림프구감소증 및/또는 상승된 면역글로불린 E 환자에서 아데노신 데아미나제(ADA) 효소 결핍의 평가
성인 면역학 및 혈액학 클리닉에서 림프구 감소증 및/또는 면역글로불린 E 상승 환자의 아데노신 데아미나제(ADA) 효소 결핍증의 유병률을 평가하는 전향적 관찰 연구
이 연구는 관찰적, 전향적, 역학적 선별 연구로 설계되었습니다. 센터에 입원하고 병력 검사에서 최소 1회 이상의 검사에서 림프구 감소증 및/또는 면역글로불린 E 상승이 발견된 환자가 포함됩니다.
관련 법률에 따라 환자는 연구 참여에 관한 사전 동의서를 수락하고 서명해야 합니다.
의사가 일상 진료에서 이미 질문한 현재 데이터는 연구에 참여하기로 동의한 환자로부터 수집되고 환자의 혈액 샘플은 Guthrie 종이에서 채취됩니다. 이 샘플은 의사가 적절하다고 판단하는 대로 환자에게서 채취하여 Guthrie 종이에 지정된 특수 영역에 떨어뜨리고 건조시켜 준비합니다.
검사 결과는 연구원에게 이메일로 발송됩니다. 환자별 새로운 정보가 형성되는 경우 담당 연구원이 상담을 진행한다.
따라서 림프구 감소증 환자에서 ADA 효소 결핍증의 유병률을 평가할 것입니다. 또한 이번 연구를 통해 림프구 감소증이 ADA 환자의 조기 진단을 용이하게 하는 매개변수인지를 과학적으로 입증할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
원발성 면역결핍증은 다양한 의학 분야와 관련된 징후와 증상으로 발생하며 다른 사회보다 우리나라에서 더 자주 발견됩니다.
중증 복합 면역결핍증(Severe Combined Immunodeficiencies, SCID)은 T, B 및 때때로 NK 세포의 발달 및/또는 기능과 관련된 유전자의 유전적 오류로 인해 발생하는 이질적인 질병 그룹으로, 면역 체계의 심각한 기능 장애를 유발합니다. 발병률은 미국에서 1/100,000의 정상 출생으로 추정됩니다. 근친교배가 흔한 우리나라에서는 정확한 근친교배 발생률이 알려져 있지 않으나, 특히 상염색체 열성 이행을 보이는 사람들이 더 흔할 것으로 예상됩니다. 면역 반응의 출현에 효과적인 각 단계는 원발성 면역 결핍 질환의 가능성을 만듭니다. 분자 및 세포 기술의 발달로 인해 다양한 면역 결핍에서 결함 유전자의 국소화 및 돌연변이의 검출로 산전 진단의 가능성이 높아졌습니다. 임상의가 이러한 장애를 인식하는 것은 재발성 감염으로 인한 장기적인 합병증을 줄이고 적절한 치료로 사망을 예방하는 데 중요합니다.
우리나라의 SCID 빈도는 알려져 있지 않습니다. 유럽이나 미국과 달리 우리나라에서는 상염색체 열성인 SCID형이 근친교배율이 높아 가장 흔한 형태로 여겨진다. 콘야에서 1년 동안 태어난 살아있는 아기의 수와 같은 해 국내 유일의 1차 면역결핍 진단 센터인 셀주크 대학교 메람 의과대학 소아 면역학 클리닉에서 진단된 SCID 사례 수를 비교하여 얻은 수치입니다. 지역은 1/10,000입니다. 이 예비 연구는 우리나라에서 이 질병이 유럽과 미국보다 훨씬 더 흔하다는 것을 보여줍니다. 우리나라 연간 약 1,300건.고려 000명의 아기가 태어났다면 매년 140명의 새로운 SCID 사례가 발생해야 합니다. 우리나라에서 진단된 사례의 수는 이 수치보다 훨씬 적습니다.
현재까지 SCID를 유발하는 20개 이상의 유전적 결함이 확인되었습니다. 알려진 모든 유전적 결함은 면역계 세포의 발달을 방해하여 복합 면역결핍을 유발합니다. 그 중 하나인 ADA 결손은 대사성 질환으로 효소가 부족합니다.
