- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05300373
Adenosiinideaminaasin (ADA) entsyymipuutoksen arviointi potilailla, joilla on lymfopenia ja/tai kohonnut immunoglobuliini E
Tuleva havaintotutkimus, jossa arvioidaan adenosiinideaminaasin (ADA) entsyymin puutostaudin esiintyvyyttä potilailla, joilla on lymfopeniaa ja/tai immunoglobuliini E:n nousu aikuisten immunologian ja hematologian klinikoilla
Tämä tutkimus suunniteltiin havainnoivaksi, prospektiiviseksi epidemiologiseksi seulontatutkimukseksi. Mukaan otetaan potilaat, jotka on otettu keskukseen ja joiden sairaushistoriassa on havaittu lymfopeniaa ja/tai immunoglobuliini E:n nousua vähintään yhdessä tutkimuksessa.
Asiaa koskevan lainsäädännön mukaisesti potilaiden on hyväksyttävä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake koskien osallistumista tutkimukseen.
Tutkimukseen suostuneilta potilailta kerätään ajankohtaiset tiedot, joita lääkäri on jo kyseenalaistanut päivittäisessä työssään, ja potilailta otetaan verinäyte Guthrie-paperille. Tämä näyte valmistetaan ottamalla se potilaalta lääkärin katsomalla tavalla, tiputtamalla se erityiselle Guthrie-paperille osoitetulle alueelle ja kuivaamalla.
Testin tulos lähetetään tutkijalle sähköpostitse. Mikäli jokaiselle potilaalle muodostuu uutta tietoa, konsultaatiota antaa vastuullinen tutkija.
Näin ollen ADA-entsyymipuutossairauden esiintyvyys potilailla, joilla on lymfopenia, arvioidaan. Lisäksi tällä tutkimuksella osoitetaan tieteellisesti, onko lymfopenia parametri, joka helpottaa ADA-potilaiden varhaista diagnosointia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaariset immuunipuutokset kohdataan lääketieteen eri tieteenaloihin liittyvien merkkien ja oireiden kanssa, ja niitä havaitaan maassamme useammin kuin muissa yhteiskunnissa.
Vaikeat yhdistetyt immuunipuutokset (SCID) ovat heterogeeninen ryhmä sairauksia, jotka johtuvat T-, B- ja joskus NK-solujen kehitykseen ja/tai toimintaan osallistuvien geenien perinnöllisistä virheistä, jotka aiheuttavat vakavia immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä. Ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 1/100 000 elävänä syntynyttä lasta Yhdysvalloissa. Vaikka sukusiitosten tarkkaa ilmaantuvuutta ei tiedetä maassamme, jossa sisäsiitos on yleistä, on odotettavissa, että autosomaalisesti resessiiviset siirtymät ovat yleisempiä etenkin. Jokainen vaihe, joka on tehokas immuunivasteen syntymisessä, luo mahdollisuuden primaariseen immuunipuutossairauteen. Molekyyli- ja solutekniikoiden kehityksen myötä synnytystä edeltävän diagnoosin mahdollisuus on noussut esiin, kun viallisen geenin lokalisaatio ja mutaatiot havaitaan erilaisissa immuunipuutoissa. Lääkärit tunnistavat nämä sairaudet on tärkeää, jotta voidaan vähentää toistuvista infektioista johtuvia pitkäaikaisia komplikaatioita ja ehkäistä kuolleisuutta asianmukaisella hoidolla.
SCID:n esiintymistiheys maassamme ei ole tiedossa. Toisin kuin Euroopassa ja Amerikassa, SCID-tyyppejä, jotka ovat maassamme autosomaalisesti resessiivisiä, pidetään yleisimpänä muotona korkean sukusiitosasteen vuoksi. Luku, joka saadaan vertaamalla Konyassa vuoden aikana syntyneiden elävien vauvojen määrää samana vuonna diagnosoitujen SCID-tapausten määrään Selcukin yliopiston Meramin lääketieteellisen tiedekunnan lastenimmunologian klinikalla, joka on ainoa ensisijainen immuunipuutosdiagnostiikkakeskus alueella. alueella, on 1/10 000. Tämä alustava tutkimus osoittaa, että tämä tauti on maassamme paljon yleisempi kuin Euroopassa ja Amerikassa. Maassamme noin 1300 vuodessa.ottaen huomioon että 000 vauvaa on syntynyt, on odotettavissa, että joka vuosi havaitaan 140 uutta SCID-tapausta. Maassamme diagnosoitujen tapausten määrä on paljon tätä lukua pienempi.
Tähän mennessä on tunnistettu yli 20 SCID:tä aiheuttavaa geneettistä vikaa. Kaikki tunnetut geneettiset viat häiritsevät immuunijärjestelmän solujen kehitystä ja aiheuttavat yhdistettyä immuunikatoa. Yksi niistä, ADA-defekti, on myös aineenvaihduntasairaus, jonka vuoksi entsyymeistä on puute.
