고혈압 임산부에 대한 질산염이 풍부한 비트 주스의 ​​효과 (NITBEETPE)

전반적인 목적:

1. 자간전증의 근본적인 질병 기전 연구 신체의 산화질소 생성을 증가시키기 위해 자간전증에서 식이 질산염의 생리학적 효과를 조사합니다.

구체적인 목표:

식단을 통해 질산염 섭취를 늘릴 수 있습니다.

• 산화질소의 가용성과 기능을 증가시킵니까?
• 혈관 기능 개선?
• 혈압을 낮추다?
• 이 환자와 신생아의 이환율을 줄이려면?

배경:

자간전증(PE)은 고혈압, 단백뇨 및 자궁 내 성장 제한을 특징으로 하는 다중 시스템 장애로 건강한 초산부 여성의 10%에 영향을 미치며 전 세계적으로 산모, 태아 및 신생아의 이환율 및 사망의 주요 원인입니다[1]. 심혈관 질환 및 불리한 합병증(예: 뇌졸중 및 심부전)은 PE를 가진 임산부의 이환율 및 사망의 주요 원인입니다. 현재 조기 분만 외에 PE 환자에게 사용할 수 있는 승인된 치료 옵션은 없습니다. 이러한 고위험 환자의 현재 치료 전략을 개선하기 위해서는 질병 메커니즘에 대한 새로운 연구가 필요합니다.

병리생리학은 복잡하며 내피 기능 장애, 고혈압, 신부전, 이상지질혈증 및 응고항진을 포함합니다. PE의 여러 병원성 기전이 가정되었지만 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 주로 태반의 기능 장애로 인해 자궁 순환 저항이 증가하고 자궁 태반 관류 저하가 발생하는 것으로 생각됩니다. 이는 전신 순환계에서 여러 전염증성 및 항혈관신생 인자의 태반 방출을 유도하는 허혈성/저산소성 태반 환경을 생성합니다. 이러한 요인은 산화 환원 상태의 전신 불균형, 변경된 혈관신생 신호 및 전신 염증 반응을 유발하며, 이 모두는 광범위한 전신 내피 기능 장애를 유발하고 강화합니다[2, 3]. 초기 임상 결과에 기여하는 것으로 생각되는 것은 PE 병원성 결과의 이 "두 번째 단계"입니다. PE 관련 혈관 내피 기능 장애의 발달 및 진행에 관한 핵심 이론은 안지오텐신 II의 생산 증가와 활성산소종(ROS)의 형성뿐만 아니라 내인성 항산화 시스템의 효율성 감소로 산화라고 불리는 산화 촉진 상태로 이어진다는 것입니다. 스트레스. 또한 과도한 ROS 생산은 NO 합성효소(NO synthase, NOS) 효소로부터 산화질소(NO)의 형성과 생체 활성을 제한합니다. NO는 혈관 긴장도, 혈소판 응집 및 신장 기능의 조절을 통해 심혈관 항상성의 조절을 위한 중요한 분자입니다[4, 5]. 정상적인 임신 동안 NOS 시스템은 적절한 자궁태반 관류 및 태아 혈액 공급을 허용하기 위해 총 말초 저항 및 혈압의 감소를 촉진하도록 상향 조절됩니다. 최근 연구 결과는 감소된 NO 신호와 함께 과도한 ROS 생성이 PE 및 관련 심혈관 합병증의 발병에 기여한다는 것을 나타냅니다[6]. 따라서 PE 동안 산화 스트레스를 줄이고 NO 생체 이용률을 복원하는 새로운 전략은 치료 잠재력을 가질 수 있습니다.

L-arginine-dependent endothelial NOS (eNOS) 경로 외에도 무기 질산염이 연속적으로 환원되어 혈액/조직에서 아질산염, NO 및 기타 생체 활성 NO 화합물을 형성하는 NO 생성을 위한 또 다른 메커니즘이 있습니다[7, 8 ]. 이전에는 질산염이 신체의 산화질소 대사 정도만 반영하는 혈액 내 불활성 순환 분자로 생각되었습니다. 그러나 축적된 증거에 따르면 우리의 일일 식단은 생체 활성 음이온의 신체 풀에 기여하는 NOS만큼 중요한 공급원입니다. 질산염은 채소, 특히 녹색 잎 상추, 셀러리 및 사탕무에서 고농도로 발견됩니다. 이러한 유형의 식품군은 여러 임상 연구에서 심혈관 위험 감소와 관련이 있습니다[9]. 이전 연구 결과에 따르면 식이 질산염은 건강한 사람[10]과 고혈압 환자[11, 12]의 혈압을 낮추는 것으로 나타났습니다. 실험 연구에 따르면 질산염은 산화 스트레스 감소 및 NO 회복을 포함하는 메커니즘을 통해 신진대사 및 신장 기능을 향상시킬 수 있습니다[13]. 질산염 보충의 잠재적인 임상적 중요성은 우리의 일일 식단을 통해 유리한 심혈관 효과에 필요한 질산염의 양을 얻을 수 있기 때문에 관심이 있습니다.

