Vitamin D-nivåer og hjertefrekvensvariabilitet på endotelfunksjon via RAAS-forsterkning i OSA (RAAS_OSA)

Obstruktiv søvnapné (OSA), som er nært knyttet til fedme, er en kronisk, alvorlig og potensielt livstruende søvnrelatert pusteforstyrrelse, karakterisert ved periodisk innsnevring og obstruksjon av svelgets luftveier under søvn, som forekommer hos 25 % til 58 %. av menn og 10 % til 37 % av kvinnene.

Ubehandlet OSA fører til tapt produktivitet og arbeidsulykker som resulterer i skader og dødsfall. Pasienter med OSA er oftere involvert i bilulykker enn andre lisensierte sjåfører. OSA er også assosiert med langsiktige helsekomplikasjoner, inkludert metabolske forstyrrelser og kardiovaskulære sykdommer, som er den ledende dødsårsaken på verdensbasis.

I flere tiår har vi trodd at aktiveringen av RAAS, hovedsakelig som respons på intravaskulær volumkontraksjon, regulerte biosyntesen av aldosteron. Det er økende bevis som tyder på at aldosteronsekresjon er utenfor RAAS-regulering. Det er nye bevis for at både plasma- og urinaldosteronkonsentrasjoner øker hos personer med fedme. Denne sammenhengen er derimot mindre studert for pasienter med OSA, med tvetydige data. Aldosteronnivåer bidro til alvorlighetsgraden av OSA hos pasienter med primær aldosteronisme og resistent hypertensjon. I et begrenset antall studier ble primær aldosteronisme funnet å være hyppigere hos pasienter med OSA, mens pasienter med OSA hadde høyere aldosteronnivåer og forekomst av PA.

Vitamin D spiller en viktig rolle i kalsiumhomeostase og metabolisme. Det er involvert i vedlikehold av kalsium- og fosfornivåer i blodet og beininnhold. Vitamin D er også involvert i flere ikke-skjelettsykdommer, som hjerte- og karsykdommer, kreft, autoimmune lidelser og diabetes mellitus. Vitamin D-mangel har vært assosiert med verre kardiovaskulære utfall. Vitamin D-mangel forsterker RAAS som fører til forhøyet aldosteron og senket renin. Dette støttes av en reduksjon i aldosteron og en økning i plasmarenin hos pasienter med hjertesvikt, arteriell hypertensjon og primær aldosteronisme når de er fylt med vitamin D.

Sympatisk og parasympatisk nervesystem regulerer interaktivt viscerale funksjoner for å opprettholde kroppens homeostatiske miljø, og for å muliggjøre reaksjon og tilpasning til ytre og indre stressorstimuli. Pasienter med OSA viser høye nivåer av sympatisk aktivitet under søvn så vel som når de er våkne. Aldosteron er funnet å øke sympatisk aktivitet hos pasienter med resistent hypertensjon.

Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) er en metode som innebærer analyse av ulike parametere basert på tidsvariasjon mellom påfølgende hjerteslag. HRV reflekterer forholdet mellom sympatisk og parasympatisk nervesystem, som er en god prediktor for fremtidige kardiovaskulære problemer.

Endotelial dysfunksjon er en kjent risikofaktor for kardiovaskulære hendelser. Vitamin D er kjent for å ha vaso-beskyttende effekt, mens vitamin D-mangel fører til endotel dysfunksjon. Dessuten har vitamin D en anti-inflammatorisk egenskap og virker ved å undertrykke pro-inflammatoriske markører for å forhindre endotelial dysfunksjon. Vitamin D fremkaller også antioksidanteffekter gjennom oppregulerende uttrykk for antioksidative enzymer.

Vi postulerer det

1. pasienter med OSA har høyere aldosteronnivåer sammenlignet med friske populasjoner;
2. hyperaldosteronisme er assosiert med mer vitamin D-mangel hos pasienter med OSA;
3. hyperaldosteronisme og vitamin D-mangel er assosiert med mer kardio-metabolske forstyrrelser i OSA-populasjonen.

Forskningsmål

1. For å evaluere renin-angiotensin-aldosteron-systemet i OSA-populasjonen;
2. For å belyse forholdet mellom aldosteron- og vitamin D-nivåer hos pasienter med OSA;
3. For å bestemme sammenheng mellom aldosteronnivå og vitamin D-mangel med kardiometabolsk forstyrrelse hos pasienter med OSA

Metodikk Pasienter som er over 18 år fra samfunnet, sykehus og klinikker i Kuching, Samarahan og Serian vil bli invitert til å delta i denne delen av studien dersom de oppfyller studiekriteriene, etter informert samtykke. Søvnstudieresultater vil bli tolket av luftveisleger. Fellesskapet vil bli nådd via forskningsannonse eller plakat på UNIMAS facebookside, eller via samfunnshelsescreening.

