Карнозин для пациентов с заболеваниями периферических артерий (CAR-PAD)

Заболевание периферических артерий (ЗПА) обусловлено атеросклеротической окклюзией нижних конечностей, что снижает кровоток и приводит к перемежающейся хромоте и критической ишемии конечностей. ЗПА диагностируется путем расчета отношения артериального давления на лодыжке к давлению на руке (лодыжечно-плечевой индекс [ЛПИ]). ЛПИ <0,90 свидетельствует об атеросклерозе нижних конечностей. По последним данным из развитых и развивающихся стран, более 200 миллионов человек во всем мире и около 12 миллионов человек в США страдают ЗПА3. Как симптоматические, так и бессимптомные пациенты с ЗПА имеют повышенный риск смертности, заболеваемости и более низкое качество жизни. С ростом заболеваемости диабетом 2 типа (СД2) и увеличением старения населения число пациентов с ЗПА, вероятно, будет увеличиваться. Поскольку ЗПА является малоизвестным заболеванием, в настоящее время доступно мало лекарств для улучшения функциональных показателей этих пациентов. Хотя хирургическая реваскуляризация является доступным методом лечения, у таких пациентов может произойти отторжение трансплантатов и повторный стеноз. Чтобы адекватно компенсировать потерю ткани из-за окклюзии, в настоящее время основное внимание уделяется увеличению терапевтического ангиогенеза и артериогенеза в ишемизированной конечности, что может улучшить способность ходить и качество жизни у пациентов с ЗПА. В недавнем доклиническом исследовании было показано, что добавление карнозина (β-аланин-гистидин) (500 мг/день) у пациентов с сердечной недостаточностью в течение 6 месяцев улучшает их результаты в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) по сравнению с плацебо. -леченные пациенты. Карнозин представляет собой гистидилдипептид, присутствующий в высокой концентрации в скелетных мышцах, головном мозге и сердце. Это пищевой компонент, который присутствует в красном мясе, курице и индейке. Этот дипептид синтезируется ферментом захвата АТФ карнозинсинтетазой и гидролизуется до β-аланина и гистидина сывороточной и почечной карнозиназой. Карнозин обладает способностью подавлять реактивные альдегиды, связывать металлы и буферировать внутриклеточный pH7. Многочисленные исследования показали, что добавки бета-аланина или карнозина повышают уровень карнозина в скелетных мышцах и улучшают физическую работоспособность у людей. Наши предварительные исследования с моделью ишемии задних конечностей (HLI) на мышах показали, что как предварительное лечение, так и добавление карнозина после перевязки бедренной артерии увеличивали кровоток в ишемизированной конечности по сравнению с мышами, не получавшими лечения. Механистические исследования показали, что способность карнозина гасить металлы увеличивала экспрессию ангиогенного фактора VEGF и мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников у мышей HLI, получавших карнозин. Точно так же стабилизация HIF-1α, основного регулятора ангиогенеза и ангиогенного фактора VEGF, была увеличена в гипоксических клетках C2C12 (мышиные миобласты). Основываясь на этих доклинических исследованиях, в этом исследовании будут набраны субъекты с ЗПА, которым будут назначать карнозин (2 г/день) в течение 3 месяцев, чтобы выяснить, улучшает ли его добавка эффективность ходьбы по сравнению с исходным уровнем. Кроме того, мы изучим, увеличивает ли добавление карнозина время безболезненной ходьбы по беговой дорожке, вытеснение маркеров окислительного стресса и мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников в крови.