Genetisk modificerede T-celler (CMV-specifikke CD19-CAR T-celler) plus en vaccine (CMV-MVA Triplex) efter stamcelletransplantation til behandling af mellem- eller højgradig B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier.

  • Hvis den ikke er tilgængelig, kan der gives undtagelser med godkendelse af studie-PI
• Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles
• Alder >= 18 år
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >= 70
• Forventet levealder >= 16 uger ved indskrivning

• Patienter med en indikation, der skal overvejes for HSCT, som er diagnosticeret med mellem- eller højgradig B-celle NHL (f.eks. diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], mantelcellelymfom [MCL] eller transformeret NHL) i første tilbagefald efter opnåede fuldstændig remission (CR) eller opnåede ikke CR efter en førstelinjebehandling

  • Bemærk: COH-patologigennemgang bør bekræfte, at forskningsdeltagerens diagnostiske materiale er i overensstemmelse med historie med mellem- eller højgradig CD19+ malignitet
• Ingen kendte kontraindikationer til myeloablativ HSCT, leukaferese, steroider eller tocilizumab, koppevaccine og andre modificerede vaccinia Ankara (MVA)-baserede vacciner
• Patienten skal være CMV-seropositiv
• Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
• Deltagere med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 2,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance på >= 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, og deltageren er ikke i hæmodialyse
• Absolut neutrofiltal >= 1000/uL (transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes til at opfylde dette krav ved indledende screening)
• Hæmoglobin (Hb) >= 8 g/dl (Transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes til at opfylde dette krav ved indledende screening)
• Blodpladetal >= 50.000/uL (>= 30.000/uL, hvis knoglemarvsplasmaceller er => 50 procent af cellulariteten) (Transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes til at opfylde dette krav ved indledende screening)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 45 procent inden for 8 uger før indskrivning
• Oxygen (O2) mætning > 92% uden at kræve supplerende ilt
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
• Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående autolog/allogen stamcelletransplantation
• Vækstfaktorer inden for 14 dage efter tilmelding
• Blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter tilmelding
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller aktuel brug af inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er ikke udelukkende. Fysiologisk erstatning af steroider (prednison =< 5 mg/dag eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) er tilladt
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi, er ikke tilladt
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålebehandling
• Enhver standardkontraindikation til myeloablativ HSCT pr. standard plejepraksis på COH
• Personer med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter screening
• Personer med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet (CNS), inklusive krampeanfald, enhver målbar masse af CNS eller enhver anden aktiv CNS-sygdom. Bemærk: Forskningsdeltagere med en historie med CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet til fuldstændig remission (< 5 hvide blodlegemer [WBC] / mm^3 og ingen blaster i cerebrospinalvæske [CSF]) vil være berettiget
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler eller cetuximab
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekræft; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år.
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Immundefektvirus (humant immundefektvirus [HIV]) positiv
• Aktiv viral hepatitis
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Procedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik). Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelser
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)