ADA는 RNA 및 DNA의 분해 및 변형 동안 생성되는 퓨린 뉴클레오시드 아데노신(Ado) 및 2'-데옥시아데노신(dAdo)의 탈아미노화를 촉매합니다. ADA는 정화 효소입니다. 퓨린을 해독합니다. ADA 결핍에서는 2'-데옥시아데노신(dAdo)이 인산화되어 데옥시아데노신 삼인산(dATP)으로 전환됩니다. DATP의 축적은 DNA 수리 및 복제를 방해합니다. ADA 결핍 시, 특히 적혈구와 림프구에 높은 비율의 dATP가 축적됩니다. 증가된 수준의 아데노신은 림프구의 벽을 파괴합니다. 그것은 흉선에서 림프구의 발달을 억제합니다. 일종의 림프구 중독이 발생합니다. 심각한 형태의 림프구 감소증을 유발합니다. AKIS의 약 10-20%는 ADA 효소 결핍증으로 진단됩니다. 상 염색체 열성 전이를 보여줍니다. 귀하의 유전자는 20입니다. 염색체의 장완에 위치합니다.
임상적으로 조기 발병 유형과 후기 발병 유형이 있습니다. 전형적인 조기 발병 ADA 결핍증: 출생 시에는 정상이지만 생후 첫 달부터 감염이 나타나며 치료하지 않으면 사망에 이르게 됩니다. SCI 테이블 외에도 신경 발달 장애, 감각 신경성 청력 손실 및/또는 골격 이상이 이 환자들에게서 보고되었습니다. 조혈모세포이식, 효소대체요법, 유전자요법 등이 완치 가능한 치료법이지만 조기진단이 예후를 결정한다.
후기 발병 ADA 결핍증: 환자는 성인이 되어서도 재발성 감염, 자가 면역, 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염을 나타낼 수 있습니다. 림프구 감소증은 불변 소견입니다. 높은 IgE 및 호산구증가증이 관찰될 수 있습니다. 이 경우 돌연변이 유형으로 인한 잔류 효소 활성이 늦게 발병합니다. 이 표현형은 모든 ADA 결핍 사례의 10-15%를 차지합니다.
진단: ADA 효소 결핍은 중증 복합 면역결핍에 포함되며 림프구 감소증 및 감염에서 관찰됩니다. 진단은 의심되는 임상 및 검사실 특징(예: 림프구 감소증)이 있는 환자의 적혈구 또는 림프구에서 효소 ADA의 활성을 측정하여 이루어집니다. 돌연변이 분석에 의해 유전자 결함이 나타납니다. 그러나 조기 진단을 위해 T-세포 수용체 절제 원(TREC) 검사가 사용됩니다. 그러나 TREC 검사는 발병이 늦은 환자에서 출생 시 정상으로 나타나기 때문에 환자를 조기 진단으로 이끄는 스크리닝은 ADA 대사체를 측정해야만 달성할 수 있다.
우리나라에서는 아직 선별검사 프로그램에 포함되지 않은 SCID에 대한 연구가 계속되고 있지만 대사질환에 대한 신생아 선별검사 프로그램에는 ADA결핍진단에 사용할 수 있는 tandem 질량분석기가 사용되고 있다. 대사성 질환이기도 한 ADA 및 PNP 결핍에 대한 탠덤 질량분석기를 이용한 신생아 선별검사에 대한 연구는 2010년 이후 시작되었으며, 이 방법이 저렴하고 신뢰할 수 있는 방법인 것으로 나타났습니다. 조기 및 후기 발병 ADA 결핍 사례는 이 방법으로 민감도 및 특이도가 100%에 도달하여 감지할 수 있습니다.
조기 진단의 중요성: 조기 발병 ADA 결핍에서 환자는 일반적으로 감염 징후가 있는 의사와 상담합니다. 감염이 유제품 아동 연령 그룹에서 이미 흔하다는 사실은 진단을 어렵게 만듭니다. 이전에 진단을 받은 가족 중에 유사한 증례가 없거나 병력에서 이를 주의하지 않으면 증례의 진단이 늦어진다. 후기 발병 ADA 결핍에서는 진단이 훨씬 더 어렵습니다. 질병과 그 증상에 대한 낮은 인식은 일반적으로 이러한 경우를 진단하지 못하고 효과적인 치료를 받을 수 없으며 장기 손상을 초래합니다. 이러한 이유로 조기 진단은 삶의 질적 측면뿐만 아니라 생명적 중요성 측면에서도 매우 중요합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Meram
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Konya, Meram, 칠면조
- Konya Necmettin Erbakan University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
1. 환자 및/또는 법정대리인의 서면 동의서에 서명,
- 환자의 나이는 18세에서 40세 사이입니다.
