末梢動脈疾患患者のためのカルノシン (CAR-PAD)

末梢動脈疾患 (PAD) は、下肢のアテローム性動脈硬化による閉塞によって引き起こされ、血流が減少し、間欠性跛行や重篤な四肢虚血につながります。 PAD は、足首の血圧と腕の血圧の比 (足関節上腕血圧指数 [ABI]) を計算することによって診断されます。 <0.90 の ABI は、脚のアテローム性動脈硬化症を示しています。 先進国および発展途上国の最近のデータでは、世界中で 2 億人以上、米国では約 1,200 万人が PAD3 を持っていると推定されています。 症候性および無症候性 PAD 患者の両方で、死亡率、罹患率、および生活の質の低下のリスクが高くなります。 2 型糖尿病 (T2D) の発生率の増加と人口の高齢化に伴い、PAD 患者の数は増加する可能性があります。 PAD は十分に認識されていない疾患であるため、現在、これらの患者の機能的パフォーマンスを改善するために利用できる医薬品はほとんどありません。 外科的血行再建術は利用可能な治療法ですが、移植片が失敗する可能性があり、これらの患者では狭窄が再発する可能性があります。 閉塞による組織の損失を適切に補償するために、現在重点を置いているのは、PAD患者の歩行能力と生活の質を改善できる虚血肢の治療的血管新生と動脈新生を増加させることです。 最近の前臨床研究では、カルノシン（β-アラニン-ヒスチジン）（500mg/日）を心不全患者に6か月間補給すると、プラセボと比較して6分間歩行テスト（6MWT）でのパフォーマンスが向上することが示されました-治療を受けた患者。 カルノシンは、骨格筋、脳、心臓に高濃度で存在するヒスチジルジペプチドです。 赤身の肉、鶏肉、七面鳥肉に含まれる食品成分です。 このジペプチドは、ATP 把握酵素であるカルノシン合成酵素によって合成され、血清および腎臓のカルノシナーゼによって β-アラニンとヒスチジンに加水分解されます。 カルノシンには、反応性アルデヒドをクエンチし、金属を結合し、細胞内 pH7 を緩衝する能力があります。 多くの研究は、ベータアラニンまたはカルノシンの補給が骨格筋のカルノシンのレベルを増加させ、人間の運動能力を改善することを示しています. 後肢虚血（HLI）のマウスモデルを用いた予備研究では、大腿動脈結紮後のカルノシンの前処理と補給の両方が、未処理マウスと比較して虚血肢の血流を増加させることを示しました。 機械的研究は、カルノシンの金属消光能力が、カルノシンで処置されたHLIマウスにおける血管新生因子VEGFの発現および内皮前駆細胞の動員を増加させることを示した. 同様に、血管新生および血管新生因子 VEGF の主要調節因子である HIF-1α の安定化は、低酸素 C2C12 細胞 (マウス筋芽細胞) で増加しました。 これらの前臨床研究に基づいて、この研究では PAD 被験者を募集し、カルノシン (2 g/日) を 3 か月間補充して、その補充がベースラインと比較して歩行パフォーマンスを改善するかどうかを調べます。 さらに、カルノシンの補給が、痛みのないトレッドミル歩行時間の能力、酸化ストレスマーカーの放出を増加させ、血液中の内皮前駆細胞を動員するかどうかを調べます.