ACLF에서 HE의 치료 반응에서 면역 프로파일, 신경 기능 장애, 대사 체학 및 암모니아

간성 뇌병증(HE)은 간 대사 기능 장애 및/또는 문맥-전신 단락(PSS)으로 인한 대뇌 조절 장애를 특징으로 하는 신경정신과적 장애로, 간 해독 없이 전신 순환계로의 문맥 혈류 우회를 초래합니다. 간성 뇌병증은 대뇌 기능의 무증상 변화에서 혼수 상태에 이르는 광범위한 신경학적, 인지적 또는 정신과적 이상으로 나타납니다"(1). 대뇌 기능의 미묘한 변화는 최소한의 간성 뇌병증에서 신경심리학적 또는 신경생리학적 평가에 의해서만 감지할 수 있습니다. Weissenborn 등은 HE를 '주로 운동 기능, 인지, 의식, 성격의 변형을 특징으로 하는 심각한 만성 또는 급성 간 기능 부전의 중요한 상태'로 정의합니다. HE는 전통적으로 Type A, Type B 및 Type C의 3가지 범주로 구분되었습니다. 급성 만성 간(ACLF)은 높은 단기 사망률과 관련된 만성 간 질환 분야에서 독립적인 임상 개체로 부상했습니다. HE의 병인은 간경변증 환자에서 신경학적 결손을 유발하는 혈액-유래 촉진 인자를 포함한다. HE 병인의 주요 추정은 암모니아의 중심 역할인 것으로 가정되었습니다. 그러나 이제 전신 염증, 신경 기능 장애, 뇌부종, 산화 스트레스 및 면역 조절 장애가 핵심인 간경화 및 ACLF가 있는 중환자에서 HE의 병인, 병인, 진화 및 임상적 상관관계에 대한 이해에 패러다임 변화가 있습니다. HE의 다인성 발병기전의 인자.

간부전 시 장내 미생물과 아미노산 대사물, 암모니아, 내독소, 산화 스트레스와 같은 부산물의 변화는 글루타민(Glx), GABA 전달 및 산화 스트레스의 변화와 같은 신경학적 전달 변화를 초래합니다. 전신 염증은 종양 괴사 인자(TNF)-α, 인터루킨(IL)-1β 및 IL-6과 같은 전염증성 사이토카인의 방출을 유발합니다. 이들은 간경화 및 간경화 환자에서 인지 기능 장애를 발생시키는 암모니아와 함께 시너지 효과를 발휘합니다. 현재 간부전에서 신경염증의 역할에 대한 증거가 있습니다. 신경염증은 소교세포 활성화 및 in situ 전 염증성 사이토카인 IL-6, IL-1β 및 TNF-α의 합성 증가를 특징으로 합니다. 또한, 케모카인 및 사이토카인의 효과를 포함하는 장-간-뇌 축 신호 증가, 소교세포 활성화 후 단핵구 요구 증가, 혈액-뇌 장벽(BBB)의 투과성 변화가 있습니다.

그러나 ACLF에서 뇌부종과 HE가 염증에 의해 유발되는 정확한 기전은 잘 알려져 있지 않습니다. 따라서 ACLF에서 HE의 중증도를 평가하기 위해 염증 마커, 대사체학 및 대뇌 영상 기술을 사용하여 새로운 바이오마커를 식별하는 것이 필수적입니다. HE의 존재는 ACLF 환자의 생존에 대한 중요한 음성 예측 인자입니다. 따라서 중환자에서 HE의 모니터링 및 예후에 존재하는 격차를 메우기 위한 연구가 필요합니다.

락툴로스는 현재 HE의 주요 치료법이며 단순한 암모니아 감소 이상의 역할을 합니다. 3개월에 걸친 락툴로스 요법은 혈청 내독소, 동맥 암모니아, 염증성 사이토카인 및 자기 공명 분광법(MRS) 이상(Glx 감소 및 콜린 및 Myo-inositol 증가)의 수준을 감소시킵니다(10). 증가된 대뇌 암모니아는 성상 세포 팽창을 유발하고 뇌 부종을 유발합니다(11). 따라서 HE 치료에 사용되는 대부분의 약물은 주로 혈액 내 암모니아 수치 감소를 목표로 합니다. ACLF에서 HE의 치료 반응 및 진행은 아직 명확하지 않습니다.