MUC1 aktivált T-sejtek örökbefogadása a MUC1 pozitív visszatérő vagy refrakter myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1
• MUC1 expresszió myeloma multiplex tumorsejtekben immunhisztokémiával (IHC) vagy áramlási citometriával (FCM) igazolva. A MUC1 heterogén tumor expressziója elfogadható
• Relapszusos vagy refrakter myeloma multiplex, amelyet korábban legalább három korábbi terápiás vonallal kezeltek, vagy nem tolerálták azokat, és kiújult vagy intolerancia proteaszóma-gátlóval, immunmoduláló gyógyszerrel (IMiD) és CD38 antitesttel szemben. A betegeknek legalább 90 napnak kell eltelniük az autológ őssejt-transzplantáció óta, ha végrehajtják

• A betegeknek a vizsgálatba való belépéskor az IMWG kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelynek tartalmaznia kell legalább egyet a következők közül:

  • Szérum M-spike >= 0,5 g/dl Azok az IgA-, IgM- vagy IgD-myelomában szenvedő betegek, akiknél a szérumfehérje-elektroforézis megbízhatatlan a rutin M-protein mennyiségi meghatározásához, megfelelőnek tekinthetők, ha a szérum össz-IgA-, IgM- vagy IgD-szintje a normál tartomány fölé emelkedik és párhuzamos a betegség lefolyásával
  • 24 órás vizelet M-spike >= 200 mg
  • Bevont szérum szabad könnyű lánc (FLC) >= 10 mg/l rendellenes szabad könnyű lánc arány mellett
  • Csontvelő plazmasejtek > 30%

  • Extramedulláris betegségben szenvedő betegek:

    • 1 elváltozás, amelynek egyetlen átmérője >= 2 cm számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy a pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT CT-részével mérve
    • A bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője >= 2 cm, és vonalzóval mérjük
• A várható túlélés, hacsak a vizsgálati terápia nem hatékony, 3-5 hónap
• Hajlandóság és képesség írásos beleegyezés megadására
• Hajlandó visszatérni az arizonai Mayo Clinic Kórházba (MCA) nyomon követés céljából a vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában
• Hajlandóság kötelező vérminták és csontvelő biopsziás szövetek biztosítására a korrelatív kutatáshoz
• Hajlandó leukaferézisnek alávetni a vérkomponensek gyűjtése céljából
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a vizsgálat regisztrációjától számított 14 napon belül)
• Limfocitaszám >= 500/mm^3 (a vizsgálat regisztrációjától számított 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (a vizsgálat regisztrációjától számított 14 napon belül)
• Thrombocytaszám >= 30 000/mm^3 (a vizsgálat regisztrációjától számított 14 napon belül)
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl, kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma (Gilbert-szindrómás alanyok is szerepelhetnek, ha összbilirubinjuk < 3,0-szerese a normál felső határának (ULN) és a direkt bilirubin értéke < 1,5-szerese a normálérték felső határának) (14-en belül) tanulmányi regisztráció napjai)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-amino-transzferáz (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a daganatos máj érintett) (a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül)
• A protrombin idő, a nemzetközi normalizált arány (PT, INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN VAGY, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és az INR vagy aPTT a terápia céltartományán belül van (az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a kórelőzményben nem szerepelt vérzés, és nem volt a közelmúltban mélyvénás trombózisa [DVT]/tüdőembólia [PE] a felvételt követő 6 hónapban)
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (a vizsgálat regisztrációjától számított 14 napon belül)
• Alapérték oxigéntelítettség >= 90% szobalevegőn

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag megoldatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• MUC1-et célzó korábbi kezelés
• Ismert plazmasejtes leukémiában (PCL) szenvedő alanyok

• A következők bármelyike ​​kizárt, mivel ebben a vizsgálatban olyan ágenst (CTX) vesznek részt, amelynek ismert genotoxikus, mutagén és/vagy teratogén hatása van:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni
• Az anamnézisben szereplő szívizominfarktus >= 6 hónappal a regisztráció előtt és/vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos kezelést igényel, például gyógyszereket és/vagy beültetett defibrillátort az életveszélyes aritmiák szabályozására.
• Nem sikerült helyreállítani az 1. fokozatot vagy a kiindulási állapotot az előző terápia akut, reverzibilis hatásaiból, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől.

KIVÉTEL: 1. fokozatú perifériás (szenzoros) neuropathia, amely az előző kezelés befejezése óta legalább 3 hónapig stabil.

• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • A folyamatban lévő vagy aktív fertőzés megszüntetésének képtelensége
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Kontrollálatlan pszichiátriai problémák és/vagy nehéz szociális helyzet
  • Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegség szövődményei miatt
  • Bármilyen egyéb körülmény, amelyet a vizsgálatot végzők úgy ítélnek meg, potenciálisan korlátozhatják a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Klinikai immunhiányos és/vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás bizonyítéka, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesül
• Krónikus szuprafiziológiás napi szteroid dózist igénylő betegek (>10 mg prednizon vagy prednizolon, >= 4 mg Decadron vagy >= 50 mg hidrokortizol naponta)
• Olyan betegek, akik bármilyen más olyan vizsgálati szert kapnak, amely a neoplazma kezelésének tekinthető
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok először dokumentálva = < 4 évvel a regisztráció előtt. KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma. MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben más rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más olyan kezelésben, amely a kiújulásának visszaszorítását célozza.