Adoptieve overdracht van MUC1-geactiveerde T-cellen voor de behandeling van MUC1 positief recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
• MUC1-expressie in multipel myeloom-tumorcellen geverifieerd door immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie (FCM). Heterogene tumorexpressie van MUC1 is acceptabel
• Recidiverend of refractair multipel myeloom eerder behandeld met of intolerant voor ten minste drie eerdere therapielijnen en recidiverend of intolerant voor een proteasoomremmer, een immuunmodulerend geneesmiddel (IMiD) en een CD38-antilichaam. Patiënten moeten ten minste 90 dagen geleden zijn sinds een autologe stamceltransplantatie, indien uitgevoerd

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens IMWG-criteria bij deelname aan de studie, die ten minste een van de volgende moet omvatten:

  • Serum M-spike >= 0,5 g/dl Patiënten met IgA-, IgM- of IgD-myeloom bij wie serumeiwitelektroforese als onbetrouwbaar wordt beschouwd voor routinematige kwantificering van M-eiwitten, kunnen in aanmerking komen als het totale serum-IgA-, IgM- of IgD-niveau boven het normale bereik is verhoogd en parallellen ziekteverloop
  • 24-uurs urine M-piek >= 200 mg
  • Betrokken serum vrije lichte keten (FLC) >= 10 mg/L met een abnormale verhouding vrije lichte keten
  • Beenmergplasmacellen > 30%

  • Patiënten met extramedullaire ziekte:

    • 1 laesie met een enkele diameter van >= 2 cm, gemeten met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of het CT-gedeelte van de positronemissietomografie (PET)/CT
    • Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 2 cm is in ten minste één diameter en wordt gemeten met een liniaal
• De verwachte overleving, tenzij experimentele therapie effectief is, is 3-5 maanden
• Bereidheid en mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar het Mayo Clinic Hospital in Arizona (MCA) voor follow-up tijdens de actieve monitoringfase van de studie
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters en beenmergbiopsieweefsel te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om leukaferese te ondergaan voor het afnemen van bloedbestanddelen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie)
• Lymfocytentelling >= 500/mm^3 (binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 30.000/mm^3 (binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek)
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd (proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine =< 1,5 x ULN) (binnen 14 studiedagen)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker) (binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie)
• Protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio (PT, INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en de INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie ligt (voor patiënten die antistollingstherapie krijgen, moet er geen voorgeschiedenis van bloedingen en geen recente diepe veneuze trombose [DVT]/longembolie [PE] in de laatste 6 maanden na inschrijving)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie)
• Basislijn zuurstofverzadiging >= 90% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch onopgeloste metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Voorafgaande behandeling gericht op MUC1
• Proefpersonen met bekende plasmacelleukemie (PCL)

• Elk van de volgende zaken is uitgesloten omdat bij dit onderzoek een agens (CTX) betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en/of teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct >= 6 maanden voorafgaand aan de registratie, en/of congestief hartfalen waarvoor voortdurende behandeling nodig is, zoals medicijnen en/of een geïmplanteerde defibrillator om levensbedreigende aritmieën onder controle te houden.
• Niet herstellen tot graad 1 of baseline van acute, reversibele effecten van eerdere therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling.

UITZONDERING: Graad 1 perifere (sensorische) neuropathie die stabiel is gedurende ten minste 3 maanden sinds voltooiing van de eerdere behandeling.

• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Onvermogen om een ​​lopende of actieve infectie te verwijderen
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerde psychiatrische problemen en/of moeilijke sociale situatie
  • Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist
  • Alle andere voorwaarden waarvan de protocolonderzoekers denken dat ze de naleving van de studievereisten mogelijk kunnen beperken
• Bewijs van klinische immunocompromis en/of positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en momenteel antiretrovirale therapie
• Patiënten die chronische suprafysiologische dagelijkse doses steroïden nodig hebben (>10 mg prednison of prednisolon, >= 4 mg Decadron of >= 50 mg hydrocortisol per dag)
• Patiënten die een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen dat kan worden beschouwd als een behandeling voor het neoplasma
• Andere actieve maligniteit voor het eerst gedocumenteerd =< 4 jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van een andere maligniteit, mag de patiënt geen andere behandeling krijgen om het terugkeren ervan te onderdrukken.