NAUTILUS: RAS 경로(1b상) 및 NRAS 변이 흑색종(2상)의 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 OKI-179 플러스 비니메티닙
2025년 3월 4일 업데이트: OnKure, Inc.
NAUTILUS: 진행성 고형 종양 및 RAS 경로에서 활성화 돌연변이가 있는 환자(1b상) 및 진행성 NRAS-돌연변이 흑색종 환자(2상)에서 OKI-179 + Binimetinib의 1b/2상 연구
NAUTILUS 연구는 RAS 경로에 활성화 돌연변이가 있는 환자(1b상)와 NRAS 돌연변이 흑색종 환자(2상)가 MEK 억제제 비니메티닙과 병용한 경구용 OKI-179.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85027
- CTCA Phoenix, part of City of Hope
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Newnan, Georgia, 미국, 30265
- CTCA Atlanta, part of City of Hope
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Illinois
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Zion, Illinois, 미국, 60099
- CTCA Chicago, part of City of Hope
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1b상: 표준 요법이 없거나 환자가 표준 요법을 거부하는 표준 치료에 불응하는 고형 종양
- 1b상: 종양은 RAS, BRAF, NF1 및 GNAQ/11을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 지역 또는 중앙 실험실에서 확인된 RAS 경로에 활성화 돌연변이가 있습니다.
- 1b상: 이전 MEK 억제제 노출은 스폰서 계약에 따라 허용될 수 있습니다.
- 2상: CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 수행된 검증된 NRAS 돌연변이 검출 키트에 의해 확인된 NRAS 돌연변이가 확인된 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종
- 2상: 프로그램된 세포 사멸 1(PD-1) 또는 프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1) 체크포인트 억제제를 사용한 이전 ICI 치료 또는 이러한 유형의 요법에 부적격
- 2단계: 종양 생검에 대한 동의 또는 최근 보관용 종양 생검 샘플(2년 이내)을 제공할 수 있습니다.
- 2단계: RECIST 버전 1.1에 기반한 최소 1개의 측정 가능한 병변
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L
- 혈소판 ≥ 100,000/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(해당하는 경우 포장된 적혈구 후 최소 1주일)
- 기관 ULN 내의 총 빌리루빈, 환자가 길버트 증후군이 없고 총 빌리루빈이 ≤ 2.5 × 기관 ULN인 경우 제외
- Alanine aminotransferase 및 aspartate aminotransferase ≤ 2.5 × 기관 ULN 또는 < 5 × 기관 ULN(간 전이 존재 시)
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 × 기관 ULN
- 호르몬 대체 요법으로 관리되는 탈모증 및 ICI 관련 내분비병증(예: 갑상선염/갑상선기능저하증, 뇌하수체염, 진성 당뇨병 1형)을 제외하고 모든 이전 치료 관련 독성은 등급 ≤ 1의 CTCAE 버전 5.0 기준으로 해결되어야 합니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
- 경구 약물을 삼키고 견딜 수 있음
- 기대 수명 ≥ 3개월
제외 기준:
아래에 설명된 대로 이전 치료 중 하나:
- C1D1 발생 28일 이내 대수술
- C1D1 2주 이내의 화학요법 또는 방사선
- 호르몬 대체 요법으로 관리되는 탈모증 및 ICI 관련 내분비병증을 제외하고, C1D1의 4주 이내 또는 < 5 반감기 중 더 짧은 기간 또는 CTCAE 버전 5.0 기준 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 예상 독성
- 암 치료를 위한 이전 히스톤 데아세틸라제 억제제, MEK 억제제(2상에만 해당), 범-탈아세틸화제 또는 발프로산
- 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이. 이전에 치료를 받았지만 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 임상적으로 안정적인 뇌 전이 환자는 치료를 받지 않은 작은(< 0.5cm) 뇌 전이 환자와 무증상 뇌 전이 환자가 등록할 수 있습니다.
- 비니메티닙 또는 기타 MEK 억제제에 대한 알려진 과민증
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 수반되는 활동성 악성 종양 또는 등록 당시 무병 기간이 2년 미만인 이전 악성 종양. 적절하게 절제된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종, 1기 전립선암, 또는 연구자의 판단에 따라 이전 요법에 의해 치유된 것으로 간주되는 기타 악성 종양이 있는 환자는 등록 시점에 관계없이 등록할 수 있습니다. 진단
- 조사자의 판단에 따라 환자를 연구 참여에 부적절하게 만드는 임의의 심각한 동시 의료 또는 정신 질환(정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 전신 감염, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압 또는 심장 부정맥 포함)
다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
- 급성 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력이 연구 치료 시작 전 < 6개월
- 증상이 있는 울혈성 심부전(2등급 이상), 의학적으로 관리되는 심방 세동 또는 발작성 상심실성 빈맥을 제외하고 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상(연구 치료 시작 전 6개월 미만)의 병력 또는 현재 증거
- 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압
- 중심장액망막병증(CSR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 조절되지 않는 녹내장이나 고안압증과 같이 CSR 또는 RVO의 위험 요인으로 간주되는 눈 상태의 병력 또는 증거
- 이전 또는 현재 알려진 심각한 안과 질환, 8일 미만의 백내장 수술 이력, 심각한 안구 외상 또는 굴절 수술 이외의 안내 또는 안구 수술(예: 라식, 백내장); 포도막 흑색종/포막 흑색종으로 인한 눈 제핵 환자는 등록이 허용됩니다.
- 상승된 크레아틴 포스포키나아제(CPK; 예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축) 또는 상승된 기준선 CPK 수치(≥ 2등급)와 관련된 신경근 장애가 있는 환자
- 최근(≤ 90일) 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 혈역학적으로 유의미한(거대한 또는 준거대한) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증(DVT/PE)과 같은 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 DVT/PE 환자는 최소 4주 동안 항응고제를 투여받는 한 등록할 수 있습니다. 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 DVT/PE 환자는 등록할 수 있습니다.
