Carnosina para pacientes con enfermedad arterial periférica (CAR-PAD)

La enfermedad arterial periférica (EAP) es causada por la oclusión aterosclerótica de las extremidades inferiores que reduce el flujo sanguíneo y provoca claudicación intermitente e isquemia crítica de las extremidades. La EAP se diagnostica calculando la relación entre la presión arterial en el tobillo y la del brazo (el índice tobillo-brazo [ABI]). Un ABI de <0,90 es indicativo de aterosclerosis en la pierna. Datos recientes de países desarrollados y en desarrollo han estimado que >200 millones de personas en todo el mundo y aproximadamente 12 millones de personas en los Estados Unidos tienen PAD3. Tanto los pacientes con EAP sintomáticos como asintomáticos tienen un mayor riesgo de mortalidad, morbilidad y una menor calidad de vida. Con el aumento de la incidencia de la diabetes tipo 2 (T2D) y el envejecimiento de la población, es probable que aumente el número de pacientes con EAP. Debido a que la EAP es una enfermedad poco reconocida, en la actualidad hay pocos medicamentos disponibles para mejorar el desempeño funcional de estos pacientes. Aunque la revascularización quirúrgica es un tratamiento disponible, los injertos pueden fallar y la estenosis puede reaparecer en estos pacientes. Para compensar adecuadamente la pérdida de tejido debido a la oclusión, el énfasis actual es aumentar la angiogénesis y la arteriogénesis terapéuticas en la extremidad isquémica que podría mejorar la capacidad de caminar y la calidad de vida en pacientes con EAP. En un estudio preclínico reciente se demostró que la suplementación con carnosina (β-alanina-histidina) (500 mg/día) en pacientes con insuficiencia cardíaca durante 6 meses mejora su rendimiento en la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) en comparación con el placebo -pacientes tratados. La carnosina es un dipéptido histidilo presente en altas concentraciones en el músculo esquelético, el cerebro y el corazón. Es un componente alimentario que está presente en la carne roja, el pollo y el pavo. Este dipéptido es sintetizado por la enzima carnosina sintetasa de captación de ATP e hidrolizado a β-alanina e histidina por la carnosinasa sérica y renal. La carnosina tiene la capacidad de apagar los aldehídos reactivos, unir metales y amortiguar el pH7 intracelular. Numerosos estudios han demostrado que la suplementación con beta-alanina o carnosina aumenta los niveles de carnosina en el músculo esquelético y mejora el rendimiento del ejercicio en humanos. Nuestros estudios preliminares con el modelo de isquemia de las extremidades traseras (HLI) en ratones mostraron que tanto el pretratamiento como la suplementación con carnosina después de la ligadura de la arteria femoral aumentaron el flujo sanguíneo en la extremidad isquémica en comparación con los ratones no tratados. Los estudios mecánicos mostraron que la capacidad de extinción de metales de la carnosina aumentó la expresión del factor angiogénico VEGF y la movilización de células progenitoras endoteliales en los ratones HLI tratados con carnosina. De manera similar, la estabilización de HIF-1α, el regulador maestro de la angiogénesis y el factor angiogénico VEGF, aumentó en las células hipóxicas C2C12 (mioblastos murinos). Sobre la base de estos estudios preclínicos, en este estudio se reclutarán sujetos PAD y se complementarán con carnosina (2 g/día) durante 3 meses para examinar si su suplementación mejora el rendimiento de la marcha en comparación con la línea de base. Además, examinaremos si la suplementación con carnosina aumenta la capacidad de caminar sin dolor en la cinta rodante, la extrusión de marcadores de estrés oxidativo y moviliza las células progenitoras endoteliales en la sangre.