Adaptacyjny transfer limfocytów T aktywowanych przez MUC1 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego z dodatnim wynikiem MUC1

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Ekspresja MUC1 w komórkach nowotworowych szpiczaka mnogiego zweryfikowana za pomocą immunohistochemii (IHC) lub cytometrii przepływowej (FCM). Heterogenna ekspresja MUC1 w guzie jest akceptowalna
• Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi wcześniej leczony lub nietolerujący co najmniej trzech wcześniejszych linii leczenia i mający nawrót lub nietolerancję inhibitora proteasomu, leku immunomodulującego (IMiD) i przeciwciała CD38. Pacjenci muszą mieć co najmniej 90 dni od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, jeśli został przeprowadzony

• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami IMWG, które muszą obejmować co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Skok M w surowicy >= 0,5 g/dl Pacjenci ze szpiczakiem IgA, IgM lub IgD, u których elektroforeza białek surowicy została uznana za niewiarygodną do rutynowego oznaczania ilościowego białka M, mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli całkowity poziom IgA, IgM lub IgD w surowicy jest podwyższony powyżej normalnego zakresu i równoległy przebieg choroby
  • 24-godzinny mocz M-spike >= 200 mg
  • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC) >= 10 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego > 30%

  • Pacjenci z chorobą pozaszpikową:

    • 1 zmiana, która ma pojedynczą średnicę >= 2 cm mierzoną za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub części CT pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT
    • Zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar wynosi >= 2 cm w co najmniej jednej średnicy i jest mierzony linijką
• Oczekiwane przeżycie, o ile terapia eksperymentalna nie okaże się skuteczna, wynosi 3-5 miesięcy
• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody
• Chęć powrotu do Mayo Clinic Hospital w Arizonie (MCA) w celu obserwacji podczas aktywnej fazy monitorowania badania
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi i biopsji szpiku kostnego do badań korelacyjnych
• Gotowość do poddania się leukaferezie w celu pobrania składników krwi
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (w ciągu 14 dni od rejestracji badania)
• Liczba limfocytów >= 500/mm^3 (w ciągu 14 dni od rejestracji badania)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (w ciągu 14 dni od rejestracji badania)
• Liczba płytek >= 30 000/mm^3 (w ciągu 14 dni od rejestracji badania)
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta (Pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich bilirubina całkowita wynosi =< 3,0 x górna granica normy (GGN), a bilirubina bezpośrednia =< 1,5 x GGN) (w ciągu 14 dni rejestracji na studia)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę) (w ciągu 14 dni od rejestracji badania)
• Czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT, INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie leczenia (u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe należy brak wcześniejszego krwawienia i niedawna zakrzepica żył głębokich [DVT]/zatorowość płucna [PE] w ciągu ostatnich 6 miesięcy rejestracji)
• Klirens kreatyniny obliczony >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni od rejestracji badania)
• Wyjściowe nasycenie tlenem >= 90% w powietrzu pokojowym

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie nierozwiązane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na MUC1
• Osoby ze stwierdzoną białaczką plazmocytową (PCL)

• Wyklucza się dowolne z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy środka (CTX), o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i/lub teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie >= 6 miesięcy przed rejestracją i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłego leczenia, takiego jak leki i/lub wszczepiony defibrylator w celu kontrolowania zagrażających życiu zaburzeń rytmu.
• Brak powrotu do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia.

WYJĄTEK: neuropatia obwodowa (czuciowa) stopnia 1, która jest stabilna przez co najmniej 3 miesiące od zakończenia wcześniejszego leczenia.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Niemożność usunięcia trwającej lub aktywnej infekcji
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowane problemy psychiczne i/lub trudna sytuacja społeczna
  • Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • Wszelkie inne warunki, które zdaniem badaczy protokołu mogą potencjalnie ograniczać zgodność z wymogami badania
• Dowody na kliniczny spadek odporności i/lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) oraz aktualnie otrzymywane leczenie przeciwretrowirusowe
• Pacjenci wymagający długotrwałych ponadfizjologicznych dawek dobowych steroidów (>10 mg prednizonu lub prednizolonu, >= 4 mg dekadronu lub >= 50 mg hydrokortyzolu na dobę)
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny badany lek, który można uznać za leczenie nowotworu
• Inny aktywny nowotwór złośliwy po raz pierwszy udokumentowany =< 4 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. UWAGA: Jeśli w wywiadzie występował inny nowotwór złośliwy, pacjent nie może otrzymywać innego leczenia mającego na celu zahamowanie jego nawrotu.