- 활동성 염증성 장 질환 또는 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사와 같이 경구용 제제의 투여를 방해하는 모든 의학적 상태
- CD4 수치 < 350/mL 및/또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 HIV 및 AIDS 관련 질병에 대해 알려진 양성 혈청 검사. C1D1 이전 검사는 필요하지 않습니다.
- 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 현재 증거
- Fridericia 공식으로 보정된 QTcF > 심전도(ECG) 스크리닝에서 470msec
- 상당한 QT 연장을 초래하는 진행 중인 약물
- 강력한 시토크롬 P450 3A4 억제제 또는 유도제인 진행 중인 약물
- P-당단백질 및 민감한 기질의 강력한 억제제인 진행 중인 약물
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OKI-179 + 비니메티닙
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1b상: 3+3 용량 증량 설계로 1b상 등록은 MTD가 정의되거나 최고 용량 수준에 도달할 때까지 진행됩니다. OKI-179는 4일 온/3일 오프 일정으로 투여되며, 비니메티닙은 지속적으로 BID 투여됩니다. 2단계: 환자는 RP2D로 치료받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상: 용량 제한 독성(DLT)의 발생률 및 중증도
기간: 치료 첫 28일
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DLT의 발생률 및 심각도는 주기 1 동안 DLT 평가 가능 모집단에서 측정됩니다.
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치료 첫 28일
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1b상: 유해 사례(AE)의 발생률 및 중증도
기간: 1b상 연구 기간(약 1.5년)
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AE는 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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1b상 연구 기간(약 1.5년)
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1b상: 임상 실험실 이상 변화
기간: 연구 치료 종료 후 기준선에서 30일까지
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기준선에서 연구 치료까지의 변화는 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 기준을 사용하여 분석됩니다.
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연구 치료 종료 후 기준선에서 30일까지
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1b상: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태의 변경
기간: 1b상 연구 기간(약 1.5년)
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1b상 연구 기간(약 1.5년)
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2단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 2상 연구 기간(약 3년)
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객관적인 반응은 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 결정되며, ORR은 효능 평가 가능 모집단에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 확인 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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2상 연구 기간(약 3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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상 1b: OKI-179 및 OKI-006의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 치료 첫 28일
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PK 매개변수는 OKI-179 및 OKI-006의 혈장 농도-시간 데이터를 기반으로 측정됩니다.
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치료 첫 28일
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단계 1b: OKI-179 및 OKI-006의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: 치료 첫 28일
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PK 매개변수는 OKI-179 및 OKI-006의 혈장 농도-시간 데이터를 기반으로 측정됩니다.
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치료 첫 28일
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1b단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 1b상 연구 기간(약 1.5년)
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객관적인 반응은 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 결정되며, ORR은 유효성 평가 가능 모집단에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 확인 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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1b상 연구 기간(약 1.5년)
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1b상: 임상 혜택률(CBR)
기간: 1b상 연구 기간(약 1.5년)
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임상적 이점은 최소 3개월 동안 CR, PR 또는 안정적인 질병의 가장 잘 확인된 전체 반응으로 정의됩니다.
CBR은 효능 평가 가능 모집단에서 임상적 이점이 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
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1b상 연구 기간(약 1.5년)
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1b단계: 대응 기간(DOR)
기간: 1b상 연구 기간(약 1.5년)
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DOR은 확인된 CR 또는 PR을 달성한 모든 환자에 대해 계산되며 PR 또는 CR의 첫 번째 질병 평가(둘 중 먼저 기록된 것)부터 반응 종료까지의 시간으로 정의되며 PD의 발생, 다음으로 인한 사망으로 정의됩니다. 어떤 원인이든 CR에서 재발합니다.
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1b상 연구 기간(약 1.5년)
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2상: OKI-179 및 OKI-006의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 치료 첫 28일
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PK 매개변수는 OKI-179 및 OKI-006의 혈장 농도-시간 데이터를 기반으로 측정됩니다.
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치료 첫 28일
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2단계: OKI-179 및 OKI-006의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: 치료 첫 28일
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PK 매개변수는 OKI-179 및 OKI-006의 혈장 농도-시간 데이터를 기반으로 측정됩니다.
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치료 첫 28일
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2상: 무진행 생존(PFS)
기간: 2상 연구 기간(약 3년)
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무진행 생존 기간은 OKI-179의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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2상 연구 기간(약 3년)
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2단계: 임상 혜택률
기간: 2상 연구 기간(약 3년)
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임상적 이점은 최소 3개월 동안 CR, PR 또는 안정적인 질병의 가장 잘 확인된 전체 반응으로 정의됩니다.
CBR은 효능 평가 가능 모집단에서 임상적 이점이 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
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2상 연구 기간(약 3년)
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2단계: 대응 기간
기간: 2상 연구 기간(약 3년)
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DOR은 확인된 CR 또는 PR을 달성한 모든 환자에 대해 계산되며 PR 또는 CR의 첫 번째 질병 평가(둘 중 먼저 기록된 것)부터 반응 종료까지의 시간으로 정의되며 PD의 발생, 다음으로 인한 사망으로 정의됩니다. 어떤 원인이든 CR에서 재발합니다.
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2상 연구 기간(약 3년)
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2단계: AE의 발생률 및 중증도
기간: 2상 연구 기간(약 3년)
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AE는 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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2상 연구 기간(약 3년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ryan Sullivan, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 5월 11일
기본 완료 (실제)
2025년 1월 29일
연구 완료 (실제)
2025년 1월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OKI-179-230
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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