MUC1 양성 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 MUC1 활성화 T 세포의 입양 전달

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 면역조직화학(IHC) 또는 유동 세포측정법(FCM)에 의해 확인된 다발성 골수종 종양 세포에서의 MUC1 발현. MUC1의 이질적인 종양 발현이 허용됩니다.
• 이전에 최소 3개의 이전 치료법으로 치료되었거나 내약성이 없고 프로테아좀 억제제, 면역 조절 약물(IMiD) 및 CD38 항체에 대해 재발성 또는 내약성이 없는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종. 자가 줄기 세포 이식을 수행한 경우 환자는 최소 90일이 경과해야 합니다.

• 환자는 연구 등록 시 IMWG 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며 다음 중 적어도 하나를 포함해야 합니다.

  • Serum M-spike >= 0.5 g/dL IgA, IgM 또는 IgD 골수종 환자 중 혈청 단백질 전기영동이 일상적인 M-단백질 정량에 대해 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 경우 총 혈청 IgA, IgM 또는 IgD 수치가 정상 범위 이상으로 상승하면 적격한 것으로 간주될 수 있습니다. 질병 과정과 유사
  • 24시간 소변 M 스파이크 >= 200 mg
  • 관련 혈청 자유 경쇄(FLC) >= 비정상적인 자유 경쇄 비율이 있는 10mg/L
  • 골수 형질 세포 > 30%

  • 골수외 질환 환자:

    • 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 부분으로 측정한 단일 직경이 >= 2 cm인 병변 1개
    • 피부 병변은 영역이 적어도 하나의 직경에서 >= 2cm이고 자로 측정되는 경우 사용할 수 있습니다.
• 연구 요법이 효과적이지 않은 경우 예상 생존은 3-5개월입니다.
• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 연구의 활성 모니터링 단계 동안 후속 조치를 위해 애리조나에 있는 Mayo Clinic 병원(MCA)으로 돌아갈 의향이 있음
• 상관 연구를 위한 필수 혈액 검체 및 골수 생검 조직 제공 의향
• 혈액 성분 수집을 위해 백혈구 성분채집술을 기꺼이 받음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(연구 등록 후 14일 이내)
• 림프구 수 >= 500/mm^3(연구 등록 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(연구 등록 후 14일 이내)
• 혈소판 수 >= 30,000/mm^3(연구 등록 후 14일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우(총 빌리루빈이 =< 3.0 x 정상 상한(ULN) 및 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN인 경우 길버트 증후군을 가진 피험자가 포함될 수 있음)(14 이내 연구 등록일)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN(=< 5 x ULN(암과 간 관련 환자의 경우))(연구 등록 후 14일 이내)
• 프로트롬빈 시간, 국제 표준화 비율(PT, INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고 요법을 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(항응고 요법을 받는 환자의 경우 출혈 병력이 없고 최근 등록 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증[DVT]/폐색전증[PE]이 없음)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min(연구 등록 후 14일 이내)
• 기준선 산소 포화도 >= 실내 공기에서 90%

제외 기준:

• 임상적으로 해결되지 않은 중추신경계(CNS) 전이
• MUC1을 표적으로 하는 선행 치료
• 알려진 형질 세포 백혈병(PCL)이 있는 피험자

• 이 연구는 유전 독성, 돌연변이 유발 및/또는 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제(CTX)를 포함하기 때문에 다음 중 어떤 것이라도 제외됩니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 산아제한 조치를 취하기를 꺼리는 가임 가능성이 있는 사람
• 심근 경색의 병력 >= 등록 전 6개월 및/또는 생명을 위협하는 부정맥을 조절하기 위해 약물 및/또는 이식된 제세동기와 같은 지속적인 치료가 필요한 울혈성 심부전.
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 치료의 급성, 가역적 효과로부터 1등급 또는 기준선으로 회복하지 못함.

예외: 이전 치료 완료 후 최소 3개월 동안 안정적인 1등급 말초(감각) 신경병증.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염을 제거할 수 없음
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 통제되지 않는 정신과적 문제 및/또는 어려운 사회적 상황
  • 진행성 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란
  • 프로토콜 조사관이 잠재적으로 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있다고 생각하는 기타 모든 조건
• 임상적 면역손상 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성의 증거가 있고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있음
• 만성 초생리학적 일일 용량의 스테로이드가 필요한 환자(>10 mg 프레드니손 또는 프레드니솔론, >= 4 mg Decadron 또는 >= 매일 50 mg 하이드로코르티솔)
• 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 연구용 제제를 투여받는 환자
• 다른 활동성 악성 종양이 처음 문서화됨 = < 등록 전 4년. 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종. 참고: 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우 환자는 재발을 억제하기 위한 다른 치료를 받고 있지 않아야 합니다.