중간 또는 고급 B 세포 비호지킨 림프종 치료를 위한 줄기 세포 이식 후 유전자 변형 T 세포(CMV 특정 CD19-CAR T 세포) + 백신(CMV-MVA 삼중체)
중급 또는 고급 B 계통 비호지킨 림프종(B-NHL) 환자를 위한 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 CMV-특이적 CD19-CAR T 세포 및 CMV-MVA 삼중체의 파일럿/타당성 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 항-CD19-CAR CMV 특이적 T-림프구(CMV 특이적 CD19-CAR T 세포) 단독 및 다중 펩티드 CMV-변형 백시니아 앙카라 백신(CMV - 수정된 백시니아 앙카라(MVA) 삼중 백신) 자가 조혈 세포 이식(autoHSCT) 후 완전 관해(CR)를 달성한 후 처음 재발하거나 1차 요법 후 CR을 달성하지 못함.
2차 목표:
I. 등록된 참가자 6명 중 5명의 필수 세포 용량 및 제품 출시 요건을 충족하는 능력으로 평가하여 자가 CMV 특이적 CD19-CAR T 세포 제조의 타당성을 결정합니다.
II. 단기 및 장기 CMV 특정 CD19-CAR T 세포 in vivo 확장 및 지속성을 결정합니다.
III. CMV 특이적 CD19-CAR T 세포가 CMV-MVA 삼중 백신에 반응하는지 평가합니다.
IV. CAR T 세포 주입 후 CMV 재활성화 속도를 추정합니다. V. autoHSCT 후 12개월에서 무진행 생존율(PFS) 및 중앙 전체 생존율(OS)을 추정합니다.
탐구 목표:
I. 연구 확장 단계에서 안전성 도입 부분에서만 CAR T 세포를 투여받은 참가자에게 투여했을 때 CMV-특이적 CD19-CAR T 세포가 CMV-MVA 삼중 백신에 반응하는지 평가합니다(즉, CMV-MVA 삼중 백신은 연구의 타당성 부분에서 설정됩니다).
Ia. 연구의 안전성 도입 부분에서 CMV 특이적 CD19-CAR T 세포를 받는 참가자는 연구 책임자(PI) 재량에 따라 연구의 확장 부분에서 CMV-MVA 삼중 백신을 받을 자격이 있을 수 있습니다. 백신 접종을 진행하기 위한 기준을 충족합니다.
개요:
컨디셔닝 요법: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 대략 -9일째부터 표준 컨디셔닝 요법(일반적으로 카르무스틴, 에토포사이드, 시타라빈, 멜팔란)을 받습니다.
이식: 환자는 -2일에 autoHSCT를 받습니다.
CAR T-세포 및 백신 접종: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0일에 CMV 특이 CD19-CAR T 세포를 정맥 주사(IV)하고 28일 및 56일에 CMV-MVA 삼중 백신을 근육 주사(IM)합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 18-24시간, 1-3주, 1개월, 84일, 4-11개월 및 1년에 추적 관찰됩니다. 질병이 진행되었거나 금지된 요법을 시작한 환자는 CAR T 세포 주입 후 2-4, 6, 12개월에 추적 관찰되며, 그 후 최대 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
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수석 연구원:
- Alex L. Herrera
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연락하다:
- Alex Herrera
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: aherrera@coh.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
- 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 데 동의합니다.
- 사용할 수 없는 경우 연구 PI 승인과 함께 예외가 부여될 수 있습니다.
- 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의 요청이 처리되는 동안 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행하기 위해 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용할 수 있습니다.
- 나이 >= 18세
- Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70
- 평균 수명 >= 등록 당시 16주
조혈모세포이식을 고려할 적응증이 있는 환자로서 중급 또는 고급 B세포 NHL(예: 미만성 거대 B세포 림프종[DLBCL], 외투세포 림프종[MCL] 또는 형질전환 NHL)로 진단된 환자 완전관해(CR) 달성 또는 1차 치료 후 CR 달성 실패
- 참고: COH 병리학 검토는 연구 참가자의 진단 자료가 중간 또는 고급 CD19+ 악성 종양의 병력과 일치하는지 확인해야 합니다.
- 골수 절제 조혈 모세포 이식, 백혈구 성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙, 천연두 백신 및 기타 변형 백시니아 앙카라(MVA) 기반 백신에 대해 알려진 금기 사항 없음
- 환자는 CMV 혈청 양성이어야 합니다.
- 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
- 길버트 증후군 참가자는 총 빌리루빈이 =< 3.0인 경우 포함될 수 있습니다.
- Aspartate aminotransferase(AST) < 2.5 x 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 2.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min, 참가자는 혈액 투석을 받지 않습니다.
