말초 동맥 질환 환자를 위한 카르노신 (CAR-PAD)
2024년 7월 18일 업데이트: Shahid Baba
말초 동맥 질환 환자를 위한 카르노신(Car-PAD)
L-카르노신의 경구 보충은 근육 카르노신을 증가시키고 HIF1-알파를 안정화시켜 혈관 신생을 촉진하여 PAD 환자의 하지 기능을 향상시킵니다.
연구 개요
상세 설명
말초 동맥 질환(PAD)은 혈류를 감소시키고 간헐적 파행 및 중증 사지 허혈을 유발하는 하지의 죽상경화성 폐색에 의해 유발됩니다.
PAD는 발목의 혈압과 팔의 혈압의 비율(발목-상완 지수[ABI])을 계산하여 진단합니다.
0.90 미만의 ABI는 다리의 죽상동맥경화증을 나타냅니다.
선진국과 개발도상국의 최근 데이터에 따르면 전 세계적으로 2억 명 이상, 미국에서 약 1,200만 명이 PAD3를 가지고 있는 것으로 추정됩니다.
증상이 있는 PAD 환자와 무증상 PAD 환자 모두 사망률, 이환율이 증가하고 삶의 질이 낮습니다.
제2형 당뇨병(T2D)의 발병률 증가와 인구 고령화로 PAD 환자의 수가 증가할 가능성이 있습니다.
PAD는 잘 알려지지 않은 질병이기 때문에 현재 이러한 환자의 기능 수행을 개선하기 위해 사용할 수 있는 약물은 거의 없습니다.
외과적 혈관재개통술이 가능한 치료법이지만 이식편이 실패할 수 있고 이러한 환자에서 협착증이 재발할 수 있습니다.
폐색으로 인한 조직 손실을 적절하게 보상하기 위해 현재 강조점은 PAD 환자의 보행 능력과 삶의 질을 향상시킬 수 있는 허혈성 사지에서 치료학적 혈관신생 및 동맥신생을 증가시키는 것입니다.
최근 전임상 연구에서 6개월 동안 심부전 환자에게 카르노신(β-알라닌-히스티딘)(500mg/일)을 보충하면 위약에 비해 6분 걷기 테스트(6MWT)에서 성능이 향상되는 것으로 나타났습니다. -치료받은 환자.
카르노신은 골격근, 뇌 및 심장에 고농도로 존재하는 히스티딜 디펩티드입니다.
붉은 고기, 닭고기 및 칠면조에 존재하는 식품 성분입니다.
이 디펩티드는 ATP 파악 효소 카르노신 합성효소에 의해 합성되고 혈청 및 신장 카르노시나아제에 의해 β-알라닌과 히스티딘으로 가수분해됩니다.
카르노신은 반응성 알데하이드를 소멸시키고, 금속에 결합하고, 세포내 pH7을 완충하는 능력을 가지고 있습니다.
수많은 연구에서 베타 알라닌 또는 카르노신의 보충이 골격근의 카르노신 수준을 증가시키고 인간의 운동 성능을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
뒷다리 허혈(HLI)의 마우스 모델에 대한 우리의 예비 연구는 대퇴 동맥 결찰 후 카르노신의 전처리 및 보충이 처리되지 않은 마우스에 비해 허혈성 사지의 혈류를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
기계적 연구는 카르노신의 금속 담금질 능력이 카르노신 처리된 HLI 마우스에서 혈관신생 인자 VEGF의 발현 및 내피 전구 세포 동원을 증가시킨다는 것을 보여주었습니다.
유사하게, 혈관신생 및 혈관신생 인자 VEGF의 마스터 조절자인 HIF-1α의 안정화는 저산소 상태의 C2C12 세포(뮤린 근모세포)에서 증가되었습니다.
이러한 전임상 연구를 기반으로, 이 연구에서 PAD 피험자를 모집하고 3개월 동안 카르노신(2g/일)을 보충하여 보충이 기준선과 비교하여 보행 성능을 향상시키는지 조사합니다.
또한, 우리는 카르노신의 보충이 통증 없는 트레드밀 보행 시간, 산화 스트레스 마커의 압출 능력을 증가시키고 혈액 내 내피 전구 세포를 동원하는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- 모병
- University of Louisville
-
연락하다:
- Shahid P Baba, Ph.D
- 전화번호: 502-852-4274
- 이메일: spbaba01@louisville.edu
-
연락하다:
- Amit J Dwivedi
- 전화번호: 5026450749
- 이메일: amit.dwivedi@louisville.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 50세 초과 내지 80세 미만의 남성 피험자.
- 백인 또는 아프리카계 미국인 인종.
- 영어로 말하기.
- ABI 0.4-< 0.60
- 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. -
제외 기준:
- HIV, 간염, 심각한 간 질환, 활동성 감염, 빈혈, 장기 이식, 투석이 필요한 신장 질환, 산소가 필요한 폐 질환, 심각한 선천성 심장 질환, 모든 유형의 암 및 치료되지 않은 갑상선 질환이 있는 피험자.