- 다음 기준에서 하나의 주요 기준과 하나의 부기준을 가진 환자가 연구에 포함됩니다.
주요 기준:
림프구 감소증: 환자는 적어도 하나의 헤모그램의 결과로 림프구 감소증이 있습니다.
-림프구 수가 1500/mm3 이하
- 면역글로불린 E 높이: 면역글로불린 E의 수준은 120 kU/L 이상입니다.
사소한 기준:
- 1년 이내에 2개 이상의 새로운 귀 감염
- 알레르기가 없는 경우 1년 이내에 2개 이상의 새로운 부비동 감염
- 1년 이상 1년에 한 번 폐렴
- 체중 감소를 동반한 만성 설사
- 재발성 바이러스 감염(감기, 헤르페스, 사마귀, 콘딜로마)
- 감염을 제거하기 위해 반복적인 정맥 항생제의 필요성
- 재발성 심부 피부 또는 내부 장기 농양
- 피부 또는 기타 부위의 지속적인 아구창 또는 진균 감염
- 일반적으로 무해한 결핵 유사 박테리아로 인한 감염
- 가족의 원발성 면역결핍
제외 기준:
- 연구에 포함되기 전에 림프구 감소증을 유발할 수 있는 약물(화학 요법, 세포 독성 약물 사용 등)을 사용한 적이 있는 경우,
- 보건부 COVID-19 진단 가이드(nazofaringeal, nasal orofaringiyal or SARS-CoV-2 RNA PCR test and/or tomographic) as COVID-19, 진단 및/또는 환자 모집 기준과 접촉한 사람, 이에서 진단된 환자 방식 karsilasal PCR 검사는 연구에 참여한 환자가 취해진 후에도 음성이었습니다.
- 연구에 포함되기 전에 림프구 감소증을 유발할 수 있는 다른 질병(혈액 질환, 종양 질환 등)이 진단되었다는 점에 유의해야 합니다.
- 환자는 지난 30일 이내에 중재적 임상 시험에 참여했으며,
- 환자 본인 및/또는 법정대리인이 연구 참여에 대한 동의를 하지 않은 경우,
- 연구자의 의견에 따르면, 환자는 연구 요구 사항을 제대로 이행할 수 없을 것이며,
- 임신 및/또는 수유 기간,
- 자원봉사자가 참여한다는 사실
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역글로불린 E 상승 및/또는 림프구 감소증이 있고 ADA 대사체 검사가 임계값을 초과하는 성인 환자의 비율
기간: 2 년
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면역글로불린 E 상승 및/또는 림프구 감소증이 있고 ADA 대사물 검사 역치 이상이며 ADA 효소 결핍이 의심되는 성인 환자의 비율
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프구 감소증과 ADA 효소 결핍증의 관계
기간: 2 년
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림프구 감소증과 ADA 효소 결핍증의 정도와 빈도 사이의 관계
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2 년
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림프구 감소증과 인구 통계학적 매개변수의 관계
기간: 2 년
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림프구 감소증과 인구 통계학적 매개변수의 관계
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2 년
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가족력 및 ADA
기간: 2 년
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면역결핍/ADA의 가족력
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2 년
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근친 교배의 존재
기간: 2 년
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근친 교배의 존재
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2 년
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후기 ADA 효소 결핍
기간: 2 년
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후기 ADA 효소 결핍증의 비율
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2 년
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면역글로불린 E 수준 및 ADA 효소 결핍
기간: 2 년
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면역글로불린 E 수준과 ADA 효소 결핍 사이의 관계
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2 년
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감염 빈도 및 ADA 효소 결핍
기간: 2 년
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감염 빈도와 ADA 효소 결핍 사이의 관계
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- TR-ADA-009
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