- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05300373
Avaliação da deficiência da enzima adenosina desaminase (ADA) em pacientes com linfopenia e/ou imunoglobulina E elevada
Estudo Observacional Prospectivo Avaliando a Prevalência da Doença por Deficiência Enzimática da Adenosina Desaminase (ADA) em Pacientes com Linfopenia e/ou Elevação da Imunoglobulina E em Clínicas de Imunologia e Hematologia Adulto
Este estudo foi concebido como um estudo observacional, prospectivo e de triagem epidemiológica. Serão incluídos pacientes que tenham sido internados no centro e cuja linfopenia e/ou elevação de Imunoglobulina E tenha sido detectada em pelo menos um exame em seu histórico médico.
De acordo com a legislação pertinente, os pacientes são obrigados a aceitar e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido referente à sua participação no estudo.
Os dados atuais que o médico já questionou em sua prática diária serão coletados dos pacientes que concordaram em participar do estudo e uma amostra de sangue será coletada dos pacientes em papel Guthrie. Essa amostra será preparada retirando-a do paciente conforme o médico julgar adequado, pingando-a em uma área especial designada em papel Guthrie e secando-a.
O resultado do teste será enviado ao pesquisador por e-mail. No caso de formação de novas informações para cada paciente, a consulta será providenciada pelo pesquisador responsável.
Assim, será avaliada a prevalência da doença por deficiência da enzima ADA em pacientes com linfopenia. Além disso, com este estudo, será demonstrado cientificamente se a linfopenia é um parâmetro que facilita o diagnóstico precoce de pacientes com ADA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As imunodeficiências primárias são encontradas com sinais e sintomas relacionados a várias disciplinas da medicina e são detectadas com mais frequência em nosso país do que em outras sociedades.
As imunodeficiências combinadas graves (SCID) são um grupo heterogêneo de doenças causadas por erros hereditários em genes envolvidos no desenvolvimento e/ou função das células T, B e, às vezes, NK, que causam disfunção grave do sistema imunológico. A incidência é estimada em 1/100.000 nascidos vivos nos EUA. Embora a incidência exata de endogamia não seja conhecida em nosso país, onde a endogamia é comum, espera-se que aqueles que apresentam transição autossômica recessiva sejam mais comuns, principalmente. Cada passo que é eficaz no surgimento de uma resposta imune cria o potencial para uma doença de imunodeficiência primária. Devido ao desenvolvimento de técnicas moleculares e celulares, surgiu a possibilidade de diagnóstico pré-natal com a detecção de localização e mutações do gene defeituoso em diversas imunodeficiências. O reconhecimento desses distúrbios pelos médicos é importante para reduzir as complicações a longo prazo devido a infecções recorrentes e prevenir a mortalidade com tratamento adequado.
A frequência de SCID em nosso país é desconhecida. Ao contrário da Europa e da América, os tipos SCID, que são autossômicos recessivos em nosso país, são considerados a forma mais comum devido às altas taxas de endogamia. O número obtido comparando o número de bebês vivos nascidos em um ano em Konya com o número de casos de SCID diagnosticados no mesmo ano na Clínica de Imunologia Pediátrica da Faculdade de Medicina de Meram da Universidade de Selcuk, o único centro de diagnóstico primário de imunodeficiência no região, é 1/10.000. Este estudo preliminar mostra que em nosso país esta doença é muito mais comum do que na Europa e na América. Cerca de 1.300 por ano em nosso país.considerando que 000 bebês nasceram, deve-se esperar que 140 novos casos de SCID sejam encontrados a cada ano. O número de casos diagnosticados em nosso país é muito inferior a esse número.
Até o momento, foram identificados mais de 20 defeitos genéticos que causam SCID. Todos os defeitos genéticos conhecidos interrompem o desenvolvimento das células do sistema imunológico, causando imunodeficiência combinada. Um deles, o defeito da ADA, também é uma doença metabólica, devido à falta de enzimas.