- 카르노신혈증의 진단.
- L-카르노신 또는 육류에 대한 알려진 알레르기.
- 심장 박동기의 존재.
- 알려진 유전적 결함으로 인한 비만.
- 백치.
- 무릎 아래 또는 위 절단을 동반한 치명적 사지 허혈.
- 발 궤양.
- 주요 절단.
- 다른 임상 시험에 참여.
- 말기 신장 질환.
- 등록 전 30일 이내에 심각한 부상의 존재.
- 죄수들.
- 모든 금속 임플란트.
- 잘 조절되지 않는 당뇨병(HbA1C >9%) -
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PAD 환자를 위한 카르노신 중재
이것은 비파행성 및 파행성 말초 동맥 질환(PAD)이 있는 피험자에게 3개월 동안 카르노신을 보충하고 보행 능력을 향상시키는지 확인하는 단일 팔 개방 라벨 안전 시험입니다.
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말초 동맥 질환 환자에서 3개월 동안 카르노신 보충(2g/일)이 6MWT 능력을 향상시키는지 여부를 결정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 동맥 질환 환자를 위한 카르노신
기간: 1년
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카르노신 보충 3개월 후와 기준선에서 6분 걷기 테스트(6MWT)에 대한 카르노신 보충의 효과를 비교합니다. 총 도보 거리를 측정하여 카르노신 보충 시작 시점과 완료 시점의 피험자가 걸은 거리를 비교 |
1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단계별 런닝머신 테스트
기간: 1년
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파행 시작 시간 및 최대 보행 시간 측정
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Adams RJ, Berry JD, Brown TM, Carnethon MR, Dai S, de Simone G, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Greenlund KJ, Hailpern SM, Heit JA, Ho PM, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, McDermott MM, Meigs JB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Rosamond WD, Sorlie PD, Stafford RS, Turan TN, Turner MB, Wong ND, Wylie-Rosett J; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2011 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2011 Feb 1;123(4):e18-e209. doi: 10.1161/CIR.0b013e3182009701. Epub 2010 Dec 15. Erratum In: Circulation. 2011 Feb 15;123(6):e240. Circulation. 2011 Oct 18;124(16):e426.
- Annex BH. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischaemia. Nat Rev Cardiol. 2013 Jul;10(7):387-96. doi: 10.1038/nrcardio.2013.70. Epub 2013 May 14.
- Hiatt WR, Hoag S, Hamman RF. Effect of diagnostic criteria on the prevalence of peripheral arterial disease. The San Luis Valley Diabetes Study. Circulation. 1995 Mar 1;91(5):1472-9. doi: 10.1161/01.cir.91.5.1472.
- Lombardi C, Carubelli V, Lazzarini V, Vizzardi E, Bordonali T, Ciccarese C, Castrini AI, Dei Cas A, Nodari S, Metra M. Effects of oral administration of orodispersible levo-carnosine on quality of life and exercise performance in patients with chronic heart failure. Nutrition. 2015 Jan;31(1):72-8. doi: 10.1016/j.nut.2014.04.021. Epub 2014 May 10.
- Drozak J, Veiga-da-Cunha M, Vertommen D, Stroobant V, Van Schaftingen E. Molecular identification of carnosine synthase as ATP-grasp domain-containing protein 1 (ATPGD1). J Biol Chem. 2010 Mar 26;285(13):9346-9356. doi: 10.1074/jbc.M109.095505. Epub 2010 Jan 22.
- Teufel M, Saudek V, Ledig JP, Bernhardt A, Boularand S, Carreau A, Cairns NJ, Carter C, Cowley DJ, Duverger D, Ganzhorn AJ, Guenet C, Heintzelmann B, Laucher V, Sauvage C, Smirnova T. Sequence identification and characterization of human carnosinase and a closely related non-specific dipeptidase. J Biol Chem. 2003 Feb 21;278(8):6521-31. doi: 10.1074/jbc.M209764200. Epub 2002 Dec 6.
- Hipkiss AR. Energy metabolism, proteotoxic stress and age-related dysfunction - protection by carnosine. Mol Aspects Med. 2011 Aug;32(4-6):267-78. doi: 10.1016/j.mam.2011.10.004. Epub 2011 Oct 15.
- Harris RC, Stellingwerff T. Effect of beta-alanine supplementation on high-intensity exercise performance. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2013;76:61-71. doi: 10.1159/000350258. Epub 2013 Jul 25.
- Caruso J, Charles J, Unruh K, Giebel R, Learmonth L, Potter W. Ergogenic effects of beta-alanine and carnosine: proposed future research to quantify their efficacy. Nutrients. 2012 Jul;4(7):585-601. doi: 10.3390/nu4070585. Epub 2012 Jun 26.
- Criqui MH, Aboyans V. Epidemiology of peripheral artery disease. Circ Res. 2015 Apr 24;116(9):1509-26. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303849. Erratum In: Circ Res. 2015 Jun 19;117(1):e12. doi: 10.1161/RES.0000000000000059.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 6일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 18일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
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