프로젝트 설명:

• 인구: 임산부는 임신 20주차부터 연구에 포함될 것입니다. 혈압 질환(예: PE, 임신 중 고혈압 및 만성 고혈압)이 있는 임산부와 정상 혈압을 가진 건강한 임산부 모두 검사를 받게 됩니다.
• 디자인: "임상 시험 데이터의 치료 중 분석"을 사용한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구.
• 개입: 연구 참가자는 무작위로 하루에 400mg의 무기 질산염이 함유된 비트 주스(BEET-it-juice 70ml)(Active juice) 또는 질산염이 없는 비트 주스(플라시보 주스)를 총 8-10회 마시게 됩니다. 날. 연구 참가자는 일반 치료실에서 일반적인 치료와 후속 조치를 받게 됩니다. 개입 기간 동안 환자는 평소 생활 방식(신체 활동 또는 식이요법)을 변경하지 않도록 권고받습니다. 그러나 두 그룹 모두 질산염 함유 야채를 피해야 합니다.
• 방법: 총 4회의 연구 방문(각각 약 2시간). 주스 섭취 전과 후에 측정 및 샘플링이 이루어지며 혈압(진료 후 24시간 연속 측정), 혈관 기능(흐름 매개 확장, FMD 및 미세 순환 기능, 아래 설명 참조)이 포함됩니다. 생물학적 샘플에는 혈액과 소변이 포함되며, 이는 Kliniskt Kem-Lab에서 분석되고 다양한 생화학 분석 및 기능 연구를 위해 Biomedicum, KI Solna의 실험실에서 사용됩니다.
• 혈압: 진료실 혈압은 앉은 자세(20분 휴식 후)에서 측정합니다. 디지털(자동) 오실로메트릭 장치가 사용되며 현재 지침에 따라 표준화된 프로토콜에 따라 측정이 수행됩니다. 외래 환자 혈압 측정(24시간 ABPM)은 사무실 측정 종료 후 시작되며 주스 섭취 기간 전날과 종료일에 검증된 장치(모델 90207, Spacelabs) Healthcare Ltd, Hertfordshire, UK)로 수행됩니다. . 낮(07.00 - 23.00)에는 30분마다 판독하고 밤(23.00 - 07.00)에는 매시간 판독합니다.
• FMD: 펜 모양의 센서를 겨드랑이 바로 위의 경동맥 위 피부에 대고 몇 분 동안 혈관의 크기를 측정합니다. 그런 다음 4.5분 동안 팔뚝 주위에 작은 혈압 커프를 팽창시키고 커프의 압력을 해제할 때 다시 측정합니다. 커프가 팽창되면 환자는 손이 저릴 수 있지만 커프에서 공기가 빠지면 ​​멈춥니다. 절차는 완전히 무해하며 내피 기능을 평가하는 데 허용되는 방법입니다.

미세순환: 아세틸콜린 또는 니트로프루시드를 피부 외부의 작은 챔버에 도포하고 미세순환의 변화를 레이저 반점 대조 분석(LASCA)과 손발톱주름에서 비디오 현미경으로 측정하는 비침습적이고 통증이 없는 방법입니다. 이 방법은 고통스럽지 않고 무해합니다. 드물지만 가능한 부작용은 피부의 국소적이고 빠른 일시적인 자극입니다.

연구 참가자는 의학 저널을 작성하여 연구 기간 동안 진행 중인 혈압 치료를 기록하고, 주스 섭취를 기록하고, 혈압 질환 발병 위험 요소를 기록합니다. 그 후, 출생 결과에 대한 저널 검토를 통해 두 그룹의 산모 및 태아 이환율과 사망률을 비교합니다.

인구 및 전력: 일차 임상 종점은 수축기 및 확장기 혈압을 낮추는 것입니다(진료실). 2차 종료점은 혈압 저하(24시간 ABPM) 및 내피 기능 개선입니다. 전력 계산은 고혈압 및 유사한 질산염 보충이 있는 성인 환자의 이전 임상 연구를 기반으로 합니다. 그룹 간 혈압 강하의 6% 차이, 검정력(1-ß) 0.80, 제1종 오류(α 오류율) 0.05, 표준 편차(σ) 10%를 기준으로 분석한 결과 그룹 크기는 최소 n = 그룹당 25명의 환자.

중요성:

"NITBEETPE" 연구가 식이 질산염 섭취 증가를 통해 이환율이 감소한다는 것을 보여줄 수 있다면 PE에 대한 새로운 영양 및 미래 약리학적 치료 방법을 가능하게 할 수 있습니다. 장기적으로 PE의 발달을 예방할 수 있는 안전하고 효과적인 방법을 찾을 수 있기를 희망하며, 이는 물론 많은 임산부와 그 자녀에게 매우 중요합니다.

참조

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8. J.O. 룬드버그, M.T. Gladwin, A. Ahluwalia, N. 벤자민, N.S. Bryan, A. Butler, P. Cabrales, A. Fago, M. Feelisch, P.C. 포드, B.A. 프리먼, M. 프레노, J. 프리드먼, M. 켈름, C.G. 케빌, D.B. Kim-Shapiro, A.V. Kozlov, J.R. Lancaster, Jr., D.J. Lefer, K. McColl, K. McCurry, R.P. Patel, J. Petersson, T. Rassaf, V.P. Reutov, G.B. Richter-Addo, A. Schechter, S. Shiva, K. Tsuchiya, E.E. 반 파센, A.J. 웹, B.S. Zuckerbraun, JL Zweier, E. Weitzberg, 생물학, 영양 및 치료학의 질산염 및 아질산염, Nat Chem Biol 5(12) (2009) 865-9.
9. X. Wang, Y. Ouyang, J. Liu, M. Zhu, G. Zhao, W. Bao, F.B. Hu, 모든 원인으로 인한 과일 및 채소 소비 및 사망률, 심혈관 질환 및 암: 전향적 코호트 연구의 체계적 검토 및 용량 반응 메타 분석, BMJ 349 (2014) g4490.
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