Studiedeltakere vil bli kontaktet av forskere for å bli rekruttert til studien. Informert samtykke vil bli innhentet av hovedetterforsker i forskningsklinikken på UNIMAS hovedcampus eller Sarawak General Hospital endokrine klinikk, avhengig av studiedeltakernes bekvemmelighet.

Studiedeltakere vil få tilstrekkelig tid til å vurdere sin deltakelse i studien. Forventet deltakelsesvarighet for hver studiedeltaker er 2 dager. STOP-BANG score og Epsworth Sleepiness Scale vil bli dokumentert ved baseline. Deres sosiodemografiske data vil bli samlet inn og antropometriske målinger dokumentert. Hvis deltakeren har underliggende hypertensjon, vil varighet av hypertensjon og type antihypertensive medisiner bli registrert. Antihypertensive vil bli byttet til de med minst effekt på aldosteron og renin i minst 2 uker før forskningsstart. Blodtrykket på sittende klinikk vil bli målt med passende størrelse mansjett ved hvert klinikkbesøk etter 5 minutters hvile. Gjennomsnittet av 2 målinger vil bli registrert.

Omtrent 20 ml blod vil bli tatt for aldosteron, renin, 25(OH)D, kalsium, albumin, fosfat, intakt paratyreoideahormon, nyreprofil, HbA1c, plasmaglukose, lipidprofil og hsCRP. Ingen blodprøver vil bli lagret for fremtidig forskning.

Studiedeltakere vil også fylle ut World Health Organizations forkortede versjon av livskvalitet (WHOQOL-BREF) spørreskjema for å vurdere deres livskvalitet med OSA, og Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) for å vurdere søvnkvalitet.

Alle studiedeltakere vil også gjennomgå ultralydstrømmediert dilatasjon av brachialisarterie for å vurdere endotelfunksjonen. Ved samme innstilling vil hepatobiliær ultralyd bli utført for å oppdage tilstedeværelse av hepatisk steatose. Denne prosedyren vil bli utført og resultatene analysert av radiolog.

Alle studiedeltakere vil ha Holter-monitor festet i 24 timer for å vurdere hjertefrekvensvariabilitet som indikator for SNS-aktivitet. HRV vil bli analysert ved bruk av tidsdomeneanalyse som indikator på SNS-aktivitet. Resultatene vil bli analysert av kardiolog.

Risikoer Blodtaking kan gi ubehag, mindre blødninger, liten mulighet for blåmerker og liten risiko for infeksjon på stedet for venepunktur. Selv om de er sjeldne, kan noen oppleve vasovagale symptomer ved blodprøvetaking. Blodtaking vil bli utført av opplært medisinsk personell for å minimere disse risikoene. Hvis det oppstår blåmerker, vil det bli behandlet med varm kompress og dette vil løse seg etter noen dager. I de sjeldne tilfellene at en infeksjon oppstår på venepunkturstedet, vil den bli behandlet med antibiotika.

Fordeler Gjennom denne studien vil studiedeltakerne kunne få informasjon om deres serumaldosteron, renin, benparametre, metabolske markører, enhver tilstedeværelse av søvnapné, metabolsk assosiert fettleversykdom og andre kardiometabolske indekser gratis. Forskere vil være i stand til å forstå ytterligere forholdet mellom OSA og aldosteronregulering, samt rollen til aldosteron i å bidra til sympatisk nervefunksjon, endotelfunksjon og vitamin D-nivåer blant pasienter med OSA.

Studietilbaketrekking Deltakere vil bli trukket hvis i) de ikke kommer for hvert studiebesøk, ii) de velger å trekke tilbake samtykket når som helst, iii) utrederen vurderer at det er uegnet for deltakerne å fortsette. Alle tilbaketrukne deltakere vil fortsette den rutinemessige behandlingen for deres underliggende sykdomstilstander. Utmeldte deltakere vil bli erstattet inntil prøvestørrelsen er tilstrekkelig innenfor tidsrammen. Studien vil bli avsluttet eller suspendert hvis det er uventede problemer som involverer risiko for studiedeltakerne.

Konfidensialitet All informasjon innhentet i studien vil bli oppbevart og behandlet på en konfidensiell måte. Alle studiedeltakere vil kun bli identifisert av pasient-ID som kun er gjort kjent for forskerne. Blodprøver som tas vil merkes kun med pasient-ID. Studiedata vil bli lagret i et låst kabinett til forskningsklinikken på UNIMAS hovedcampus. Innsamlede data vil bli oppbevart i 7 år, deretter makuleres og destrueres. Studiedeltakere får tilgang til sine personlige opplysninger og studiedata.