A ADA catalisa a desaminação dos nucleosídeos purínicos adenosina (Ado) e 2'-desoxiadenosina (dAdo), produzidos durante a degradação e transformação do RNA e do DNA. ADA é uma enzima de limpeza; desintoxica as purinas. Na deficiência de ADA, a 2'-desoxiadenosina (dAdo) é fosforilada e convertida em desoxiadenosina trifosfato (dATP). O acúmulo de DATP interrompe o reparo e a replicação do DNA. Na deficiência de ADA, uma alta porcentagem de dATP se acumula, especialmente em eritrócitos e linfócitos. Níveis aumentados de adenosina quebram a parede do linfócito. Inibe o desenvolvimento de linfócitos no timo. Ocorre uma espécie de intoxicação por linfócitos. Isso leva a uma forma grave de linfopenia. Aproximadamente 10-20% dos AKIS são diagnosticados como deficiência da enzima ADA. Mostra uma transição autossômica recessiva. Seu gene é 20. Ele está localizado no braço longo do cromossomo.
Clinicamente, existem tipos de início precoce e tardio. Deficiência clássica de ADA de início precoce: Embora normais ao nascimento, os pacientes apresentam infecções observadas desde os primeiros meses de vida, resultando em morte se não forem tratadas. Além da tabela SCI, distúrbios do desenvolvimento neurológico, perda auditiva neurossensorial e/ou anormalidades esqueléticas também foram relatados nesses pacientes. Embora o transplante de células-tronco hematopoiéticas, a terapia de reposição enzimática e a terapia gênica sejam abordagens de tratamento que proporcionam cura, o diagnóstico precoce determina o prognóstico.
Deficiência de ADA de início tardio: os pacientes podem apresentar infecções recorrentes, autoimunidade, infecções por papilomavírus humano (HPV) em idades mais avançadas, mesmo na idade adulta. A linfopenia é um achado invariável. IgE elevada e eosinofilia podem ser observadas. Nesses casos, a atividade enzimática residual devido ao tipo de mutação causa um início tardio. Este fenótipo é responsável por 10-15% de todos os casos de deficiência de ADA.
Diagnóstico: A deficiência da enzima ADA está incluída nas imunodeficiências combinadas graves e é observada com linfopenia e infecções. O diagnóstico é feito medindo a atividade da enzima ADA em eritrócitos ou linfócitos em pacientes com suspeita de características clínicas e laboratoriais (como linfopenia). Por análise de mutação, um defeito genético é mostrado. No entanto, o teste dos círculos de excisão do receptor de células T (TREC) é usado para o diagnóstico precoce. No entanto, uma vez que o teste TREC é considerado normal ao nascimento em pacientes de início tardio, a triagem que leva os pacientes a um diagnóstico precoce só pode ser alcançada medindo os metabólitos da ADA.
Embora continuem os estudos para SCID, que ainda não foi incluída no programa de triagem em nosso país, o espectrômetro de massa tandem, que pode ser usado para diagnosticar a deficiência de ADA, é usado em programas de triagem neonatal para doenças metabólicas. Os estudos de triagem neonatal com espectrômetro de massa tandem para deficiências de ADA e PNP, que também é uma doença metabólica, começaram a partir de 2010 e demonstraram que esse método é de baixo custo e confiável. Casos precoces e tardios de deficiência de ADA podem ser detectados com sensibilidade e especificidade chegando a 100% com este método.
Importância do diagnóstico precoce: Na deficiência de ADA de início precoce, os pacientes geralmente consultam um médico com sinais de infecções. O fato de as infecções já serem comuns na faixa etária da infância leiteira dificulta o diagnóstico. Se não houver caso semelhante na família que tenha sido diagnosticado antes, ou se isso não for observado na história, o diagnóstico dos casos é retardado. Na deficiência de ADA de início tardio, o diagnóstico é muito mais difícil. A baixa conscientização sobre a doença e seus sintomas geralmente resulta no não diagnóstico desses casos, na impossibilidade de obter tratamento eficaz e em danos aos órgãos. Por esta razão, o diagnóstico precoce é muito importante em termos de qualidade de vida, bem como de vital importância.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Meram
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Konya, Meram, Peru
- Konya Necmettin Erbakan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelo paciente e/ou seu representante legal,
- A paciente tem entre 18 e 40 anos.
