Adoptiver Transfer von MUC1-aktivierten T-Zellen zur Behandlung von MUC1-positivem rezidivierendem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• MUC1-Expression in multiplen Myelom-Tumorzellen, verifiziert durch Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie (FCM). Eine heterogene Tumorexpression von MUC1 ist akzeptabel
• Rezidivierendes oder refraktäres multiples Myelom, das zuvor mit mindestens drei früheren Therapielinien behandelt wurde oder diese nicht verträgt und rezidiviert oder unverträglich gegenüber einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD) und einem CD38-Antikörper ist. Patienten müssen mindestens 90 Tage seit einer autologen Stammzelltransplantation, falls durchgeführt, zurückliegen

• Die Patienten müssen bei Studieneintritt eine messbare Erkrankung gemäß IMWG-Kriterien haben, die mindestens eines der folgenden Punkte umfassen muss:

  • Serum-M-Spike >= 0,5 g/dL Patienten mit IgA-, IgM- oder IgD-Myelom, bei denen die Serumproteinelektrophorese als unzuverlässig für die routinemäßige M-Protein-Quantifizierung gilt, können als geeignet angesehen werden, wenn der Gesamtserum-IgA-, IgM- oder IgD-Spiegel über dem Normalbereich liegt und parallelen Krankheitsverlauf
  • 24-Stunden-Urin M-Spitze >= 200 mg
  • Beteiligte freie Leichtketten (FLC) im Serum >= 10 mg/l mit einem anormalen Verhältnis freier Leichtketten
  • Plasmazellen des Knochenmarks > 30 %

  • Patienten mit extramedullärer Erkrankung:

    • 1 Läsion, die einen einzelnen Durchmesser von >= 2 cm hat, gemessen durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder den CT-Teil der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT
    • Hautläsionen können verwendet werden, wenn die Fläche in mindestens einem Durchmesser >= 2 cm groß ist und mit einem Lineal gemessen wird
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt 3-5 Monate, sofern die Prüftherapie nicht wirksam ist
• Bereitschaft und Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Bereitschaft, während der aktiven Überwachungsphase der Studie zur Nachsorge in das Mayo Clinic Hospital in Arizona (MCA) zurückzukehren
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben und Knochenmarkbiopsiegewebe für korrelative Forschung
• Bereit, sich einer Leukapherese zur Entnahme von Blutkomponenten zu unterziehen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung)
• Lymphozytenzahl >= 500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung)
• Thrombozytenzahl >= 30.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung)
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL, es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom (Personen mit Gilbert-Syndrom können aufgenommen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ihr direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN) (innerhalb von 14 Tage der Studienanmeldung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses) (innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung)
• Prothrombinzeit, international normalisierte Ratio (PT, INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält und INR oder aPTT innerhalb des Zielbereichs der Therapie liegen (bei Patienten, die eine Antikoagulation erhalten, sollte dies der Fall sein keine Blutungen in der Vorgeschichte und keine kürzliche tiefe Venenthrombose [TVT]/Lungenembolie [LE] innerhalb der letzten 6 Monate nach Einschreibung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung)
• Baseline-Sauerstoffsättigung >= 90 % in Raumluft

Ausschlusskriterien:

• Klinisch ungelöste Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorherige Behandlung, die auf MUC1 abzielt
• Patienten mit bekannter Plasmazellleukämie (PCL)

• Eines der Folgenden ist ausgeschlossen, da diese Studie einen Wirkstoff (CTX) mit bekannten genotoxischen, mutagenen und/oder teratogenen Wirkungen beinhaltet:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Myokardinfarkt in der Anamnese >= 6 Monate vor der Registrierung und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine laufende Behandlung wie Medikamente und/oder einen implantierten Defibrillator zur Kontrolle lebensbedrohlicher Arrhythmien erfordert.
• Unfähigkeit, sich von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad 1 oder den Ausgangswert zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung.

AUSNAHME: Periphere (sensorische) Neuropathie Grad 1, die seit mindestens 3 Monaten seit Abschluss der vorherigen Behandlung stabil ist.

• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unfähigkeit, eine laufende oder aktive Infektion zu beseitigen
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte psychiatrische Probleme und/oder schwierige soziale Situation
  • Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht der Prüfärzte des Protokolls die Einhaltung der Studienanforderungen möglicherweise einschränken könnten
• Nachweis einer klinischen Immunschwäche- und/oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Positivität und derzeitige antiretrovirale Therapie
• Patienten, die chronische supraphysiologische Tagesdosen von Steroiden benötigen (>10 mg Prednison oder Prednisolon, >= 4 mg Decadron oder >= 50 mg Hydrocortisol täglich)
• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten, das als Behandlung für das Neoplasma in Betracht gezogen werden könnte
• Andere aktive Malignität erstmals dokumentiert = < 4 Jahre vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine andere bösartige Erkrankung aufgetreten ist, darf der Patient keine andere Behandlung erhalten, die darauf abzielt, sein Wiederauftreten zu unterdrücken.