Adoptiv overførsel af MUC1-aktiverede T-celler til behandling af MUC1-positiv tilbagevendende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1
• MUC1-ekspression i multipelt myelomtumorceller verificeret ved immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri (FCM). Heterogen tumorekspression af MUC1 er acceptabel
• Recidiverende eller refraktær myelomatose tidligere behandlet med eller intolerant over for mindst tre tidligere behandlingslinjer og være recidiverende eller intolerant over for en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og et CD38-antistof. Patienterne skal være mindst 90 dage siden en autolog stamcelletransplantation, hvis den udføres

• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til IMWG-kriterier ved studiestart, som skal omfatte mindst én af følgende:

  • Serum M-spike >= 0,5 g/dL Patienter med IgA, IgM eller IgD myelom, hvor serumproteinelektroforese anses for upålidelig til rutinemæssig M-protein kvantificering, kan betragtes som kvalificerede, hvis det samlede serum IgA, IgM eller IgD niveau er forhøjet over normalområdet og parallelt med sygdomsforløbet
  • 24-timers urin M-spike >= 200 mg
  • Involveret serum fri let kæde (FLC) >= 10 mg/L med et unormalt forhold mellem fri let kæde
  • Knoglemarvsplasmaceller > 30 %

  • Patienter med ekstramedullær sygdom:

    • 1 læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm målt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-delen af ​​positronemissionstomografien (PET)/CT
    • Hudlæsioner kan bruges, hvis området er >= 2 cm i mindst én diameter og målt med en lineal
• Forventet overlevelse, medmindre forsøgsbehandling er effektiv, er 3-5 måneder
• Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic Hospital i Arizona (MCA) for opfølgning under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver og knoglemarvsbiopsivæv til korrelativ forskning
• Villig til at gennemgå leukaferese til blodkomponentopsamling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (inden for 14 dage efter studieregistrering)
• Lymfocyttal >= 500/mm^3 (inden for 14 dage efter studieregistrering)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (inden for 14 dage efter studieregistrering)
• Blodpladetal >= 30.000/mm^3 (inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering)
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL, medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom (personer med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN) (inden for 14 dage med studieregistrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres kræft) (inden for 14 dage efter studieregistrering)
• Protrombintid, internationalt normaliseret forhold (PT, INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten modtager antikoaguleringsbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (for patienter, der får antikoagulering, bør der være ingen tidligere blødningsanamnese og ingen nylig dyb venetrombose [DVT]/lungeemboli [PE] inden for de sidste 6 måneder efter tilmelding)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (inden for 14 dage efter studieregistrering)
• Baseline iltmætning >= 90 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk uløste metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Tidligere behandling målrettet MUC1
• Personer med kendt plasmacelleleukæmi (PCL)

• Enhver af følgende er udelukket, fordi denne undersøgelse involverer et middel (CTX), som har kendt genotoksiske, mutagene og/eller teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende præventionsforanstaltninger
• Anamnese med myokardieinfarkt >= 6 måneder før registrering og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver løbende behandling såsom medicin og/eller en implanteret defibrillator for at kontrollere livstruende arytmier.
• Manglende genopretning til grad 1 eller baseline fra akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling.

UNDTAGELSE: Grad 1 perifer (sensorisk) neuropati, der har været stabil i mindst 3 måneder siden afslutning af tidligere behandling.

• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Manglende evne til at fjerne en igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollerede psykiatriske problemer og/eller vanskelig social situation
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Alle andre forhold, som protokolforskerne vurderer, kan potentielt begrænse overholdelse af undersøgelseskravene
• Beviser for klinisk immunkompromittering og/eller human immundefektvirus (HIV) positivitet og modtager i øjeblikket antiretroviral behandling
• Patienter, der har behov for kroniske suprafysiologiske daglige doser af steroider (>10 mg prednison eller prednisolon, >= 4 mg Decadron eller >= 50 mg hydrocortisol dagligt)
• Patienter, der modtager et hvilket som helst andet forsøgsmiddel, som kunne betragtes som en behandling for neoplasmaet
• Anden aktiv malignitet først dokumenteret =< 4 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en anamnese med anden malignitet, må patienten ikke modtage anden behandling, der sigter mod at undertrykke dets tilbagefald.