- Os pacientes com um critério maior e um menor dos seguintes critérios serão incluídos no estudo:
Critérios principais:
Linfopenia: O paciente apresenta linfopenia como resultado de pelo menos um hemograma,
-O número de linfócitos está abaixo de 1500/mm3
- Altura da imunoglobulina E: O nível de imunoglobulina E está acima de 120 kU/L.
Critérios Menores:
- Duas ou mais novas infecções de ouvido em um ano
- Duas ou mais novas infecções sinusais em um ano, quando não há alergia
- Uma pneumonia por ano por mais de um ano
- Diarréia crônica com perda de peso
- Infecções virais recorrentes (resfriados, herpes, verrugas, condiloma)
- A necessidade de antibióticos intravenosos repetidos para eliminar infecções
- Pele profunda recorrente ou abscessos de órgãos internos
- Candidíase persistente ou infecção fúngica da pele ou outro local
- Infecção causada por bactérias semelhantes à tuberculose que normalmente são inofensivas
- Imunodeficiência primária na família
Critério de exclusão:
- Ter usado drogas que podem causar linfopenia antes de ser incluído no estudo (quimioterapia, uso de drogas citotóxicas, etc.),
- O guia de diagnóstico de COVID-19 do Ministério da Saúde (teste nazofaríngeo, orofaringiyal nasal ou SARS-CoV-2 RNA PCR e/ou tomográfico) como COVID-19, diagnosticados e/ou pessoas que tiveram contato com critérios de recrutamento de pacientes, pacientes diagnosticados neste Os testes de PCR para karsilasal foram negativos mesmo depois que os pacientes do estudo foram levados.
- Antes de ser incluído no estudo, deve-se notar que outras doenças que podem causar linfopenia (doenças hematológicas, doenças oncológicas, etc.)
- O paciente participou de um ensaio clínico intervencionista nos últimos 30 dias,
- O não consentimento do próprio paciente e/ou de seu representante legal em participar do estudo,
- Segundo a opinião do pesquisador, o paciente não conseguirá cumprir adequadamente os requisitos do estudo,
- Gravidez e/ou período de lactação,
- O fato de o voluntário participar de
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de pacientes adultos com elevação da imunoglobulina E e/ou linfopenia que apresentam um teste de metabólito da ADA acima do valor limite
Prazo: 2 anos
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A proporção de pacientes adultos com elevação de imunoglobulina E e/ou linfopenia que estão acima do limiar do teste de metabólito ADA e com suspeita de deficiência da enzima ADA
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A relação entre linfopenia e doença por deficiência da enzima ADA
Prazo: 2 anos
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A relação entre o nível e a frequência de linfopenia e doença por deficiência da enzima ADA
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2 anos
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A relação entre linfopenia e parâmetros demográficos
Prazo: 2 anos
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A relação entre linfopenia e parâmetros demográficos
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2 anos
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Histórico familiar e ADA
Prazo: 2 anos
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História familiar de imunodeficiência/ADA
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2 anos
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A existência de endogamia
Prazo: 2 anos
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A existência de endogamia
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2 anos
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deficiência tardia da enzima ADA
Prazo: 2 anos
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A taxa de doença tardia por deficiência da enzima ADA
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2 anos
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nível de imunoglobulina E e deficiência da enzima ADA
Prazo: 2 anos
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A relação entre o nível de imunoglobulina E e a deficiência da enzima ADA
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2 anos
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frequência de infecção e deficiência da enzima ADA
Prazo: 2 anos
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A relação entre a frequência de infecção e a deficiência da enzima ADA
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Linfopenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Adenosina
Outros números de identificação do estudo
- TR-ADA-009
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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