Valutazione del deficit dell'enzima adenosina deaminasi (ADA) in pazienti con linfopenia e/o immunoglobulina E elevata

Le immunodeficienze primarie si riscontrano con segni e sintomi riconducibili a varie discipline della medicina e sono rilevate più spesso nel nostro Paese che in altre società.

Le immunodeficienze gravi combinate (SCID) sono un gruppo eterogeneo di malattie causate da errori ereditari nei geni coinvolti nello sviluppo e/o nella funzione delle cellule T, B e talvolta NK, che causano gravi disfunzioni del sistema immunitario. L'incidenza è stimata in 1/100.000 nati vivi negli Stati Uniti. Sebbene l'esatta incidenza della consanguineità non sia nota nel nostro paese, dove la consanguineità è comune, si prevede che coloro che mostrano una transizione autosomica recessiva saranno più comuni, in particolare. Ogni passaggio efficace nell'emergere di una risposta immunitaria crea il potenziale per una malattia da immunodeficienza primaria. A causa dello sviluppo di tecniche molecolari e cellulari, è emersa la possibilità di diagnosi prenatale con il rilevamento della localizzazione e delle mutazioni del gene difettoso in varie immunodeficienze. Il riconoscimento di questi disturbi da parte dei medici è importante per ridurre le complicanze a lungo termine dovute a infezioni ricorrenti e prevenire la mortalità con un trattamento appropriato.

La frequenza della SCID nel nostro paese è sconosciuta. A differenza dell'Europa e dell'America, i tipi SCID, che sono autosomici recessivi nel nostro paese, sono considerati la forma più comune a causa degli alti tassi di consanguineità. Il dato ottenuto confrontando il numero di bambini vivi nati in un anno a Konya con il numero di casi di SCID diagnosticati nello stesso anno presso la Pediatric Immunology Clinic della Meram Faculty of Medicine della Selcuk University, l'unico centro diagnostico primario di immunodeficienza nel regione, è 1/10.000. Questo studio preliminare mostra che nel nostro paese questa malattia è molto più comune che in Europa e in America. Circa 1.300 all'anno nel nostro Paese.considerando che sono nati 000 bambini, ci si dovrebbe aspettare che ogni anno si riscontrino 140 nuovi casi di SCID. Il numero di casi diagnosticati nel nostro paese è molto inferiore a questa cifra.

Ad oggi, sono stati identificati più di 20 difetti genetici che causano SCID. Tutti i difetti genetici noti interrompono lo sviluppo delle cellule del sistema immunitario, causando immunodeficienza combinata. Uno di questi, il difetto ADA, è anche una malattia metabolica, a causa della quale mancano gli enzimi.

L'ADA catalizza la deaminazione dei nucleosidi purinici adenosina (Ado) e 2'-deossiadenosina (dAdo), prodotti durante la degradazione e la trasformazione dell'RNA e del DNA. ADA è un enzima purificante; disintossica le purine. Nel deficit di ADA, la 2'-deossiadenosina (dAdo) viene fosforilata e convertita in deossiadenosina trifosfato (dATP). L'accumulo di DATP interrompe la riparazione e la replicazione del DNA. Nel deficit di ADA si accumula un'alta percentuale di dATP, soprattutto negli eritrociti e nei linfociti. Livelli aumentati di adenosina abbattono la parete del linfocita. Inibisce lo sviluppo dei linfociti nel timo. Si verifica una sorta di intossicazione da linfociti. Porta a una grave forma di linfopenia. Circa il 10-20% di AKIS viene diagnosticato come deficit dell'enzima ADA. Mostra una transizione autosomica recessiva. Il tuo gene è 20. è localizzato sul braccio lungo del cromosoma.

Clinicamente, ci sono tipi di insorgenza precoce e tardiva. Deficit classico di ADA ad insorgenza precoce: sebbene normale alla nascita, i pazienti presentano infezioni osservate fin dai primi mesi di vita, con conseguente morte se non trattate. Oltre alla tabella SCI, in questi pazienti sono stati riportati anche disturbi dello sviluppo neurologico, ipoacusia neurosensoriale e/o anomalie scheletriche. Sebbene il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, la terapia enzimatica sostitutiva e la terapia genica siano approcci terapeutici che forniscono la cura, la diagnosi precoce determina la prognosi.

Deficit di ADA ad esordio tardivo: i pazienti possono presentare infezioni ricorrenti, autoimmunità, infezioni da papillomavirus umano (HPV) in età avanzata, anche in età adulta. La linfopenia è un reperto invariabile. Si possono osservare IgE elevate ed eosinofilia. In questi casi, l'attività enzimatica residua dovuta al tipo di mutazione provoca un esordio tardivo. Questo fenotipo rappresenta il 10-15% di tutti i casi di carenza di ADA.

Diagnosi: il deficit dell'enzima ADA è incluso nelle immunodeficienze gravi combinate e si osserva con linfopenia e infezioni. La diagnosi viene effettuata misurando l'attività dell'enzima ADA negli eritrociti o nei linfociti in pazienti con caratteristiche cliniche e di laboratorio sospette (come la linfopenia). Dall'analisi della mutazione, viene mostrato un difetto genetico. Tuttavia, il test dei cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC) viene utilizzato per la diagnosi precoce. Tuttavia, poiché il test TREC risulta normale alla nascita nei pazienti con esordio tardivo, lo screening che porta i pazienti a una diagnosi precoce può essere ottenuto solo misurando i metaboliti ADA.

Nonostante proseguano gli studi per la SCID, che non è ancora stata inserita nel programma di screening nel nostro Paese, lo spettrometro di massa tandem, che può essere utilizzato per diagnosticare il deficit di ADA, viene utilizzato nei programmi di screening neonatale per le malattie metaboliche. Dopo il 2010 sono iniziati gli studi di screening neonatale con uno spettrometro di massa tandem per le carenze di ADA e PNP, che è anche una malattia metabolica, ed è stato dimostrato che questo metodo è un metodo economico e affidabile. I casi di deficit di ADA ad insorgenza precoce e tardiva possono essere rilevati con sensibilità e specificità che raggiungono il 100% con questo metodo.

Importanza della diagnosi precoce: nel deficit di ADA a esordio precoce, i pazienti di solito consultano un medico con segni di infezione. Il fatto che le infezioni siano già comuni nella fascia di età infantile da latte rende difficile la diagnosi. Se in famiglia non esiste un caso simile che sia stato diagnosticato in precedenza, o se questo non è considerato nell'anamnesi, la diagnosi dei casi viene ritardata. Nel deficit di ADA ad insorgenza tardiva, la diagnosi è molto più difficile. La scarsa consapevolezza della malattia e dei suoi sintomi di solito comporta che questi casi non vengano diagnosticati, non siano in grado di ottenere cure efficaci e danni agli organi. Per questo motivo la diagnosi precoce è molto importante in termini di qualità della vita oltre che di vitale importanza.