Carnosine pour les patients atteints d'artériopathie périphérique (CAR-PAD)

La maladie artérielle périphérique (MAP) est causée par une occlusion athérosclérotique des membres inférieurs qui réduit le flux sanguin et entraîne une claudication intermittente et une ischémie critique des membres. L'AOMI est diagnostiquée en calculant le rapport entre la pression artérielle à la cheville et celle du bras (l'indice cheville-bras [IPS]). Un IPS <0,90 indique une athérosclérose de la jambe. Des données récentes provenant de pays développés et en développement ont estimé que plus de 200 millions de personnes dans le monde et environ 12 millions de personnes aux États-Unis sont atteintes de PAD3. Les patients atteints de MAP symptomatiques et asymptomatiques ont un risque accru de mortalité, de morbidité et une qualité de vie inférieure. Avec l'incidence croissante du diabète de type 2 (T2D) et le vieillissement de la population, le nombre de patients atteints de MAP est susceptible d'augmenter. La MAP étant une maladie sous-reconnue, peu de médicaments sont actuellement disponibles pour améliorer les performances fonctionnelles de ces patients. Bien que la revascularisation chirurgicale soit un traitement disponible, les greffes peuvent échouer et la sténose peut se reproduire chez ces patients. Pour compenser adéquatement la perte de tissu due à l'occlusion, l'accent est actuellement mis sur l'augmentation de l'angiogenèse et de l'artériogenèse thérapeutiques dans le membre ischémique, ce qui pourrait améliorer la capacité de marche et la qualité de vie des patients atteints d'AOMI. Dans une étude préclinique récente, il a été montré qu'une supplémentation en carnosine (β-alanine-histidine) (500 mg/jour) chez des patients insuffisants cardiaques pendant 6 mois améliore leurs performances au test de marche de 6 minutes (6MWT) par rapport au placebo. -patients traités. La carnosine est un dipeptide histidyle présent en forte concentration dans le muscle squelettique, le cerveau et le cœur. C'est un constituant alimentaire présent dans la viande rouge, le poulet et la dinde. Ce dipeptide est synthétisé par l'enzyme carnosine synthétase ATP grip et hydrolysé en β-alanine et histidine par la carnosinase sérique et rénale. La carnosine a la capacité d'éteindre les aldéhydes réactifs, de lier les métaux et de tamponner le pH7 intracellulaire. De nombreuses études ont montré que la supplémentation en bêta-alanine ou en carnosine augmente les niveaux de carnosine dans le muscle squelettique et améliore les performances physiques chez l'homme. Nos études préliminaires avec le modèle murin d'ischémie du membre postérieur (HLI) ont montré que le prétraitement et la supplémentation en carnosine après la ligature de l'artère fémorale augmentaient le flux sanguin dans le membre ischémique par rapport aux souris non traitées. Des études mécanistiques ont montré que la capacité d'extinction des métaux de la carnosine augmentait l'expression du facteur angiogénique VEGF et la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales chez les souris HLI traitées à la carnosine. De même, la stabilisation de HIF-1α, le maître régulateur de l'angiogenèse et du facteur angiogénique VEGF, a été augmentée dans les cellules hypoxiques C2C12 (myoblastes murins). Sur la base de ces études précliniques, dans cette étude, des sujets PAD seront recrutés et supplémentés en carnosine (2 g/jour) pendant 3 mois pour examiner si sa supplémentation améliore les performances de marche par rapport à la valeur initiale. De plus, nous examinerons si la supplémentation en carnosine augmente la capacité de temps de marche sur tapis roulant sans douleur, l'extrusion de marqueurs de stress oxydatif et mobilise les cellules progénitrices endothéliales dans le sang.