- 절대 호중구 수 >= 1000/uL(초기 스크리닝 시 이 요구 사항을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됨)
- 헤모글로빈(Hb) >= 8g/dl(초기 선별 검사에서 이 요구 사항을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됨)
- 혈소판 수 >= 50,000/uL(골수 형질 세포가 세포충실도의 50% 이상인 경우 >= 30,000/uL)(초기 선별 검사에서 이 요구 사항을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됨)
- 등록 전 8주 이내에 좌심실 박출률 >= 45%
- 보충 산소 없이도 산소(O2) 포화도 > 92%
- 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의.
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
제외 기준:
- 이전의 자가/동종 줄기세포 이식
- 등록 후 14일 이내의 성장 인자
- 등록 후 7일 이내의 혈소판 수혈
- 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(프레드니손 = < 5mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)가 허용됩니다.
- 전신면역억제요법이 필요한 활동성 자가면역질환 환자는 이용 불가
- 참가자는 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- COH에서 치료 기준 기준에 따른 골수파괴 조혈모세포이식에 대한 모든 표준 금기 사항
- 임상적으로 유의한 부정맥이 있거나 스크리닝 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 피험자
- 발작 장애, CNS의 측정 가능한 종괴 또는 기타 활동성 CNS 질환을 포함하여 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 시신경염 또는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 피험자. 참고: 완전 관해(< 5 백혈구[WBC] / mm^3 및 뇌척수액[CSF]에 돌풍 없음)로 효과적으로 치료된 CNS 질환의 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
- 연구 제제 또는 세툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
- 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 의도로 치료된 악성 종양.
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 항생제가 필요한 활동성 감염
- 면역결핍 바이러스(인간 면역결핍 바이러스[HIV]) 양성
- 활동성 바이러스 간염
- 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태
- 절차(타당성/물류 관련 규정 준수 문제 포함). 조사자의 의견에 따라 모든 연구에 순응할 수 없을 수 있는 예비 참여자
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(CMV 특이 CD19-CAR T 세포, 삼중 백신)
컨디셔닝 요법: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 대략 -9일째부터 표준 컨디셔닝 요법(일반적으로 카르무스틴, 에토포사이드, 시타라빈, 멜팔란)을 받습니다. 이식: 환자는 -2일에 autoHSCT를 받습니다. CAR T-세포 및 백신접종: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 환자는 0일에 CMV 특이 CD19-CAR T 세포 IV를, 28일과 56일에 CMV-MVA 삼중 백신 IM을 투여받습니다. |
주어진 IM
주어진 IV
다른 이름들:
AutoHSCT 진행
주어진 표준 컨디셔닝 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생
기간: 최대 15년
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각 임상 평가에서 얻은 데이터에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)5.0을 사용하여 평가합니다.
유형(영향을 받은 장기 또는 검사실 결정), 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
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최대 15년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제품당 제안된 10×10^6 사이토메갈로바이러스(CMV) 특이적 CD19-키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 달성 및 등록된 참가자에 대한 제품 출시 요건 충족
기간: 최대 56일
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제품 출시 요건을 충족하는 제품당 최소 10×10^6 사이토메갈로바이러스(CMV) 특이 CD19-키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 수율
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최대 56일
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단기 및 장기 CMV 특정 CD19-CAR T 세포 확장 및 지속성
기간: 최대 15년
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세로로 평가됩니다.
지속성은 유세포 분석법 및 Woodchuck Hepatitis Virus Posttranscriptional Regulatory Element (WPRE) 정량적 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 백신 투여 28일 후 말초 혈액의 CD3+ 세포에서 >= 0.1%의 CMV 특이 CD19-CAR T 세포 검출로 정의됩니다. Q-PCR).
확장은 예방접종 전 세포 수와 비교하여 삼중 투여 후 CMV-특이적 CD19-CAR T 세포에서 2배의 증가로 정의됩니다.
Triplex에 대한 반응은 EGFR+, pp65 특이적 IFN감마+ 및 CD137+T 세포의 수를 기준으로 평가됩니다.
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최대 15년
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임상적으로 중요한 CMV 재활성화
기간: 최대 15년
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> 1250 IU/ml 또는 500 GC/mL로 정의된 임상적으로 유의미한 CMV 재활성화는 PCR로 평가했을 때 CAR T 세포 주입 후 관리 치료가 필요합니다.
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최대 15년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작부터 사망, 질병 재발 또는 마지막 추적 관찰 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 15년까지 평가
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참가자는 사망하거나(원인에 관계없이) 질병 재발을 경험하는 경우 이 끝점에 대한 실패로 간주됩니다.
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치료 시작부터 사망, 질병 재발 또는 마지막 추적 관찰 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 15년까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 사망 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 15년까지 평가
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참가자는 원인에 관계없이 죽으면 이 끝점에 대한 실패로 간주됩니다.
Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 사망 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 15년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20695 (기타 식별자: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- P50CA107399 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-04622 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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