장애는 심혈관 사건의 알려진 위험 요소입니다. 비타민 D는 혈관 보호 효과가 있는 것으로 알려져 있으며, 비타민 D 결핍은 내피 기능 장애를 유발합니다. 게다가, 비타민 D는 항염증 특성을 가지고 있으며 내피 기능 장애를 예방하기 위해 전 염증 마커를 억제함으로써 작용합니다. 비타민 D는 또한 항산화 효소의 발현을 상향 조절하여 항산화 효과를 이끌어냅니다.

우리는

1. OSA 환자는 건강한 인구에 비해 알도스테론 수치가 더 높습니다.
2. 고알도스테론증은 OSA 환자에서 더 많은 비타민 D 결핍과 관련이 있습니다.
3. 고알도스테론증과 비타민 D 결핍은 OSA 인구에서 더 많은 심장-대사 장애와 관련이 있습니다.

연구 목표

1. OSA 집단에서 레닌 안지오텐신 알도스테론 시스템을 평가하기 위해;
2. OSA 환자에서 알도스테론과 비타민 D 수치 사이의 관계를 밝히기 위해;
3. OSA 환자의 심장 대사 장애와 알도스테론 수치와 비타민 D 결핍 사이의 연관성을 확인하기 위해

방법론 Kuching, Samarahan 및 Serian의 지역사회, 병원 및 진료소에서 18세 이상인 환자는 정보에 입각한 동의 후 연구 기준을 충족하는 경우 연구의 이 부분에 참여하도록 초대됩니다. 수면 연구 결과는 호흡기 전문의가 해석합니다. 커뮤니티는 UNIMAS 페이스북 페이지의 연구 광고 또는 포스터 또는 커뮤니티 건강 검진을 통해 연락을 취할 것입니다.

연구 참가자는 연구에 모집하기 위해 연구원이 접근합니다. 연구 참여자의 편의에 따라 UNIMAS 메인 캠퍼스의 연구 클리닉 또는 사라왁 종합 병원 내분비 클리닉의 수석 연구원이 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

연구 참가자에게는 연구 참여를 고려할 충분한 시간이 주어집니다. 각 연구 참가자의 예상 참여 기간은 2일입니다. STOP-BANG 점수 및 Epsworth 졸음 척도는 기준선에서 문서화됩니다. 그들의 사회 인구학적 데이터가 수집되고 인체측정학적 측정치가 문서화됩니다. 참가자에게 기저 고혈압이 있는 경우 고혈압 지속 기간과 항고혈압 약물의 유형이 기록됩니다. 항고혈압제는 연구 시작 전 최소 2주 동안 알도스테론과 레닌에 대한 영향이 가장 적은 것으로 전환됩니다. 각 클리닉 방문 시 5분 휴식 후 적절한 크기의 커프를 사용하여 착석 클리닉 혈압을 측정합니다. 2회 판독값의 평균이 기록됩니다.

알도스테론, 레닌, 25(OH)D, 칼슘, 알부민, 인산염, 손상되지 않은 부갑상선 호르몬, 신장 프로필, HbA1c, 혈장 포도당, 지질 프로필 및 hsCRP에 대해 약 20ml의 혈액을 채취합니다. 향후 연구를 위해 혈액 표본을 보관하지 않습니다.

연구 참여자는 또한 OSA로 삶의 질을 평가하기 위한 세계보건기구 약식 삶의 질(WHOQOL-BREF) 설문지와 수면의 질을 평가하기 위한 피츠버그 수면 질 지수(PSQI)를 작성하게 됩니다.

모든 연구 참가자는 또한 내피 기능을 평가하기 위해 상완 동맥의 초음파 흐름 매개 확장을 받게 됩니다. 동일한 설정에서 간 지방증의 존재를 감지하기 위해 간담도 초음파를 수행합니다. 이 절차는 방사선 전문의가 수행하고 결과를 분석합니다.

모든 연구 참가자는 24시간 동안 Holter 모니터를 부착하여 SNS 활동의 지표로 심박수 변동성을 평가합니다. HRV는 SNS 활동의 지표로 시간 영역 분석을 사용하여 분석됩니다. 결과는 심장 전문의가 분석합니다.

위험 채혈은 불편함, 경미한 출혈, 멍이 들 가능성이 적고 정맥 천자 부위에 약간의 감염 위험이 있을 수 있습니다. 드물지만 일부는 채혈 시 미주신경 증상을 경험할 수 있습니다. 이러한 위험을 최소화하기 위해 훈련된 의료진이 채혈을 수행합니다. 멍이 생기면 온찜질로 치료를 하게 되며 이는 며칠 지나면 사라집니다. 드물게 정맥 천자 부위에 감염이 발생하면 항생제로 치료합니다.

이점 이 연구를 통해 연구 참가자는 혈청 알도스테론, 레닌, 골 매개변수, 대사 마커, 수면 무호흡증, 대사 관련 지방간 질환 및 기타 심혈관 대사 지표에 대한 정보를 무료로 얻을 수 있습니다. 연구자들은 OSA와 알도스테론 조절 사이의 관계뿐만 아니라 OSA 환자의 교감 신경 기능, 내피 기능 및 비타민 D 수치에 기여하는 알도스테론의 역할을 더 깊이 이해할 수 있을 것입니다.

연구 철회 참가자는 i) 매 연구 방문마다 오지 않는 경우, ii) 언제든지 동의를 철회하기로 선택한 경우, iii) 조사자가 참가자가 계속하는 것이 적합하지 않다고 판단하는 경우 철회됩니다. 탈퇴한 모든 참가자는 기저 질환 상태에 대한 일상적인 치료를 계속합니다. 철회된 참가자는 샘플 크기가 기간 내에 적절할 때까지 교체됩니다. 연구 참가자에게 위험을 수반하는 예기치 않은 문제가 있는 경우 연구는 종료되거나 중단됩니다.

기밀성 연구에서 얻은 모든 정보는 기밀로 유지되고 처리됩니다. 모든 연구 참여자는 연구자에게만 알려진 환자 ID로만 식별됩니다. 수집된 혈액 샘플에는 환자 ID만 표시됩니다. 연구 데이터는 UNIMAS 메인 캠퍼스에 있는 연구 클리닉의 잠긴 캐비닛에 저장됩니다. 수집된 개인정보는 7년간 보관되며, 이후 파기됩니다. 연구 참여자는 자신의 개인 정보 및 연구 데이터에 액세스할 수 있습니다.