Adoptivní přenos MUC1 aktivovaných T buněk pro léčbu MUC1 pozitivního recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Exprese MUC1 v nádorových buňkách mnohočetného myelomu ověřená imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií (FCM). Heterogenní nádorová exprese MUC1 je přijatelná
• Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom dříve léčený nebo netolerující alespoň tři předchozí linie terapie a relabující nebo netolerantní k inhibitoru proteazomu, imunomodulačnímu léčivu (IMiD) a protilátce CD38. Pacienti musí být alespoň 90 dnů od autologní transplantace kmenových buněk, pokud je provedena

• Pacienti musí mít při vstupu do studie měřitelné onemocnění podle kritérií IMWG, která musí zahrnovat alespoň jednu z následujících:

  • M-spike v séru >= 0,5 g/dl Pacienti s myelomem IgA, IgM nebo IgD, u kterých je elektroforéza sérových proteinů považována za nespolehlivá pro rutinní kvantifikaci M-proteinu, mohou být považováni za způsobilé, pokud je celková hladina IgA, IgM nebo IgD v séru zvýšena nad normální rozmezí a paralelně s průběhem onemocnění
  • 24hodinový M-spike moči >= 200 mg
  • Zahrnutý volný lehký řetězec v séru (FLC) >= 10 mg/l s abnormálním poměrem volného lehkého řetězce
  • Plazmatické buňky kostní dřeně > 30 %

  • Pacienti s extramedulárním onemocněním:

    • 1 léze, která má jeden průměr >= 2 cm, měřeno počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) nebo CT částí pozitronové emisní tomografie (PET)/CT
    • Kožní léze lze použít, pokud je plocha >= 2 cm v alespoň jednom průměru a měří se pravítkem
• Očekávané přežití, pokud testovaná terapie není účinná, je 3–5 měsíců
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do nemocnice Mayo Clinic Hospital v Arizoně (MCA) za účelem sledování během fáze aktivního sledování studie
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve a tkáně z biopsie kostní dřeně pro korelativní výzkum
• Ochota podstoupit leukaferézu pro odběr krevních složek
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (do 14 dnů od registrace do studie)
• Počet lymfocytů >= 500/mm^3 (do 14 dnů od registrace do studie)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (do 14 dnů od registrace do studie)
• Počet krevních destiček >= 30 000/mm^3 (do 14 dnů od registrace do studie)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl, pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom (subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0 x horní hranice normy (ULN) a přímý bilirubin =< 1,5 x ULN) (do 14 dny zápisu do studia)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny) (do 14 dnů od registrace do studie)
• Protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr (PT, INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (u pacientů, kteří dostávají antikoagulaci, by měla být žádná předchozí anamnéza krvácení a žádná nedávná hluboká žilní trombóza [DVT]/plicní embolie [PE] během posledních 6 měsíců od zařazení do studie)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (do 14 dnů od registrace do studie)
• Základní saturace kyslíkem >= 90 % na vzduchu v místnosti

Kritéria vyloučení:

• Klinicky nevyřešené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí léčba zaměřená na MUC1
• Subjekty se známou plazmatickou leukémií (PCL)

• Cokoli z následujícího je vyloučeno, protože tato studie zahrnuje látku (CTX), která má známé genotoxické, mutagenní a/nebo teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepční opatření
• Anamnéza infarktu myokardu >= 6 měsíců před registrací a/nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího pokračující léčbu, jako jsou léky a/nebo implantovaný defibrilátor ke kontrole život ohrožujících arytmií.
• Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby.

VÝJIMKA: Periferní (senzorická) neuropatie 1. stupně, která je stabilní po dobu nejméně 3 měsíců od ukončení předchozí léčby.

• Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Neschopnost odstranit probíhající nebo aktivní infekci
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolované psychiatrické problémy a/nebo obtížná sociální situace
  • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
  • Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatelé protokolu usoudí, by mohly potenciálně omezit shodu s požadavky studie
• Důkaz o pozitivitě klinického imunokompromisu a/nebo viru lidské imunodeficience (HIV) a v současné době podstupující antiretrovirovou léčbu
• Pacienti vyžadující chronické suprafyziologické denní dávky steroidů (>10 mg prednisonu nebo prednisolonu, >= 4 mg Decadronu nebo >= 50 mg hydrokortizolu denně)
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku, která by mohla být považována za léčbu novotvaru
• Jiná aktivní malignita poprvé dokumentovaná =< 4 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze jiná malignita, pacient nesmí dostávat jinou léčbu zaměřenou na potlačení její recidivy.