リンパ球減少症および/または免疫グロブリン E 上昇患者におけるアデノシン デアミナーゼ (ADA) 酵素欠損症の評価

原発性免疫不全症は、さまざまな医学分野に関連する兆候や症状に遭遇し、我が国では他の社会よりも頻繁に検出されます。

重症複合免疫不全症（SCID）は、T細胞、B細胞、場合によってはNK細胞の発生および/または機能に関与する遺伝子の遺伝的エラーによって引き起こされる異種疾患群であり、免疫系の重篤な機能不全を引き起こします。 米国における発生率は出生10万人当たり1人と推定されています。 近親交配が一般的である我が国では、近親交配の正確な発生率は不明ですが、特に常染色体劣性移行を示す個体がより一般的になることが予想されます。 免疫応答の発現に有効な各段階は、原発性免疫不全疾患の可能性を生み出します。 分子および細胞技術の発展により、さまざまな免疫不全における欠陥遺伝子の局在化および変異の検出による出生前診断の可能性が生じています。 臨床医がこれらの疾患を認識することは、再発性感染症による長期合併症を軽減し、適切な治療によって死亡を防ぐために重要です。

私たちの国におけるSCIDの頻度は不明です。 ヨーロッパやアメリカとは異なり、我が国では近親交配率が高いため、常染色体劣性である SCID 型が最も一般的な型であると考えられています。 この数字は、コンヤで年間に生まれた新生児の数と、コンヤで唯一の一次免疫不全診断センターであるセルチュク大学メラム医学部の小児免疫クリニックで同年に診断されたSCID症例の数を比較して得られた数字である。領域は 1/10,000 です。 この予備研究は、我が国ではこの病気がヨーロッパやアメリカよりもはるかに一般的であることを示しています。 私たちの国では年間約 1,300 件です。 000 人の赤ちゃんが生まれたとすると、毎年 140 人の新たな SCID 症例が発生すると予想されます。 我が国で診断された症例数はこの数字よりもはるかに少ないです。

現在までに、SCID を引き起こす 20 を超える遺伝子欠陥が特定されています。 既知の遺伝的欠陥はすべて、免疫系の細胞の発達を妨害し、複合型免疫不全症を引き起こします。 そのうちの 1 つである ADA 欠損も代謝疾患であり、酵素が不足していることが原因です。

ADA は、RNA および DNA の分解および変換中に生成されるプリンヌクレオシド アデノシン (Ado) および 2'-デオキシアデノシン (dAdo) の脱アミノ化を触媒します。 ADAは洗浄酵素です。プリン体を解毒します。 ADA 欠損症では、2'-デオキシアデノシン (dAdo) がリン酸化され、デオキシアデノシン三リン酸 (dATP) に変換されます。 DATP が蓄積すると、DNA の修復と複製が妨げられます。 ADA欠損症では、特に赤血球とリンパ球に高い割合のdATPが蓄積します。 アデノシンのレベルが増加すると、リンパ球の壁が破壊されます。 胸腺内のリンパ球の発達を阻害します。 一種のリンパ球中毒が起こります。 それは重度のリンパ球減少症を引き起こします。 AKIS の約 10 ～ 20% は ADA 酵素欠損症と診断されます。 常染色体劣性遷移を示します。 あなたの遺伝子は 20 です。それは染色体の長腕に局在しています。

臨床的には、早発型と遅発型があります。 古典的早期発症型 ADA 欠損症: 出生時には正常ですが、患者は生後 1 か月から感染症を患っており、治療しなければ死に至ります。 SCI 表に加えて、神経発達障害、感音難聴、および/または骨格異常もこれらの患者で報告されています。 造血幹細胞移植、酵素補充療法、遺伝子治療は治癒をもたらす治療法ですが、早期診断が予後を決定します。

遅発性ADA欠損症：患者は、成人になってからも、高齢になってから再発性感染症、自己免疫、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染症を呈することがあります。 リンパ球減少症は常に認められる所見です。 高 IgE および好酸球増加が観察される場合があります。 このような場合、変異の種類による残留酵素活性が遅発性発症の原因となります。 この表現型は、ADA 欠損症の全症例の 10 ～ 15% を占めます。

診断: ADA 酵素欠損症は重度の複合免疫不全症に含まれ、リンパ球減少症や感染症とともに観察されます。 診断は、臨床的および検査的特徴（リンパ球減少症など）が疑われる患者の赤血球またはリンパ球内の酵素ADAの活性を測定することによって行われます。 突然変異解析により、遺伝子の欠陥が示されます。 ただし、早期診断には T 細胞受容体切除サークル (TREC) 検査が使用されます。 しかし、遅発性発症患者の出生時にはTREC検査は正常であることが判明しているため、患者を早期診断に導くスクリーニングはADA代謝産物を測定することによってのみ達成できます。

我が国ではまだスクリーニングプログラムに組み込まれていないSCIDに関する研究が継続されていますが、ADA欠損症の診断に使用できるタンデム質量分析計は、新生児の代謝性疾患のスクリーニングプログラムに使用されています。 同じく代謝性疾患であるADAおよびPNP欠損症に対するタンデム質量分析計を用いた新生児スクリーニングの研究が2010年以降に始まり、この方法が低コストで信頼性の高い方法であることが示されています。 この方法では、早期および遅発性の ADA 欠損症の症例を 100% に達する感度と特異度で検出できます。

早期診断の重要性: 早期発症型 ADA 欠損症では、患者は通常、感染症の兆候を示して医師の診察を受けます。 乳製品の小児年齢層では感染症がすでに一般的であるという事実が、診断を困難にしています。 以前に診断された家族の中に同様の症例が存在しない場合、または病歴の中でこれに注意が払われていない場合、症例の診断は遅れます。 遅発性ADA欠損症の場合、診断ははるかに困難です。 病気とその症状に対する認識が低いため、通常、これらの症例は診断されず、効果的な治療を受けることができず、臓器損傷を引き起こします。 このため、早期診断は生活の質の観点からも非常に重要であり、極めて重要です。