Transfert adoptif de cellules T activées par MUC1 pour le traitement du myélome multiple MUC1 positif récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Expression de MUC1 dans les cellules tumorales du myélome multiple vérifiée par immunohistochimie (IHC) ou cytométrie en flux (FCM). L'expression tumorale hétérogène de MUC1 est acceptable
• Myélome multiple en rechute ou réfractaire précédemment traité avec ou intolérant à au moins trois lignes de traitement antérieures et être en rechute ou intolérant à un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur (IMiD) et un anticorps CD38. Les patients doivent être au moins 90 jours depuis une greffe de cellules souches autologues, si elle est effectuée

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères IMWG à l'entrée dans l'étude, qui doit inclure au moins l'un des éléments suivants :

  • Pointe M sérique >= 0,5 g/dL Les patients atteints de myélome IgA, IgM ou IgD chez qui l'électrophorèse des protéines sériques est jugée non fiable pour la quantification de routine des protéines M peuvent être considérés comme éligibles si le taux sérique total d'IgA, IgM ou IgD est élevé au-dessus de la plage normale et évolution parallèle de la maladie
  • M-pointe d'urine de 24 heures >= 200 mg
  • Chaîne légère libre (FLC) sérique impliquée >= 10 mg/L avec un rapport de chaînes légères libres anormal
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse > 30 %

  • Patients atteints d'une maladie extramédullaire :

    • 1 lésion qui a un diamètre unique >= 2 cm mesuré par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la partie CT de la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT
    • Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est> = 2 cm dans au moins un diamètre et mesurée avec une règle
• La survie attendue à moins que le traitement expérimental ne soit efficace est de 3 à 5 mois
• Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner à l'hôpital Mayo Clinic en Arizona (MCA) pour un suivi pendant la phase de surveillance active de l'étude
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires et des tissus de biopsie de moelle osseuse pour la recherche corrélative
• Disposé à subir une leucaphérèse pour la collecte de composants sanguins
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Numération lymphocytaire >= 500/mm^3 (dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Hémoglobine> = 8,0 g / dL (dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Numération plaquettaire >= 30 000/mm^3 (dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Bilirubine totale = < 2,0 mg/dL sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert (les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est = < 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) et la bilirubine directe = < 1,5 x LSN) (dans les 14 jours d'inscription aux études)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate amino transférase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer) (dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Temps de prothrombine, rapport international normalisé (PT, INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement (pour les patients sous anticoagulation, il doit y avoir aucun antécédent de saignement et aucune thrombose veineuse profonde [TVP]/embolie pulmonaire [EP] récente au cours des 6 derniers mois suivant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée> = 30 ml / min en utilisant la formule Cockcroft-Gault (dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Saturation en oxygène de base >= 90 % sur l'air ambiant

Critère d'exclusion:

• Métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement non résolues
• Traitement antérieur ciblant MUC1
• Sujets atteints de leucémie plasmocytaire connue (PCL)

• Tous les éléments suivants sont exclus car cette étude implique un agent (CTX) qui a des effets génotoxiques, mutagènes et/ou tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates
• Antécédents d'infarctus du myocarde> = 6 mois avant l'inscription et / ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement continu tel que des médicaments et / ou un défibrillateur implanté pour contrôler les arythmies potentiellement mortelles.
• Échec de récupération au grade 1 ou à la ligne de base des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement.

EXCEPTION : Neuropathie périphérique (sensorielle) de grade 1 qui est stable depuis au moins 3 mois depuis la fin du traitement précédent.

• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Incapacité à éliminer une infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Troubles psychiatriques non maîtrisés et/ou situation sociale difficile
  • Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Toute autre condition que les enquêteurs du protocole jugent susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude
• Preuve d'immunodéficience clinique et/ou de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
• Patients nécessitant des doses quotidiennes supraphysiologiques chroniques de stéroïdes (> 10 mg de prednisone ou de prednisolone, >= 4 mg de Decadron ou >= 50 mg d'hydrocortisol par jour)
• Patients recevant tout autre agent expérimental pouvant être considéré comme un traitement pour le néoplasme
• Autre malignité active documentée pour la première fois =< 4 ans avant l'inscription. EXCEPTIONS : Cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus. REMARQUE : S'il existe des antécédents d'autres tumeurs malignes, le patient ne doit pas recevoir d'autres traitements visant à supprimer sa récidive.