Evaluering af adenosindeaminase (ADA) enzymmangel hos patienter med lymfopeni og/eller forhøjet immunglobulin E

Primære immundefekter støder på tegn og symptomer relateret til forskellige medicinske discipliner og opdages oftere i vores land end i andre samfund.

Alvorlige kombinerede immundefekter (SCID) er en heterogen gruppe af sygdomme forårsaget af arvelige fejl i gener involveret i udviklingen og/eller funktionen af ​​T-, B- og nogle gange NK-celler, som forårsager alvorlig dysfunktion af immunsystemet. Incidensen er estimeret til 1/100.000 levendefødte i USA. Selvom den nøjagtige forekomst af indavl ikke kendes i vores land, hvor indavl er almindelig, forventes det, at de, der viser autosomal recessiv overgang, vil være mere almindelige, især. Hvert trin, der er effektivt i fremkomsten af ​​et immunrespons, skaber potentialet for en primær immundefektsygdom. På grund af udviklingen af ​​molekylære og cellulære teknikker er muligheden for prænatal diagnose opstået med påvisning af lokalisering og mutationer af det defekte gen i forskellige immundefekter. Klinikernes anerkendelse af disse lidelser er vigtig for at reducere langsigtede komplikationer på grund af tilbagevendende infektioner og forebygge dødelighed med passende behandling.

Hyppigheden af ​​SCID i vores land er ukendt. I modsætning til i Europa og Amerika anses SCID-typer, som er autosomalt recessive i vores land, for at være den mest almindelige form på grund af den høje grad af indavl. Tallet opnået ved at sammenligne antallet af levende babyer født i et år i Konya med antallet af SCID-tilfælde diagnosticeret samme år på den pædiatriske immunologiske klinik ved Meram Faculty of Medicine ved Selcuk University, det eneste primære immundefektdiagnostiske center i region, er 1/10.000. Denne foreløbige undersøgelse viser, at i vores land er denne sygdom meget mere almindelig end i Europa og Amerika. Omkring 1.300 om året i vores land at 000 babyer er blevet født, må det forventes, at der hvert år skulle stødes på 140 nye tilfælde af SCID. Antallet af diagnosticerede tilfælde i vores land er meget lavere end dette tal.

Til dato er mere end 20 genetiske defekter blevet identificeret, der forårsager SCID. Alle kendte genetiske defekter forstyrrer udviklingen af ​​celler i immunsystemet, hvilket forårsager kombineret immundefekt. En af dem, ADA-defekten, er også en stofskiftesygdom, som skyldes, at der mangler enzymer.

ADA katalyserer deamineringen af ​​purin-nukleosider adenosin (Ado) og 2'-deoxyadenosin (dAdo), som produceres under nedbrydning og transformation af RNA og DNA. ADA er et rensende enzym; det afgifter puriner. Ved ADA-mangel phosphoryleres 2'-deoxyadenosin (dAdo) og omdannes til deoxyadenosintrifosfat (dATP). Akkumulering af DATP forstyrrer DNA-reparation og replikation. Ved ADA-mangel akkumuleres en høj procentdel af dATP, især i erytrocytter og lymfocytter. Øgede niveauer af adenosin nedbryder lymfocytternes væg. Det hæmmer udviklingen af ​​lymfocytter i thymus. En slags lymfocytforgiftning opstår. Det fører til en alvorlig form for lymfopeni. Cirka 10-20% af AKIS er diagnosticeret som ADA-enzymmangel. Det viser en autosomal recessiv overgang. Dit gen er 20. det er lokaliseret på kromosomets lange arm.

Klinisk er der tidligt og sent indsættende typer. Klassisk-tidlig debut ADA-mangel: Selvom det er normalt ved fødslen, har patienterne infektioner set fra de første måneder af livet, hvilket resulterer i døden, hvis de ikke behandles. Ud over SCI-tabellen er neuro-udviklingsforstyrrelser, sensorineuralt høretab og/eller skeletabnormiteter også blevet rapporteret hos disse patienter. Selvom hæmatopoietisk stamcelletransplantation, enzymerstatningsterapi og genterapi er behandlingsmetoder, der giver helbredelse, bestemmer tidlig diagnose prognosen.

Sen-debut ADA-mangel: Patienter kan præsentere med tilbagevendende infektioner, autoimmunitet, human papillomavirus (HPV) infektioner i en ældre alder, selv i voksenalderen. Lymfopeni er et uforanderligt fund. Højt IgE og eosinofili kan observeres. I disse tilfælde forårsager resterende enzymaktivitet på grund af typen af ​​mutation en sen indtræden. Denne fænotype tegner sig for 10-15% af alle tilfælde af ADA-mangel.

Diagnose: ADA-enzymmangel er inkluderet i alvorlige kombinerede immundefekter og observeres ved lymfopeni og infektioner. Diagnosen stilles ved at måle aktiviteten af ​​enzymet ADA i erytrocytter eller lymfocytter hos patienter med mistænkte kliniske og laboratoriemæssige træk (såsom lymfopeni). Ved mutationsanalyse vises en genfejl. T-celle receptor excision cirkler (TREC) test bruges dog til tidlig diagnose. Men da TREC-testen viser sig at være normal ved fødslen hos sent-debuterende patienter, kan screening, der fører patienter til en tidlig diagnose, kun opnås ved at måle ADA-metabolitter.

Selvom undersøgelser fortsætter for SCID, som endnu ikke er inkluderet i screeningsprogrammet i vores land, bruges tandem massespektrometeret, som kan bruges til at diagnosticere ADA-mangel, i screeningsprogrammer for nyfødte for stofskiftesygdomme. Undersøgelser af nyfødtscreening med tandem-massespektrometer for ADA- og PNP-mangel, som også er en stofskiftesygdom, begyndte efter 2010, og det har vist sig, at denne metode er en billig og pålidelig metode. Tilfælde af tidligt og sent debut af ADA-mangel kan påvises med sensitivitet og specificitet, der når 100 % med denne metode.

Betydningen af ​​tidlig diagnose: Ved tidlig debut af ADA-mangel konsulterer patienter normalt en læge med tegn på infektioner. Det faktum, at infektioner allerede er almindelige i aldersgruppen for mælkeprodukter, gør diagnosticering vanskelig. Hvis der ikke er et lignende tilfælde i familien, der er diagnosticeret tidligere, eller hvis dette ikke er opmærksom på i historikken, forsinkes diagnosen af ​​tilfældene. Ved sent opstået ADA-mangel er diagnosen meget vanskeligere. Lav bevidsthed om sygdommen og dens symptomer resulterer normalt i, at disse tilfælde ikke bliver diagnosticeret, ikke er i stand til at få effektiv behandling og organskader. Af denne grund er tidlig diagnose meget vigtig med hensyn til livskvalitet såvel som vital betydning.