ADA katalysoi puriininukleosidien adenosiinin (Ado) ja 2'-deoksiadenosiinin (dAdo) deaminaatiota, joita syntyy RNA:n ja DNA:n hajoamisen ja transformaation aikana. ADA on puhdistava entsyymi; se puhdistaa puriinit. ADA-puutoksessa 2'-deoksiadenosiini (dAdo) fosforyloituu ja muuttuu deoksiadenosiinitrifosfaatiksi (dATP). DATP:n kerääntyminen häiritsee DNA:n korjausta ja replikaatiota. ADA-puutoksessa suuri prosenttiosuus dATP:tä kerääntyy erityisesti punasoluihin ja lymfosyytteihin. Lisääntynyt adenosiinitaso hajottaa lymfosyyttien seinämän. Se estää lymfosyyttien kehittymistä kateenkorvassa. Tapahtuu eräänlainen lymfosyyttimyrkytys. Se johtaa vakavaan lymfopenian muotoon. Noin 10-20 % AKIS:sta diagnosoidaan ADA-entsyymin puutteeksi. Se osoittaa autosomaalisen resessiivisen siirtymän. Geenisi on 20. se sijaitsee kromosomin pitkässä haarassa.
Kliinisesti on olemassa aikaisin ja myöhään alkavia tyyppejä. Klassinen varhain alkava ADA-puutos: Vaikka se on normaalia syntyessään, potilailla on ensimmäisten elinkuukausien aikana havaittuja infektioita, jotka johtavat kuolemaan, jos niitä ei hoideta. SCI-taulukon lisäksi näillä potilailla on raportoitu myös hermoston kehityshäiriöitä, sensorineuraalista kuulonalenemaa ja/tai luuston poikkeavuuksia. Vaikka hematopoieettisten kantasolujen siirto, entsyymikorvaushoito ja geeniterapia ovat hoitomenetelmiä, jotka parantavat hoitoa, varhainen diagnoosi määrittää ennusteen.
Myöhään alkava ADA-puutos: Potilailla voi esiintyä toistuvia infektioita, autoimmuniteettia, ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektioita vanhemmalla iällä, jopa aikuisiässä. Lymfopenia on muuttumaton löydös. Korkea IgE ja eosinofilia voidaan havaita. Näissä tapauksissa mutaation tyypistä johtuva jäännösentsyymiaktiivisuus aiheuttaa myöhäisen alkamisen. Tämä fenotyyppi on 10-15 % kaikista ADA-puutostapauksista.
Diagnoosi: ADA-entsyymipuutos sisältyy vakaviin yhdistettyihin immuunipuutteisiin, ja sitä havaitaan lymfopenian ja infektioiden yhteydessä. Diagnoosi tehdään mittaamalla ADA-entsyymin aktiivisuus punasoluissa tai lymfosyyteissä potilailla, joilla epäillään kliinisiä ja laboratoriopiirteitä (kuten lymfopeniaa). Mutaatioanalyysillä osoitetaan geenivirhe. Varhaiseen diagnoosiin käytetään kuitenkin T-solureseptorin leikkauspiirejä (TREC) -testiä. Koska TREC-testi on kuitenkin todettu normaaliksi syntymähetkellä myöhään alkavilla potilailla, seulonta, joka johtaa potilaat varhaiseen diagnoosiin, voidaan saavuttaa vain mittaamalla ADA-metaboliitit.
Vaikka SCID:n tutkimukset jatkuvat, mutta seulontaohjelmassa meillä ei vielä ole mukana, vastasyntyneiden aineenvaihduntasairauksien seulontaohjelmissa käytetään tandemmassaspektrometria, jolla voidaan diagnosoida ADA-puutos. Vastasyntyneiden seulonnan tutkimukset tandemmassaspektrometrillä ADA- ja PNP-puutosten, joka on myös aineenvaihduntasairaus, varalta aloitettiin vuoden 2010 jälkeen, ja tämän menetelmän on osoitettu olevan edullinen ja luotettava menetelmä. Varhain ja myöhään alkaneet ADA-puutostapaukset voidaan havaita herkkyydellä ja spesifisyydellä 100 % tällä menetelmällä.
Varhaisen diagnoosin merkitys: Varhaisen alkavan ADA-puutoksen yhteydessä potilaat kääntyvät yleensä lääkärin puoleen infektioiden oireiden vuoksi. Se, että infektiot ovat jo yleisiä maitolapsuuden ikäryhmässä, vaikeuttaa diagnoosia. Jos suvussa ei ole vastaavaa aiemmin todettua tapausta tai siihen ei kiinnitetä huomiota historiassa, tapausten diagnoosi viivästyy. Myöhäisessä ADA-puutoksessa diagnoosi on paljon vaikeampi. Alhainen tietoisuus taudista ja sen oireista johtaa yleensä siihen, että näitä tapauksia ei diagnosoida, ei saada tehokasta hoitoa ja elinvaurioita. Tästä syystä varhainen diagnoosi on erittäin tärkeää sekä elämänlaadun että elintärkeän kannalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Meram
-
Konya, Meram, Turkki
- Konya Necmettin Erbakan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilas ja/tai hänen laillinen edustajansa allekirjoittaa kirjallisen suostumuslomakkeen,
- Potilas on 18-40-vuotias.
- Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on yksi suuri ja yksi pienempi kriteeri seuraavista kriteereistä:
Tärkeimmät kriteerit:
Lymfopenia: Potilaalla on lymfopeniaa vähintään yhden hemogrammin seurauksena,
- Lymfosyyttien määrä on alle 1500/mm3
- Immunoglobuliini E:n korkeus: Immunoglobuliini E:n taso on yli 120 kU/l.
Pienet kriteerit:
- Kaksi tai useampi uusi korvatulehdus vuoden sisällä
- Kaksi tai useampi uusi poskiontelotulehdus vuoden sisällä, kun ei ole allergiaa
- Yksi keuhkokuume vuodessa yli vuoden ajan
- Krooninen ripuli ja painonpudotus
- Toistuvat virusinfektiot (vilustuminen, herpes, syylät, kondyloma)
- Toistuvien suonensisäisten antibioottien tarve infektioiden poistamiseksi
- Toistuvat syvät ihon tai sisäelinten paiseet
- Jatkuva sammas tai sieni-infektio iholla tai muussa paikassa
- Tuberkuloosia muistuttavien bakteerien aiheuttama infektio, joka on normaalisti vaaraton
- Primaarinen immuunipuutos perheessä
Poissulkemiskriteerit:
- käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa lymfopeniaa ennen tutkimukseen osallistumista (kemoterapia, sytotoksisten lääkkeiden käyttö jne.),
- Terveysministeriön COVID-19-diagnoosiopas (natsofaringeaalinen, nenän suufaringiaalinen tai SARS-CoV-2 RNA PCR -testi ja/tai tomografia) COVID-19-diagnoosina, diagnosoidut ja/tai henkilöt, jotka ovat olleet yhteydessä potilaiden rekrytointikriteereihin, potilaat, joilla on diagnosoitu tässä tavalla karsilasal PCR-testit olivat negatiivisia, vaikka tutkimuksessa mukana olevat potilaat otetaan.
- Ennen tutkimukseen osallistumista on huomioitava, että muita lymfopeniaa aiheuttavia sairauksia (hematologiset sairaudet, onkologiset sairaudet jne.) on todettu mm.
- Potilas on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana,
- Jos potilas itse ja/tai hänen laillinen edustajansa ei ole antanut suostumustaan tutkimukseen osallistumiseen,
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilas ei pysty kunnolla täyttämään tutkimuksen vaatimuksia,
- Raskaus ja/tai imetysaika,
- Se, että vapaaehtoinen osallistuu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden aikuisten potilaiden suhde, joilla on immunoglobuliini E:n nousu ja/tai lymfopenia ja joiden ADA-metaboliititesti ylittää kynnysarvon
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden aikuisten potilaiden suhde, joilla on immunoglobuliini E:n nousu ja/tai lymfopenia ja jotka ylittävät ADA-metaboliitin testikynnyksen ja joilla epäillään olevan ADA-entsyymipuutos
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Lymfopenian ja ADA-entsyymipuutossairauden välinen suhde
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Lymfopenian ja ADA-entsyymipuutossairauden tason ja esiintymistiheyden välinen suhde
|
2 vuotta
|
Lymfopenian ja demografisten parametrien välinen suhde
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Lymfopenian ja demografisten parametrien välinen suhde
|
2 vuotta
|
Sukuhistoria ja ADA
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suvussa immuunikato/ADA
|
2 vuotta
|
Sukusiitosten olemassaolo
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sukusiitosten olemassaolo
|
2 vuotta
|
myöhäinen ADA-entsyymipuutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Myöhäisen ADA-entsyymipuutossairauden määrä
|
2 vuotta
|
immunoglobuliini E -taso ja ADA-entsyymipuutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Immunoglobuliini E -tason ja ADA-entsyymin puutteen välinen suhde
|
2 vuotta
|
infektioiden esiintymistiheys ja ADA-entsyymikyky
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Infektiotaajuuden ja ADA-entsyymipuutoksen välinen suhde
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukopenia
- Leukosyyttihäiriöt
- Lymfopenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Vasodilataattorit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Purinergiset aineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Adenosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TR-ADA-009
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Adenosiinideaminaasin puutos
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset ADENOSIIINIDEMINAASITESTI
-
Charles University, Czech RepublicRekrytointiMotorinen toimintaTšekki
-
AllerdermValmisKosketusihottumaTanska, Yhdysvallat
-
Charles University, Czech RepublicAktiivinen, ei rekrytointi
-
Methodist Health SystemValmis
-
rasha fawzy abd el kaderValmis
-
Siemens Gamesa Renewable Energy Blades, S.A.Association for Innovation and Biomedical Research on Light and ImageRekrytointi
-
Spark Neuro Inc.Rekrytointi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmis
-
Józef Piłsudski University of Physical EducationValmisIkääntyminen | Fyysinen kuntoPuola
-
Baskent UniversityValmis