Trasferimento adottivo di cellule T attivate da MUC1 per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario positivo per MUC1

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Espressione di MUC1 in cellule tumorali di mieloma multiplo verificate mediante immunoistochimica (IHC) o citometria a flusso (FCM). L'espressione tumorale eterogenea di MUC1 è accettabile
• Mieloma multiplo recidivato o refrattario precedentemente trattato con o intollerante ad almeno tre precedenti linee di terapia ed essere recidivato o intollerante a un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulante (IMiD) e un anticorpo CD38. I pazienti devono essere trascorsi almeno 90 giorni da un trapianto autologo di cellule staminali, se eseguito

• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri IMWG all'ingresso nello studio, che deve includere almeno uno dei seguenti:

  • Spike M sierico >= 0,5 g/dL I pazienti con mieloma IgA, IgM o IgD in cui l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche è ritenuta inaffidabile per la quantificazione di routine della proteina M possono essere considerati idonei se il livello sierico totale di IgA, IgM o IgD è elevato al di sopra del range normale e decorso parallelo della malattia
  • Picco M nelle urine delle 24 ore >= 200 mg
  • Catena leggera libera del siero coinvolta (FLC) >= 10 mg/L con un rapporto di catena leggera libera anormale
  • Plasmacellule del midollo osseo > 30%

  • Pazienti con malattia extramidollare:

    • 1 lesione che ha un diametro singolo >= 2 cm misurato mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) o la porzione TC della tomografia a emissione di positroni (PET)/TC
    • Le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è >= 2 cm in almeno un diametro e misurata con un righello
• La sopravvivenza attesa, a meno che la terapia sperimentale non sia efficace, è di 3-5 mesi
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare al Mayo Clinic Hospital in Arizona (MCA) per il follow-up durante la fase di monitoraggio attivo dello studio
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori e tessuto bioptico del midollo osseo per la ricerca correlata
• Disposto a sottoporsi a leucaferesi per il prelievo di emocomponenti
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (entro 14 giorni dalla registrazione dello studio)
• Conta dei linfociti >= 500/mm^3 (entro 14 giorni dalla registrazione allo studio)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (entro 14 giorni dalla registrazione allo studio)
• Conta piastrinica >= 30.000/mm^3 (entro 14 giorni dalla registrazione allo studio)
• Bilirubina totale = < 2,0 mg/dL a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert (i soggetti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN) e la bilirubina diretta = < 1,5 x ULN) (entro 14 giorni di iscrizione allo studio)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del tumore) (entro 14 giorni dalla registrazione allo studio)
• Tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato (PT, INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante e l'INR o l'aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (per i pazienti che ricevono anticoagulanti, dovrebbe esserci nessuna precedente storia di sanguinamento e nessuna recente trombosi venosa profonda [TVP]/embolia polmonare [EP] negli ultimi 6 mesi dall'arruolamento)
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (entro 14 giorni dalla registrazione allo studio)
• Saturazione di ossigeno di base >= 90% in aria ambiente

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente irrisolte
• Trattamento precedente mirato a MUC1
• Soggetti con leucemia plasmacellulare nota (PCL)

• Uno qualsiasi dei seguenti è escluso perché questo studio coinvolge un agente (CTX) che ha effetti genotossici, mutageni e/o teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite
• Storia di infarto miocardico>= 6 mesi prima della registrazione e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiede un trattamento continuo come farmaci e/o un defibrillatore impiantato per controllare le aritmie potenzialmente letali.
• Mancato recupero al grado 1 o al basale da effetti acuti e reversibili della precedente terapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento.

ECCEZIONE: neuropatia periferica (sensoriale) di grado 1 che è rimasta stabile per almeno 3 mesi dal completamento del trattamento precedente.

• Malattie concomitanti non controllate che includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Incapacità di eliminare un'infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Problemi psichiatrici incontrollati e/o situazione sociale difficile
  • Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
  • Qualsiasi altra condizione che i ricercatori del protocollo ritengano possa potenzialmente limitare la conformità ai requisiti dello studio
• Evidenza di immunocompromissione clinica e/o positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente in terapia antiretrovirale
• Pazienti che richiedono dosi giornaliere sovrafisiologiche croniche di steroidi (>10 mg di prednisone o prednisolone, >= 4 mg di Decadron o >= 50 mg di idrocortisolo al giorno)
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per la neoplasia
• Altro tumore maligno attivo documentato per la prima volta = < 4 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice. NOTA: se c'è una storia di altra neoplasia, il paziente non deve ricevere altri trattamenti volti a sopprimerne la recidiva.